Suche
Mein Konto
referenca
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Povezanost između tjelesne težine i reakcije na suplementaciju vitaminom D i metabolizam.Otvorena mreža JAMA. 2023;6(1):e2250681.
Cilj studija
Istražiti mijenja li osnovni indeks tjelesne mase (BMI) metabolizam vitamina D i odgovor na suplementaciju.
Ključ za ponijeti
Viši BMI može biti povezan sa smanjenim odgovorom na suplementaciju vitaminom D, što može djelomično objasniti uočene smanjene rezultate suplementacije u različitim zdravstvenim stanjima kod pojedinaca s višim BMI.
dizajn
Post hoc analiza podskupine sudionika u ispitivanju vitamina D i Omega 3 (VITAL).
sudionik
Prihvatljivi sudionici u VITAL-u bili su muškarci u dobi od 50 godina i više i žene u dobi od 55 i više godina koje nisu bolovale od raka i kardiovaskularnih bolesti na početku studije.
Među 25.871 pojedincem u izvornom VITAL-u bilo je 16.515 prihvatljivih sudionika koji su dali osnovne uzorke krvi prije randomizacije (od listopada 2010. do ožujka 2014.). Od njih 2742 dalo je uzorak krvi nakon dvije godine praćenja, koji su istraživači koristili za analizu.
Analize su isključile sudionike s nedostatkom ili ekstremnim osnovnim BMI-om (BMI <12,0 ili ≥60,0). Osnovne karakteristike, demografija i zdravstveni status sudionika stratificirani su prema osnovnim BMI kategorijama pothranjenosti (<18,5), normalne težine (18,5–24,9), prekomjerne težine (25,0–29,9) i klase pretilosti I (30,0–34,9). i klasa pretilosti II (≥35,0). Za analize koje su uključivale ponovljene biomarkere nakon 2 godine, istraživači su kombinirali kategorije pothranjene i normalne težine zbog nedovoljne veličine uzorka za BMI manji od 18,5.
intervencija
Istraživači su proveli post hoc analizupodskupinau VITAL-u, završenom randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom 2 × 2 faktorskom ispitivanju vitamina D3(kolekalciferol), 2000 IU/dan, i morske omega-3 masne kiseline, 1 g/dan, za primarnu prevenciju raka i kardiovaskularnih bolesti.jaU ovoj studiji, analiza je provedena na podskupini VITAL sudionika koji su dali uzorak krvi na početku i ponovljeni uzorak nakon dvije godine. Ishodi liječenja vitaminom D, 2000 IU/dan, dodatak prehrani u odnosu na placebo, povezani s kliničkim i novim vitaminom D–povezani biomarkeri prema BMI kategoriji prilagođeni za druge čimbenike povezane sa statusom vitamina D.
Procijenjeni parametri studije
Multivarijabilno prilagođene srednje vrijednosti (SE) ili 95% intervali pouzdanosti serumskih biomarkera povezanih s vitaminom D na početku i praćenju: ukupni 25-hidroksivitamin D (25-OHD), 25-OHD3slobodnog vitamina D (FVD), bioraspoloživog vitamina D (BioD), proteina koji veže vitamin D, albumina, paratiroidnog hormona (PTH) i kalcija i prema potrebi logaritamski transformirati.
Primarni ishod
Istražiti mijenja li osnovni BMI metabolizam vitamina D i odgovor na suplementaciju
Ključni nalazi
Ova kohortna studija ima za cilj pružiti eksplanatornu analizu velikog, randomiziranog ispitivanja suplementacije vitaminom D3povećana na 2000 IU/dan25-OHD, 25-OHD3FVD i BioD naspram placeba nakon 2 godine intervencije.
Prije randomizacije, početne razine ukupnog 25-OHD u serumu bile su niže u kategorijama s višim BMI, s prilagođenim prosjekom: pothranjenost, 32,3 (0,7) ng/mL; Normalna težina: 32,3 (0,1) ng/ml; Pretilost, 30,5 (0,1) ng/ml; klasa pretilosti I, 29,0 (0,2) ng/ml; i klasa pretilosti II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 za linearni trend).
Status BMI promijenio je rezultate suplementacije vitaminom D, s nižim odgovorom i vršnim vrijednostima za ove biomarkere pri višim BMI (sve interakcije učinaka liječenja).P<0,001).
Razine proteina koji vežu vitamin D i albumina ostale su nepromijenjene s dodatkom, a smanjenje razine PTH s povećanim razinama vitamina D u cirkulaciji bilo je dosljedno u svim kategorijama BMI.
prozirnost
VITAL je dobio potporu R01AT011729 Nacionalnog centra za komplementarno i integrativno zdravlje i, tijekom faze intervencije, potporu U01 CA138962 i R01 CA138962 Nacionalnog instituta za rak; Nacionalni institut za srce, pluća i krv; i drugo. Pharmavite LLC iz Northridgea, Kalifornija (Vitamin D) i Pronova BioPharma iz Norveške i BASF (Omacor riblje ulje) donirali su aktivne sastojke studije, odgovarajuće placebo i pakiranje u obliku kalendarskih pakiranja. Quest Diagnostics je u sklopu studije besplatno mjerio 25-hidroksivitamin D, paratireoidni hormon i druge biomarkere u serumu. LeBoff je izvijestio o potporama Nacionalnog instituta za artritis, mišićno-koštane i kožne bolesti RO1 AR070854 i o potporama Nacionalnog instituta za artritis, mišićno-koštane i kožne bolesti R01 AR059775.
Mora je izvijestila da je primila potporu R01HL134811 od Nacionalnog instituta za srce, krv i pluća Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) i nefinancijsku potporu u obliku laboratorijskih mjerenja od Quest Diagnostics Study tijekom provođenja studije; i osobne naknade od Pfizera izvan dostavljenog rada. Danik je izvijestio da je tijekom provođenja studije dobio sredstva od American Heart Association. Cook je izvijestio da je dobio potporu od NIH-a za ovu ustanovu dok je provodio studiju. Lee je izvijestio da je primao potpore od NIH-a dok je provodio studiju. Buring je rekla da je dobivala potpore od NIH-a tijekom provođenja studije, a njezin je suprug bio u znanstvenom savjetodavnom odboru Pharmavitea, koji je osiguravao vitamin D i placebo. Manson je izvijestio da je primao potpore od NIH-a dok je provodio studiju i potpore od NIH-a i Mars Edgea izvan poslanog rada. Nisu prijavljena nikakva daljnja otkrića.
Implikacije i ograničenja za praksu
Vitamin D je od velikog interesa iz perspektive prevencije i intervencije bolesti, au znanstvenim istraživanjima postoje proturječni podaci o tome može li spriječiti razne bolesti ili poboljšati njihove ishode. Nagomilani dokazi to sugerirajuRazine 25-hidroksivitamina D (25-OHD) mogu biti relevantne za pojavu i napredovanje raka1i kardiovaskularne bolesti.2Međutim, meta-analize randomiziranih kliničkih ispitivanja suplementacije vitaminom D, uključujući VITAL, nisu izvijestile o koristima za primarne krajnje točke raka ili ozbiljnih kardiovaskularnih bolesti.3
Prethodne studije pokazale su utjecaj indeksa tjelesne mase (BMI) na adekvatnost serumskih razina 25-hidroksivitamina D u odraslih u SAD-u i pokazale su više razine nedostatkameđu odraslim osobama s prekomjernom težinom i pretilošću u populaciji SAD-a.4Uzimajući u obzir da otprilike dvije od tri odrasle osobe u SAD-u trenutačno imaju prekomjernu tjelesnu težinu ili su pretile (69%), a svaka treća je pretila (36%),5Sa sigurnošću možemo pretpostaviti da mnoga trenutna klinička ispitivanja vitamina D uključuju osobe s prekomjernom težinom i pretile osobe.
Zanimljivo, u sekundarnim analizama u VITAL-u, randomizacija na suplementaciju vitaminom D naspram placeba bila je statistički povezanaznačajna 24% manja učestalost raka, 42% manja smrtnost od raka i 22% manja učestalost autoimunih bolesti Nije bilo smanjenja kod sudionika s normalnom tjelesnom težinom (definiran BMI <25,0), ali kod sudionika s prekomjernom težinom ili pretilošću.6Osim toga, dvije meta-analize randomiziranih kliničkih ispitivanja o dodacima vitamina D i riziku od dijabetesa tipa 2 ukazale su na istu povezanost s razlikama u ishodima na temelju BMI.7.8
Postoji nekoliko teorija o tome zašto bi viši BMI mogao biti povezan s nižim razinama 25-OHD u cirkulaciji ili nižom aktivnošću. Jedna teorija tvrdi da se zbog topivosti masti vitamin D u većoj mjeri uklanja iz krvotoka pri većim volumenima adipoznosti zbog povećanog kapaciteta skladištenja.9Dokazi iz studija intervencija mršavljenja podupiru sekvestraciju vitamina D kao funkciju razine pretilosti.10,11
Druga teorija je da pretilost uzrokuje disfunkciju jetre, koja zauzvrat pridonosi poremećenom metabolizmu vitamina D. Znamo da oralni vitamin D ulazi u cirkulaciju i enzimatski se aktivira na 25-OHD u jetri pomoću enzima citokroma P450.12Posljedica mogu biti poremećaji metabolizma uzrokovani pretilošćuTo rezultira smanjenim odgovorom na suplementaciju vitaminom D, čime se smanjuje količina cirkulirajućeg 25-OHD i njegove nizvodne aktivnosti. Studije na životinjskim modelima i studija na ljudima također podržavaju ovu teoriju.13
Ova studija ima ograničenja. Hipoteza studije bila je da 2000 IU dnevno vitamina D3ravnomjerno bi povećao razine 25-OHD u serumu. U praksi većina liječnika preporučuje da se pacijenti podvrgnu testu seruma 25-OHD i osiguraju im odgovarajuću količinu vitamina D3, te ponovno testirajte kako biste bili sigurni da je vaš serum 25-OHD u optimalnom rasponu. Osim toga, 2000 IU vitamina D3Pacijenti se često ne dovode u optimalne granice, a vitamin D često nije dovoljan3Iznos se mora posebno prilagoditiovisno o količini sunčeve svjetlosti kojoj je pacijent izložen. Konačno, većina studija navodi ili 2000 IU vitamina D3kao intervencija ili određivanje postizanja optimalne razine od 20 do 30 ng/ml serumskog 25-OHD, za koju mnogi smatraju da je preniska za postizanje terapijske učinkovitosti. Studija naglašava potrebu za individualnim testiranjem i liječenjem pacijenata. Daljnja istraživanja su opravdana s optimiziranim vrijednostima 25-OHD.