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référence
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S et al. Association entre le poids corporel et la réponse à la supplémentation en vitamine D et au métabolisme.Réseau JAMA ouvert. 2023;6(1):e2250681.
Objectif de l'étude
Déterminer si l'indice de masse corporelle (IMC) de base modifie le métabolisme de la vitamine D et la réponse à la supplémentation.
Clé à emporter
Un IMC plus élevé peut être associé à une réponse diminuée à la supplémentation en vitamine D, ce qui peut expliquer en partie la diminution observée des résultats de la supplémentation dans divers problèmes de santé chez les personnes ayant un IMC plus élevé.
conception
Une analyse post hoc d'un sous-ensemble de participants à l'essai Vitamine D et Oméga 3 (VITAL).
Participant
Les participants éligibles à VITAL étaient des hommes âgés de 50 ans et plus et des femmes âgées de 55 ans et plus qui n'avaient ni cancer ni maladie cardiovasculaire au début de l'étude.
Parmi les 25 871 personnes participant à l'étude VITAL originale, 16 515 participants éligibles ont fourni des échantillons de sang de base avant la randomisation (d'octobre 2010 à mars 2014). Parmi eux, 2 742 ont fourni un échantillon de sang après deux ans de suivi, qui a été utilisé par les chercheurs pour analyse.
Les analyses ont exclu les participants présentant un IMC de base manquant ou extrême (IMC <12,0 ou ≥60,0). Les caractéristiques de base, les données démographiques et l'état de santé des participants ont été stratifiés par catégories d'IMC de base : insuffisance pondérale (<18,5), poids normal (18,5 à 24,9), surpoids (25,0 à 29,9) et classe d'obésité I (30,0 à 34,9). et classe d'obésité II (≥35,0). Pour les analyses incluant des biomarqueurs répétés à 2 ans, les chercheurs ont combiné les catégories d’insuffisance pondérale et de poids normal en raison d’une taille d’échantillon insuffisante pour un IMC inférieur à 18,5.
intervention
Les chercheurs ont mené une analyse post hocun sous-groupedans VITAL, un essai factoriel 2 × 2 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la vitamine D3(cholécalciférol), 2 000 UI/jour, et acides gras marins oméga-3, 1 g/jour, en prévention primaire du cancer et des maladies cardiovasculaires.jeDans cette étude, une analyse a été menée sur un sous-ensemble de participants VITAL qui ont fourni un échantillon de sang au départ et un échantillon répété après deux ans. Résultats du traitement de la vitamine D, 2 000 UI/jour, complément alimentaire par rapport au placebo, associés à la vitamine D clinique et nouvelle–biomarqueurs associés par catégorie d'IMC ajustés pour d'autres facteurs liés au statut en vitamine D.
Paramètres de l'étude évalués
Moyennes ajustées multivariées (SE) ou intervalles de confiance à 95 % des biomarqueurs sériques liés à la vitamine D au départ et au suivi : 25-hydroxyvitamine D totale (25-OHD), 25-OHD3vitamine D libre (FVD), vitamine D biodisponible (BioD), protéine liant la vitamine D, albumine, hormone parathyroïdienne (PTH) et calcium et transformées de manière logarithmique selon les besoins.
Résultat principal
Déterminer si l'IMC de base modifie le métabolisme de la vitamine D et la réponse à la supplémentation.
Principales conclusions
Cette étude de cohorte vise à fournir une analyse explicative d'un vaste essai randomisé sur la supplémentation en vitamine D.3augmenté à 2 000 UI/jour25-OHD, 25-OHD3FVD et BioD vs placebo après 2 ans d'intervention.
Avant la randomisation, les taux sériques totaux de 25-OHD de base étaient plus faibles dans les catégories d'IMC supérieures, avec une moyenne ajustée : insuffisance pondérale, 32,3 (0,7) ng/mL ; Poids normal : 32,3 (0,1) ng/ml ; Obésité, 30,5 (0,1) ng/ml ; classe d'obésité I, 29,0 (0,2) ng/ml ; et classe d'obésité II : 28,0 (0,2) ng/ml ;P.<0,001 pour tendance linéaire).
Le statut d'IMC a modifié les résultats de la supplémentation en vitamine D, avec une réponse plus faible et des valeurs maximales pour ces biomarqueurs à des IMC plus élevés (toutes les interactions des effets du traitement).P.<0,001).
Les taux de protéines liant la vitamine D et d'albumine sont restés inchangés avec la supplémentation, et la réduction des taux de PTH associée à l'augmentation des taux de vitamine D circulante était cohérente dans toutes les catégories d'IMC.
transparence
VITAL a été soutenu par la subvention R01AT011729 du Centre National de Santé Complémentaire et Intégrative et, pendant la phase d'intervention, par les subventions U01 CA138962 et R01 CA138962 de l'Institut National du Cancer ; Institut national du cœur, des poumons et du sang ; et autre. Pharmavite LLC de Northridge, Californie (Vitamine D) et Pronova BioPharma de Norvège et BASF (huile de poisson Omacor) ont fait don des ingrédients actifs de l'étude, des placebos correspondants et des emballages sous forme de packs de calendrier. Quest Diagnostics a mesuré gratuitement la 25-hydroxyvitamine D sérique, l'hormone parathyroïdienne et d'autres biomarqueurs dans le cadre de l'étude. LeBoff a signalé des subventions de l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées RO1 AR070854 et des subventions de l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées R01 AR059775..
Mora a déclaré avoir reçu la subvention R01HL134811 de l'Institut national du cœur, du sang et des poumons des National Institutes of Health (NIH) et un soutien non financier sous la forme de mesures de laboratoire de l'étude Quest Diagnostics pendant la conduite de l'étude ; et les honoraires personnels de Pfizer en dehors du travail soumis. Danik a indiqué qu'il avait reçu un financement de l'American Heart Association pour mener l'étude. Cook a indiqué qu'il avait reçu des subventions du NIH pour l'établissement tout en menant l'étude. Lee a déclaré avoir reçu des subventions du NIH tout en menant l'étude. Buring a déclaré qu'elle avait reçu des subventions du NIH pendant la conduite de l'étude et que son mari faisait partie du conseil consultatif scientifique de Pharmavite, qui fournissait de la vitamine D et un placebo. Manson a déclaré avoir reçu des subventions du NIH tout en menant l'étude, ainsi que des subventions du NIH et de Mars Edge en dehors des travaux soumis. Aucune autre divulgation n’a été signalée.
Implications et limites pour la pratique
La vitamine D présente un grand intérêt du point de vue de la prévention et de l’intervention contre les maladies, et dans la recherche scientifique, il existe des données contradictoires quant à savoir si elle peut prévenir diverses maladies ou améliorer leurs résultats. Les preuves accumulées le suggèrentLes niveaux de 25-hydroxyvitamine D (25-OHD) peuvent être pertinents pour l'incidence et la progression du cancer1et les maladies cardiovasculaires.2Cependant, les méta-analyses d'essais cliniques randomisés sur la supplémentation en vitamine D, y compris VITAL, n'ont signalé aucun bénéfice pour les critères d'évaluation principaux du cancer ou des maladies cardiovasculaires majeures.3
Des études antérieures ont montré l'impact de l'indice de masse corporelle (IMC) sur l'adéquation des taux sériques de 25-hydroxyvitamine D chez les adultes américains et ont montré des niveaux de carence plus élevés.parmi les adultes en surpoids et obèses dans la population américaine.4Étant donné qu'environ deux adultes américains sur trois sont actuellement en surpoids ou obèses (69 %) et qu'un sur trois est obèse (36 %),5Nous pouvons supposer sans risque que bon nombre des essais cliniques en cours sur la vitamine D concernent des personnes en surpoids et obèses.
Il est intéressant de noter que dans les analyses secondaires de VITAL, la randomisation entre une supplémentation en vitamine D et un placebo était statistiquement associée.une incidence significativement inférieure de 24 % du cancer, une mortalité par cancer inférieure de 42 % et une incidence inférieure de 22 % des maladies auto-immunes Il n'y a eu aucune réduction chez les participants ayant un poids corporel normal (défini par un IMC <25,0), mais chez les participants en surpoids ou obèses.6En outre, deux méta-analyses d'essais cliniques randomisés sur la supplémentation en vitamine D et le risque de diabète de type 2 ont indiqué la même association avec des différences de résultats basées sur l'IMC.7.8
Il existe plusieurs théories expliquant pourquoi un IMC plus élevé pourrait être associé à des taux circulants plus faibles de 25-OHD ou à une activité plus faible. Une théorie postule qu’en raison de la liposolubilité, la vitamine D est davantage éliminée de la circulation sanguine à des volumes d’adiposité plus élevés en raison d’une capacité de stockage accrue.9Les données probantes issues d’études d’intervention sur la perte de poids soutiennent la séquestration de la vitamine D en fonction des niveaux d’obésité.10,11
Une autre théorie est que l’obésité provoque un dysfonctionnement hépatique, ce qui contribue à son tour à une altération du métabolisme de la vitamine D. Nous savons que la vitamine D orale pénètre dans la circulation et est activée enzymatiquement en 25-OHD dans le foie par les enzymes du cytochrome P450.12Des troubles du métabolisme causés par l’obésité pourraient en être la conséquenceCela entraîne une réponse réduite à la supplémentation en vitamine D, réduisant ainsi la quantité de 25-OHD en circulation et son activité en aval. Des études sur des modèles animaux et une étude sur les humains soutiennent également cette théorie.13
Cette étude a des limites. L'hypothèse de l'étude était que 2 000 UI/jour de vitamine D3augmenterait uniformément les taux sériques de 25-OHD. En pratique, la plupart des médecins recommandent aux patients de subir un test sérique de 25-OHD et de leur apporter une quantité adéquate de vitamine D.3, et testez à nouveau pour vous assurer que votre sérum 25-OHD se situe dans la plage optimale. De plus, 2 000 UI de vitamine D3Les patients ne sont souvent pas amenés dans la fourchette optimale et la vitamine D n'est souvent pas suffisante3Le montant doit être ajusté notammenten fonction de la quantité de lumière solaire à laquelle le patient est exposé. Enfin, la plupart des études rapportent soit 2 000 UI de vitamine D3comme intervention ou détermination pour atteindre un niveau optimal de 20 à 30 ng/ml de 25-OHD sérique, que beaucoup considèrent comme trop faible pour obtenir une efficacité thérapeutique. L’étude met en évidence la nécessité de tester et de traiter les patients individuellement. Des recherches plus approfondies sont justifiées avec des valeurs 25-OHD optimisées.