viite
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et ai. Kehon painon ja D-vitamiinilisän ja aineenvaihdunnan välinen yhteys.JAMA-verkko auki. 2023;6(1):e2250681.
Opiskelun tavoite
Tutkia, muuttaako peruspainoindeksi (BMI) D-vitamiinin aineenvaihduntaa ja vastetta lisäravinteisiin.
Avain mukaan otettavaksi
Korkeampi BMI saattaa liittyä heikentyneeseen vasteeseen D-vitamiinilisälle, mikä voi osittain selittää lisäravinteiden vähentyneet tulokset erilaisissa terveysolosuhteissa henkilöillä, joilla on korkeampi BMI.
design
Post hoc -analyysi D-vitamiini- ja omega-3-tutkimuksen (VITAL) osallistujista.
Osallistuja
VITAL-tutkimukseen osallistuivat 50-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet sekä 55-vuotiaat ja sitä vanhemmat naiset, joilla ei ollut syöpä- ja sydän- ja verisuonisairauksia tutkimuksen alussa.
Alkuperäisen VITAL-tutkimuksen 25 871 henkilön joukossa oli 16 515 osallistujaa, jotka antoivat lähtötason verinäytteitä ennen satunnaistamista (lokakuusta 2010 maaliskuuhun 2014). Heistä 2 742 toimitti kahden vuoden seurannan jälkeen verinäytteen, jota tutkijat käyttivät analysointiin.
Analysoi poissuljetut osallistujat, joiden BMI puuttuu tai äärimmäinen (BMI <12,0 tai ≥60,0). Osallistujien lähtötilanteen ominaisuudet, demografiset tiedot ja terveydentila ositettiin lähtötason BMI-kategorioiden mukaan: alipaino (<18,5), normaalipaino (18,5–24,9), ylipaino (25,0–29,9) ja liikalihavuusluokka I (30,0–34,9). ja liikalihavuusluokka II (≥35,0). Analyyseissa, jotka sisälsivät toistuvia biomarkkereita 2 vuoden kohdalla, tutkijat yhdistivät alipaino- ja normaalipainoluokat, koska otoskoko oli riittämätön BMI:lle, joka oli alle 18,5.
väliintuloa
Tutkijat tekivät post hoc -analyysinalaryhmäVITAL-tutkimuksessa, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu D-vitamiinin 2 × 2 faktorikoe3(kolekalsiferoli), 2 000 IU/vrk, ja merellisiä omega-3-rasvahappoja, 1 g/vrk syövän ja sydän- ja verisuonitautien primaariseen ehkäisyyn.minäTässä tutkimuksessa analyysi suoritettiin VITAL-osallistujien osajoukolle, jotka toimittivat verinäytteen lähtötilanteessa ja toistetun näytteen kahden vuoden kuluttua. D-vitamiinin hoitotulokset, 2 000 IU/päivä, ravintolisä vs. lumelääke, liittyy kliiniseen ja uuteen D-vitamiiniin–liittyvät biomarkkerit BMI-kategorian mukaan muokattuna muiden D-vitamiinin tilaan liittyvien tekijöiden mukaan.
Arvioidut tutkimusparametrit
D-vitamiiniin liittyvien seerumin biomarkkerien monimuuttuja-sovitetut keskiarvot (SE) tai 95 %:n luottamusvälit lähtötilanteessa ja seurannassa: yhteensä 25-hydroksi-D-vitamiini (25-OHD), 25-OHD3vapaata D-vitamiinia (FVD), biologisesti saatavaa D-vitamiinia (BioD), D-vitamiinia sitovaa proteiinia, albumiinia, lisäkilpirauhashormonia (PTH) ja kalsiumia ja muunnettu logaritmisesti tarpeen mukaan.
Ensisijainen tulos
Tutkia, muuttaako lähtötason BMI D-vitamiinin aineenvaihduntaa ja vastetta lisäravinteisiin
Tärkeimmät löydöt
Tämän kohorttitutkimuksen tarkoituksena on tarjota selittävä analyysi laajasta, satunnaistetusta D-vitamiinilisää koskevasta tutkimuksesta3nousi 2 000 IU/päivä25-OHD, 25-OHD3FVD ja BioD vs. lumelääke 2 vuoden hoidon jälkeen.
Ennen satunnaistamista seerumin kokonais-25-OHD-tasot olivat alhaisemmat korkeammissa BMI-kategorioissa, säädetyllä keskiarvolla: alipaino, 32,3 (0,7) ng/ml; Normaali paino: 32,3 (0,1) ng/ml; Liikalihavuus, 30,5 (0,1) ng/ml; liikalihavuusluokka I, 29,0 (0,2) ng/ml; ja liikalihavuusluokka II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 lineaariselle trendille).
BMI-tila muutti D-vitamiinilisän tuloksia, jolloin näiden biomarkkerien vaste ja huippuarvot olivat alhaisemmat korkeammilla BMI-arvoilla (kaikki hoitovaikutusvuorovaikutukset).P<0,001).
D-vitamiinia sitovan proteiinin ja albumiinin tasot pysyivät ennallaan lisäravinteen myötä, ja PTH-tasojen lasku verenkierron D-vitamiinitasojen lisääntyessä oli johdonmukaista kaikissa BMI-luokissa.
läpinäkyvyys
VITAL sai tukea R01AT011729 National Center for Complementary and Integrative Health ja interventiovaiheessa apurahoilla U01 CA138962 ja R01 CA138962 National Cancer Institutelta; National Heart, Lung and Blood Institute; ja muut. Pharmavite LLC Northridgesta, Kalifornia (D-vitamiini) ja Pronova BioPharma Norjasta ja BASF (Omacor-kalaöljy) lahjoittivat tutkimukseen vaikuttavia aineita, yhteensopivia lumelääkeaineita ja pakkauksia kalenteripakkausten muodossa. Quest Diagnostics mittasi maksutta seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinia, lisäkilpirauhashormonia ja muita biomarkkereita osana tutkimusta. LeBoff raportoi National Institute of Niveltulehdus ja tuki- ja liikuntaelinten sekä ihotautien apurahoista RO1 AR070854 ja National Institute of Nivel- ja tuki- ja liikuntaelimistön sekä ihotautien instituutista R01 AR059775.
Mora ilmoitti saaneensa apurahan R01HL134811 National Heart, Blood and Lung Institute of National Institutes of Health -instituutilta (NIH) ja ei-taloudellista tukea laboratoriomittausten muodossa Quest Diagnostics -tutkimuksesta tutkimuksen suorittamisen aikana; ja henkilökohtaiset palkkiot Pfizeriltä lähetetyn työn ulkopuolella. Danik kertoi saaneensa rahoitusta American Heart Associationilta tutkimuksen suorittamisen aikana. Cook kertoi, että hän sai NIH:lta apurahoja laitokselle tutkimuksen suorittamisen aikana. Lee kertoi saaneensa apurahoja NIH:lta tutkimuksen aikana. Buring kertoi saaneensa apurahoja NIH:lta tutkimuksen suorittamisen aikana, ja hänen miehensä kuului Pharmaviten tieteelliseen neuvottelukuntaan, joka tarjosi D-vitamiinia ja lumelääkettä. Manson ilmoitti saaneensa apurahoja NIH:lta tutkimuksen suorittamisen aikana sekä apurahoja NIH:lta ja Mars Edgen lähetetyn työn ulkopuolella. Muita ilmoituksia ei raportoitu.
Harjoittelun vaikutukset ja rajoitukset
D-vitamiini on erittäin kiinnostava sairauksien ehkäisyn ja puuttumisen näkökulmasta, ja tieteellisessä tutkimuksessa on ristiriitaista tietoa siitä, voiko sillä ehkäistä erilaisia sairauksia tai parantaa niiden tuloksia. Kasaantuvat todisteet viittaavat siihen25-hydroksi-D-vitamiinin (25-OHD) tasoilla voi olla merkitystä syövän ilmaantuvuuden ja etenemisen kannalta1ja sydän- ja verisuonitaudeista.2D-vitamiinilisän, mukaan lukien VITALin, satunnaistettujen kliinisten tutkimusten meta-analyysit eivät kuitenkaan ole raportoineet hyödyistä syövän tai vakavan sydän- ja verisuonitaudin ensisijaisessa päätetapahtumassa.3
Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet painoindeksin (BMI) vaikutuksen seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuuden riittävyyteen yhdysvaltalaisilla aikuisilla ja ovat osoittaneet korkeampaa puutostasoaylipainoisten ja lihavien aikuisten keskuudessa Yhdysvaltain väestössä.4Ottaen huomioon, että noin kaksi kolmesta yhdysvaltalaisista aikuisista on tällä hetkellä ylipainoisia tai lihavia (69 %) ja joka kolmas on lihavia (36 %),5Voimme turvallisesti olettaa, että monet nykyisistä kliinisistä D-vitamiinitutkimuksista koskevat ylipainoisia ja lihavia henkilöitä.
Mielenkiintoista on, että VITAL-tutkimuksen toissijaisissa analyyseissä satunnaistaminen D-vitamiinilisään verrattuna lumelääkkeeseen liittyi tilastollisestimerkitsevästi 24 % pienempi syövän ilmaantuvuus, 42 % pienempi syöpäkuolleisuus ja 22 % pienempi autoimmuunisairauksien ilmaantuvuus Osallistujat, joilla oli normaali paino (määritelty BMI:llä <25,0), eivät laskeneet, mutta osallistujat, joilla oli ylipainoa tai lihavia.6Lisäksi kaksi meta-analyysiä satunnaistetuista kliinisistä tutkimuksista D-vitamiinilisän saamisesta ja tyypin 2 diabeteksen riskistä osoitti saman yhteyden tulosten eroihin BMI:n perusteella.7.8
On olemassa useita teorioita siitä, miksi korkeampi BMI saattaa liittyä alhaisempaan verenkierron 25-OHD-tasoon tai alhaisempaan aktiivisuuteen. Erään teorian mukaan rasvaliukoisuuden vuoksi D-vitamiini poistuu verenkierrosta suuremmassa määrin suuremmilla rasvamäärillä lisääntyneen varastokapasiteetin vuoksi.9Todisteet painonpudotuksen interventiotutkimuksista tukevat D-vitamiinin erittymistä liikalihavuustason funktiona.10,11
Toinen teoria on, että liikalihavuus aiheuttaa maksan toimintahäiriöitä, mikä puolestaan vaikuttaa heikentyneeseen D-vitamiinin aineenvaihduntaan. Tiedämme, että suun kautta otettava D-vitamiini pääsee verenkiertoon ja aktivoituu entsymaattisesti 25-OHD:ksi maksassa sytokromi P450 -entsyymien toimesta.12Seurauksena voi olla liikalihavuuden aiheuttamia aineenvaihduntahäiriöitäTämä johtaa heikentyneeseen vasteeseen D-vitamiinilisälle, mikä vähentää kiertävän 25-OHD:n määrää ja sen myöhempää aktiivisuutta. Eläinmalleilla tehdyt tutkimukset ja ihmistutkimus tukevat myös tätä teoriaa.13
Tällä tutkimuksella on rajoituksia. Tutkimuksen hypoteesi oli, että 2000 IU/päivä D-vitamiinia3nostaisi tasaisesti seerumin 25-OHD-tasoja. Käytännössä useimmat lääkärit suosittelevat, että potilaille tehdään seerumin 25-OHD-testi ja heille annetaan riittävä määrä D-vitamiinia3, ja testaa uudelleen varmistaaksesi, että seerumi 25-OHD on optimaalisella alueella. Lisäksi 2000 IU D-vitamiinia3Potilaita ei usein saada optimaaliselle alueelle, eikä D-vitamiini useinkaan riitä3Etenkin määrää on tarkistettavariippuen siitä, kuinka paljon auringonvaloa potilas altistuu. Lopuksi useimmat tutkimukset raportoivat joko 2000 IU D-vitamiinia320-30 ng/ml seerumin 25-OHD:n optimaalisen tason saavuttamiseksi, mikä monien mielestä on liian alhainen terapeuttisen tehon saavuttamiseksi. Tutkimus korostaa tarvetta testata ja hoitaa potilaita yksilöllisesti. Lisätutkimukset ovat aiheellisia optimoiduilla 25-OHD-arvoilla.
