viide
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S jt. Seos kehakaalu ja D-vitamiini lisamisele reageerimise ja ainevahetuse vahel.JAMA võrk avatud. 2023;6(1):e2250681.
Uuringu eesmärk
Uurida, kas algtaseme kehamassiindeks (BMI) muudab D-vitamiini metabolismi ja reaktsiooni toidulisanditele.
Võti kaasa võtta
Kõrgemat KMI-d võib seostada vähenenud vastusega D-vitamiini lisamisele, mis võib osaliselt seletada erinevate terviseseisundite korral täheldatud toidulisandite vähenemist kõrgema KMI-ga inimestel.
disain
D-vitamiini ja oomega-3 (VITAL) uuringus osalejate post hoc analüüs.
Osaleja
VITAL-i abikõlblikud osalejad olid 50-aastased ja vanemad mehed ning 55-aastased ja vanemad naised, kes ei olnud uuringu alguses vähist ja südame-veresoonkonna haigustest vabad.
Algses VITALis osalenud 25 871 isiku hulgas oli 16 515 sobivat osalejat, kes andsid enne randomiseerimist (oktoober 2010 kuni märts 2014) algtaseme vereproove. Neist 2742 andsid pärast kaheaastast jälgimist vereproovi, mida teadlased kasutasid analüüsiks.
Analüüsib välja jäetud osalejaid, kellel oli puuduv või äärmuslik algtaseme KMI (KMI <12,0 või ≥60,0). Osalejate algtaseme omadused, demograafia ja tervislik seisund kihistati algtaseme KMI kategooriate järgi: alakaal (<18,5), normaalkaal (18,5–24,9), ülekaalulisus (25,0–29,9) ja I rasvumisklass (30,0–34,9). ja II rasvumisklass (≥35,0). Analüüsides, mis hõlmasid korduvaid biomarkereid 2 aasta pärast, ühendasid teadlased alakaalu ja normaalkaalu kategooriad, kuna valimi suurus oli ebapiisav, kui KMI oli alla 18,5.
sekkumine
Teadlased viisid läbi post hoc analüüsialarühmVITALis on D-vitamiini randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud 2 × 2 faktoriaalne uuring3(kolekaltsiferool) 2000 RÜ/päevas ja mere oomega-3 rasvhappeid 1 g/päevas vähi ja südame-veresoonkonna haiguste esmaseks ennetamiseks.ISelles uuringus viidi analüüs läbi VITAL-i osalejate alamhulgaga, kes andsid vereproovi algtasemel ja kordusproovi kahe aasta pärast. Ravi tulemused D-vitamiiniga, 2000 RÜ/päevas, toidulisand vs. platseebo, seotud kliinilise ja uudse D-vitamiiniga–seotud biomarkerid BMI kategooria järgi, mis on kohandatud muude D-vitamiini staatusega seotud teguritega.
Hinnatud uuringu parameetrid
D-vitamiiniga seotud seerumi biomarkerite mitme muutujaga kohandatud keskmised (SE) või 95% usaldusvahemikud algtasemel ja järelkontrollis: kogu 25-hüdroksüvitamiin D (25-OHD), 25-OHD3vaba D-vitamiin (FVD), biosaadav D-vitamiin (BioD), D-vitamiini siduv valk, albumiin, paratüreoidhormoon (PTH) ja kaltsium ning muudetakse vastavalt vajadusele logaritmiliselt.
Esmane tulemus
Uurida, kas algväärtus BMI muudab D-vitamiini metabolismi ja reaktsiooni toidulisanditele
Peamised leiud
Selle kohortuuringu eesmärk on anda selgitav analüüs D-vitamiini lisamise suure randomiseeritud uuringu kohta3tõusis 2000 RÜ/päevas25-OHD, 25-OHD3FVD ja BioD vs platseebo pärast 2-aastast sekkumist.
Enne randomiseerimist olid seerumi 25-OHD üldtasemed madalamad kõrgemates KMI kategooriates, kohandatud keskmisega: alakaal, 32,3 (0,7) ng/ml; Normaalkaal: 32,3 (0,1) ng/ml; rasvumine, 30,5 (0,1) ng/ml; rasvumisklass I, 29,0 (0,2) ng/ml; ja II rasvumisklass: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 lineaarse trendi korral).
KMI staatus muutis D-vitamiini lisamise tulemusi, nende biomarkerite reaktsioon ja tippväärtused olid madalamad kõrgemate KMI-de korral (kõik raviefektide koostoimed).P<0,001).
D-vitamiini siduva valgu ja albumiini tase jäi toidulisandite kasutamisel muutumatuks ning PTH taseme langus koos ringleva D-vitamiini taseme tõusuga oli kõigis KMI kategooriates ühtlane.
läbipaistvus
VITALit toetati riikliku täiendava ja integreeriva tervise keskuse toetusega R01AT011729 ning sekkumisfaasis riikliku vähiinstituudi toetustega U01 CA138962 ja R01 CA138962; Riiklik südame-, kopsu- ja vereinstituut; ja muud. Californias Northridge'i Pharmavite LLC (vitamiin D) ja Norra Pronova BioPharma ning BASF (Omacori kalaõli) annetasid uuringu toimeained, sobivad platseebot ja pakendid kalendripakkide kujul. Quest Diagnostics mõõtis uuringu raames tasuta seerumi 25-hüdroksü-D-vitamiini, paratüreoidhormooni ja muid biomarkereid. LeBoff teatas riikliku artriidi ning lihasluukonna ja nahahaiguste instituudi toetustest RO1 AR070854 ning riikliku artriidi ning lihas-skeleti ja nahahaiguste instituudi toetustest R01 AR059775.
Mora teatas, et sai uuringu läbiviimise ajal riiklikult tervise-, vere- ja kopsuinstituudi riiklikult südame-, vere- ja kopsuinstituudilt (NIH) stipendiumi R01HL134811 ning mitterahalist toetust laboratoorsete mõõtmiste näol Quest Diagnostics Study'lt; ja isiklikud tasud Pfizerilt väljaspool esitatud tööd. Danik teatas, et sai uuringu läbiviimise ajal raha Ameerika Südameassotsiatsioonilt. Cook teatas, et sai uuringu läbiviimise ajal NIH-lt rajatisele toetusi. Lee teatas, et sai uuringu läbiviimise ajal NIH-lt toetusi. Buring ütles, et sai uuringu läbiviimise ajal NIH-lt toetusi ja tema abikaasa kuulus D-vitamiini ja platseebot andva Pharmavite teaduslikusse nõuandekogusse. Manson teatas, et sai uuringu läbiviimise ajal NIH-lt toetusi ning NIH-lt ja Mars Edge'ilt väljaspool esitatud tööd. Rohkem avalikustamisest ei teatatud.
Praktika tagajärjed ja piirangud
D-vitamiin pakub suurt huvi haiguste ennetamise ja sekkumise seisukohalt ning teadusuuringutes on vastakaid andmeid selle kohta, kas see võib ennetada erinevaid haigusi või parandada nende tulemusi. Kogunevad tõendid viitavad sellele25-hüdroksü-D-vitamiini (25-OHD) tase võib olla oluline vähi esinemissageduse ja progresseerumise suhtes1ja südame-veresoonkonna haigused.2Siiski ei ole D-vitamiini lisamise, sealhulgas VITALi, randomiseeritud kliiniliste uuringute metaanalüüsid näidanud mingit kasu vähi või raskete südame-veresoonkonna haiguste esmaste tulemusnäitajate puhul.3
Varasemad uuringud on näidanud kehamassiindeksi (KMI) mõju seerumi 25-hüdroksü-D-vitamiini taseme piisavusele USA täiskasvanutel ja on näidanud suuremat vaeguse taset.ülekaaluliste ja rasvunud täiskasvanute seas USA elanikkonnas.4Arvestades, et ligikaudu kaks kolmest USA täiskasvanust on praegu ülekaalulised või rasvunud (69%) ja iga kolmas on rasvunud (36%),5Võime julgelt eeldada, et paljud praegused D-vitamiini kliinilised uuringud hõlmavad ülekaalulisi ja rasvunud inimesi.
Huvitaval kombel seostati VITALi sekundaarsetes analüüsides statistiliselt D-vitamiini lisamise randomiseerimist platseeboga võrreldes.märkimisväärselt 24% madalam vähktõve esinemissagedus, 42% väiksem vähktõve suremus ja 22% väiksem autoimmuunhaiguste esinemissagedus Normaalse kehakaaluga (määratletud KMI-ga <25,0), kuid ülekaaluliste või rasvunud osalejate hulgas ei vähenenud.6Lisaks näitasid D-vitamiini lisamist ja II tüüpi diabeedi riski käsitlevate randomiseeritud kliiniliste uuringute kaks metaanalüüsi sama seost KMI-l põhinevate tulemuste erinevustega.7.8
On mitmeid teooriaid selle kohta, miks kõrgem KMI võib olla seotud madalama tsirkuleeriva 25-OHD taseme või madalama aktiivsusega. Üks teooria väidab, et rasvlahustuvuse tõttu eemaldatakse D-vitamiin vereringest suuremal määral suurema rasvumismahu korral tänu suurenenud säilitusvõimele.9Kaalulangetamise sekkumisuuringute tõendid toetavad D-vitamiini sekvestreerimist rasvumise taseme funktsioonina.10,11
Teine teooria on see, et rasvumine põhjustab maksa talitlushäireid, mis omakorda aitab kaasa D-vitamiini metabolismi halvenemisele. Teame, et suukaudne D-vitamiin siseneb vereringesse ja aktiveeritakse maksas tsütokroom P450 ensüümide toimel ensümaatiliselt 25-OHD-ks.12Tulemuseks võivad olla rasvumisest põhjustatud ainevahetushäiredSelle tulemuseks on vähenenud reaktsioon D-vitamiini lisamisele, vähendades seeläbi ringleva 25-OHD kogust ja selle allavoolu aktiivsust. Seda teooriat toetavad ka uuringud loommudelite ja inimeste peal.13
Sellel uuringul on piirangud. Uuringu hüpotees oli, et 2000 RÜ/päevas D-vitamiini3tõstaks ühtlaselt seerumi 25-OHD taset. Praktikas soovitab enamik arste patsientidel teha seerumi 25-OHD test ja anda neile piisav kogus D-vitamiini.3ja testige uuesti, et veenduda, et teie seerumi 25-OHD on optimaalses vahemikus. Lisaks 2000 RÜ D-vitamiini3Patsiente ei viida sageli optimaalsesse vahemikku ja D-vitamiinist ei piisa sageli3Eelkõige tuleb summat korrigeeridaolenevalt päikesevalgusest, millega patsient kokku puutub. Lõpuks näitavad enamik uuringuid kas 2000 RÜ D-vitamiini3kui sekkumine või määramine, et saavutada seerumi 25-OHD optimaalne tase 20–30 ng/ml, mis paljude arvates on terapeutilise efektiivsuse saavutamiseks liiga madal. Uuring rõhutab vajadust patsiente individuaalselt testida ja ravida. Edasised uuringud on optimeeritud 25-OHD väärtustega õigustatud.
