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referencia
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Asociación entre el peso corporal y la respuesta a la suplementación con vitamina D y el metabolismo.Red JAMA abierta. 2023;6(1):e2250681.
Objetivo del estudio
Investigar si el índice de masa corporal (IMC) inicial altera el metabolismo de la vitamina D y la respuesta a la suplementación.
Clave para llevar
Un IMC más alto puede estar asociado con una menor respuesta a la suplementación con vitamina D, lo que puede explicar parcialmente los menores resultados observados de la suplementación en diversas condiciones de salud en personas con un IMC más alto.
diseño
Un análisis post hoc de un subconjunto de participantes en el ensayo de vitamina D y omega 3 (VITAL).
Partícipe
Los participantes elegibles en VITAL fueron hombres de 50 años o más y mujeres de 55 años o más que no padecían cáncer ni enfermedades cardiovasculares al inicio del estudio.
Entre los 25.871 individuos en el VITAL original, hubo 16.515 participantes elegibles que contribuyeron con muestras de sangre iniciales antes de la aleatorización (de octubre de 2010 a marzo de 2014). De ellos, 2.742 proporcionaron una muestra de sangre después de dos años de seguimiento, que fue utilizada por los investigadores para su análisis.
Los análisis excluyeron a los participantes con un IMC inicial ausente o extremo (IMC <12,0 o ≥60,0). Las características iniciales, la demografía y el estado de salud de los participantes se estratificaron según las categorías iniciales del IMC de bajo peso (<18,5), peso normal (18,5–24,9), sobrepeso (25,0–29,9) y obesidad clase I (30,0–34,9). y obesidad clase II (≥35,0). Para los análisis que incluyeron biomarcadores repetidos a los 2 años, los investigadores combinaron las categorías de bajo peso y peso normal debido a un tamaño de muestra insuficiente para un IMC inferior a 18,5.
intervención
Los investigadores realizaron un análisis post hoc.un subgrupoen VITAL, un ensayo factorial 2 × 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo sobre vitamina D3(colecalciferol), 2.000 UI/día, y ácidos grasos marinos omega-3, 1 g/día, para la prevención primaria del cáncer y las enfermedades cardiovasculares.IEn este estudio, se realizó un análisis en un subconjunto de participantes VITAL que proporcionaron una muestra de sangre al inicio del estudio y una muestra repetida después de dos años. Resultados del tratamiento de vitamina D, 2000 UI/día, suplemento dietético versus placebo, asociados con vitamina D clínica y novedosa–biomarcadores relacionados por categoría de IMC ajustados por otros factores relacionados con el estado de vitamina D.
Parámetros de estudio evaluados.
Medias ajustadas multivariables (SE) o intervalos de confianza del 95% de biomarcadores séricos relacionados con la vitamina D al inicio y durante el seguimiento: 25-hidroxivitamina D total (25-OHD), 25-OHD3vitamina D libre (FVD), vitamina D biodisponible (BioD), proteína fijadora de vitamina D, albúmina, hormona paratiroidea (PTH) y calcio y transformados logarítmicamente según sea necesario.
Resultado primario
Investigar si el IMC inicial altera el metabolismo de la vitamina D y la respuesta a la suplementación.
Hallazgos clave
Este estudio de cohorte tiene como objetivo proporcionar un análisis explicativo de un gran ensayo aleatorio sobre la suplementación con vitamina D.3aumentó a 2.000 UI/día25-OHD, 25-OHD3FVD y BioD versus placebo después de 2 años de intervención.
Antes de la aleatorización, los niveles séricos totales de 25-OHD basales eran más bajos en las categorías de IMC más altas, con media ajustada: bajo peso, 32,3 (0,7) ng/ml; Peso normal: 32,3 (0,1) ng/ml; Obesidad, 30,5 (0,1) ng/ml; obesidad clase I, 29,0 (0,2) ng/ml; y obesidad clase II: 28,0 (0,2) ng/ml;PAG<0,001 para tendencia lineal).
El estado del IMC alteró los resultados de la suplementación con vitamina D, con una respuesta más baja y valores máximos para estos biomarcadores en IMC más altos (todas las interacciones del efecto del tratamiento).PAG<0,001).
Los niveles de proteína fijadora de vitamina D y albúmina se mantuvieron sin cambios con la suplementación, y la reducción en los niveles de PTH con mayores niveles circulantes de vitamina D fue consistente en todas las categorías de IMC.
transparencia
VITAL contó con el apoyo de la subvención R01AT011729 del Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa y, durante la fase de intervención, de las subvenciones U01 CA138962 y R01 CA138962 del Instituto Nacional del Cáncer; Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre; y otros. Pharmavite LLC de Northridge, California (vitamina D) y Pronova BioPharma de Noruega y BASF (aceite de pescado Omacor) donaron los ingredientes activos del estudio, placebos equivalentes y envases en forma de paquetes calendario. Quest Diagnostics midió la 25-hidroxivitamina D sérica, la hormona paratiroidea y otros biomarcadores de forma gratuita como parte del estudio. LeBoff informó subvenciones del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel RO1 AR070854 y subvenciones del Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel R01 AR059775.
Mora informó haber recibido la subvención R01HL134811 del Instituto Nacional del Corazón, la Sangre y los Pulmones de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y apoyo no financiero en forma de mediciones de laboratorio del Estudio Quest Diagnostics durante la realización del estudio; y honorarios personales de Pfizer fuera del trabajo presentado. Danik informó que recibió financiación de la Asociación Estadounidense del Corazón mientras realizaba el estudio. Cook informó que recibió subvenciones de los NIH para la instalación mientras realizaba el estudio. Lee informó haber recibido subvenciones de los NIH mientras realizaba el estudio. Buring dijo que recibió subvenciones de los NIH durante la realización del estudio y que su esposo formaba parte del consejo asesor científico de Pharmavite, que proporcionó vitamina D y placebo. Manson informó haber recibido subvenciones de los NIH mientras realizaba el estudio y subvenciones de los NIH y Mars Edge fuera del trabajo presentado. No se informaron más revelaciones.
Implicaciones y limitaciones para la práctica.
La vitamina D es de gran interés desde la perspectiva de la prevención e intervención de enfermedades, y en la investigación científica existen datos contradictorios sobre si puede prevenir diversas enfermedades o mejorar sus resultados. La evidencia acumulada sugiere que síLos niveles de 25-hidroxivitamina D (25-OHD) pueden ser relevantes para la incidencia y progresión del cáncer1y enfermedades cardiovasculares.2Sin embargo, los metanálisis de ensayos clínicos aleatorios sobre la suplementación con vitamina D, incluido VITAL, no han informado beneficios para los criterios de valoración principales de cáncer o enfermedad cardiovascular importante.3
Estudios anteriores han demostrado el impacto del índice de masa corporal (IMC) en la adecuación de los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D en adultos estadounidenses y han mostrado niveles más altos de deficiencia.entre adultos con sobrepeso y obesidad en la población estadounidense.4Dado que aproximadamente dos de cada tres adultos estadounidenses tienen actualmente sobrepeso o son obesos (69%) y uno de cada tres es obeso (36%),5Podemos asumir con seguridad que muchos de los ensayos clínicos actuales sobre vitamina D involucran a personas con sobrepeso y obesidad.
Curiosamente, en los análisis secundarios de VITAL, la aleatorización a la suplementación con vitamina D versus placebo se asoció estadísticamenteSignificativamente un 24% menos de incidencia de cáncer, un 42% menos de mortalidad por cáncer y un 22% menos de incidencia de enfermedades autoinmunes. No hubo reducciones en los participantes con peso corporal normal (definido por un IMC <25,0), pero sí en los participantes con sobrepeso u obesidad.6Además, dos metanálisis de ensayos clínicos aleatorios sobre la suplementación con vitamina D y el riesgo de diabetes tipo 2 indicaron la misma asociación con diferencias en los resultados según el IMC.7.8
Existen varias teorías sobre por qué un IMC más alto podría estar asociado con niveles más bajos de 25-OHD circulante o una menor actividad. Una teoría postula que debido a la solubilidad en grasas, la vitamina D se elimina del torrente sanguíneo en mayor medida en volúmenes de adiposidad más altos debido a una mayor capacidad de almacenamiento.9La evidencia de los estudios de intervención para la pérdida de peso respalda el secuestro de vitamina D en función de los niveles de obesidad.10,11
Otra teoría es que la obesidad provoca disfunción hepática, lo que a su vez contribuye a un deterioro del metabolismo de la vitamina D. Sabemos que la vitamina D oral ingresa a la circulación y se activa enzimáticamente a 25-OHD en el hígado mediante las enzimas del citocromo P450.12Los trastornos del metabolismo causados por la obesidad podrían ser el resultadoEsto da como resultado una respuesta reducida a la suplementación con vitamina D, lo que reduce la cantidad de 25-OHD circulante y su actividad posterior. Estudios en modelos animales y un estudio en humanos también apoyan esta teoría.13
Este estudio tiene limitaciones. La hipótesis del estudio fue que 2.000 UI/día de vitamina D3aumentaría uniformemente los niveles séricos de 25-OHD. En la práctica, la mayoría de los médicos recomiendan que los pacientes se sometan a una prueba de 25-OHD en suero y les proporcionen una cantidad adecuada de vitamina D.3y vuelva a realizar la prueba para asegurarse de que su suero 25-OHD esté en el rango óptimo. Además, 2.000 UI de vitamina D.3Los pacientes a menudo no alcanzan el nivel óptimo y la vitamina D a menudo no es suficiente.3El importe debe ajustarse en particulardependiendo de la cantidad de luz solar a la que esté expuesto el paciente. Finalmente, la mayoría de los estudios informan 2000 UI de vitamina D3como una intervención o determinación para lograr un nivel óptimo de 20 a 30 ng/ml de 25-OHD sérico, que muchos creen que es demasiado bajo para lograr eficacia terapéutica. El estudio destaca la necesidad de evaluar y tratar a los pacientes individualmente. Se justifica realizar más investigaciones con valores optimizados de 25-OHD.