Suche
Mein Konto
reference
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Sammenhæng mellem kropsvægt og respons på D-vitamintilskud og metabolisme.JAMA Network Åbn. 2023;6(1):e2250681.
Studiemål
For at undersøge, om baseline body mass index (BMI) ændrer vitamin D-metabolisme og respons på tilskud.
Nøgle til at tage med
Højere BMI kan være forbundet med nedsat respons på D-vitamintilskud, hvilket delvist kan forklare de observerede nedsatte resultater af tilskud under forskellige helbredstilstande hos personer med højere BMI.
design
En post hoc analyse af en undergruppe af deltagere i vitamin D og Omega 3 (VITAL) forsøget.
Deltager
Kvalificerede deltagere i VITAL var mænd på 50 år og derover og kvinder på 55 år og derover, som var fri for kræft og hjerte-kar-sygdomme ved starten af undersøgelsen.
Blandt de 25.871 personer i den oprindelige VITAL var der 16.515 kvalificerede deltagere, som bidrog med baseline-blodprøver før randomisering (oktober 2010 til marts 2014). Af dem afgav 2.742 en blodprøve efter to års opfølgning, som blev brugt af forskerne til analyse.
Analyserer ekskluderede deltagere med manglende eller ekstrem baseline BMI (BMI <12,0 eller ≥60,0). Deltagernes baseline-karakteristika, demografi og sundhedsstatus blev stratificeret efter baseline BMI-kategorier af undervægt (<18,5), normalvægt (18,5-24,9), overvægt (25,0-29,9) og fedme klasse I (30,0-34,9). og fedmeklasse II (≥35,0). For analyser, der inkluderede gentagne biomarkører efter 2 år, kombinerede forskerne kategorierne undervægt og normalvægt på grund af en utilstrækkelig prøvestørrelse til et BMI på mindre end 18,5.
intervention
Forskerne gennemførte en post hoc analyseen undergruppei VITAL, et gennemført randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret 2 × 2 faktorielt forsøg med D-vitamin3(cholecalciferol), 2.000 IE/dag, og marine omega-3 fedtsyrer, 1 g/dag, til primær forebyggelse af kræft og hjerte-kar-sygdomme.jegI denne undersøgelse blev der udført en analyse på en undergruppe af VITAL-deltagere, som gav en blodprøve ved baseline og en gentagen prøve efter to år. Behandlingsresultater af D-vitamin, 2.000 IE/dag, kosttilskud vs. placebo, forbundet med klinisk og nyt D-vitamin–relaterede biomarkører efter BMI-kategori justeret for andre faktorer relateret til D-vitaminstatus.
Evaluerede undersøgelsesparametre
Multivariabel-justerede middelværdier (SE) eller 95 % konfidensintervaller for vitamin D-relaterede serumbiomarkører ved baseline og opfølgning: totalt 25-hydroxyvitamin D (25-OHD), 25-OHD3frit D-vitamin (FVD), biotilgængeligt D-vitamin (BioD), D-vitaminbindende protein, albumin, parathyreoideahormon (PTH) og calcium og omdannes logaritmisk efter behov.
Primært resultat
At undersøge, om baseline BMI ændrer vitamin D-metabolisme og respons på tilskud
Nøglefund
Dette kohortestudie har til formål at give en forklarende analyse af et stort, randomiseret forsøg med D-vitamintilskud3øget med 2.000 IE/dag25-OHD, 25-OHD3FVD og BioD vs. placebo efter 2 års intervention.
Før randomisering var baseline serum samlede 25-OHD-niveauer lavere i højere BMI-kategorier, med justeret gennemsnit: undervægt, 32,3 (0,7) ng/ml; Normalvægt: 32,3 (0,1) ng/ml; Fedme, 30,5 (0,1) ng/ml; fedmeklasse I, 29,0 (0,2) ng/ml; og fedmeklasse II: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 for lineær tendens).
BMI-status ændrede resultaterne af D-vitamintilskud med lavere respons og peakværdier for disse biomarkører ved højere BMI'er (alle behandlingseffektinteraktioner).P<0,001).
Vitamin D-bindende protein- og albuminniveauer forblev uændrede med tilskud, og reduktionen i PTH-niveauer med øgede cirkulerende D-vitaminniveauer var konsistent på tværs af BMI-kategorier.
gennemsigtighed
VITAL blev støttet af tilskud R01AT011729 fra National Center for Complementary and Integrative Health og, under interventionsfasen, af tilskud U01 CA138962 og R01 CA138962 fra National Cancer Institute; National Heart, Lung and Blood Institute; og andet. Pharmavite LLC fra Northridge, Californien (Vitamin D) og Pronova BioPharma fra Norge og BASF (Omacor fiskeolie) donerede undersøgelsens aktive ingredienser, matchende placebo og emballage i form af kalenderpakker. Quest Diagnostics målte gratis serum 25-hydroxyvitamin D, parathyreoideahormon og andre biomarkører som en del af undersøgelsen. LeBoff rapporterede tilskud fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases RO1 AR070854 og tilskud fra National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases R01 AR059775.
Mora rapporterede at have modtaget tilskud R01HL134811 fra National Heart, Blood, and Lung Institute of the National Institutes of Health (NIH) og ikke-finansiel støtte i form af laboratoriemålinger fra Quest Diagnostics Study under udførelsen af undersøgelsen; og personlige honorarer fra Pfizer uden for det indsendte arbejde. Danik rapporterede, at han modtog finansiering fra American Heart Association, mens han udførte undersøgelsen. Cook rapporterede, at han modtog tilskud fra NIH til anlægget, mens han udførte undersøgelsen. Lee rapporterede at have modtaget tilskud fra NIH, mens han udførte undersøgelsen. Buring sagde, at hun modtog tilskud fra NIH under udførelsen af undersøgelsen, og hendes mand var i det videnskabelige rådgivende udvalg for Pharmavite, som gav D-vitamin og placebo. Manson rapporterede at have modtaget tilskud fra NIH, mens han udførte undersøgelsen og tilskud fra NIH og Mars Edge uden for det indsendte arbejde. Der blev ikke rapporteret om yderligere oplysninger.
Implikationer og begrænsninger for praksis
D-vitamin er af stor interesse ud fra sygdomsforebyggelse og -intervention, og i videnskabelig forskning er der modstridende data om, hvorvidt det kan forebygge forskellige sygdomme eller forbedre deres resultater. Det akkumulerede bevis tyder på det25-Hydroxyvitamin D (25-OHD) niveauer kan være relevante for kræftforekomst og progression1og hjerte-kar-sygdomme.2Metaanalyser af randomiserede kliniske forsøg med D-vitamintilskud, inklusive VITAL, har dog ikke rapporteret nogen fordele for de primære endepunkter af cancer eller alvorlig hjerte-kar-sygdom.3
Tidligere undersøgelser har vist virkningen af body mass index (BMI) på tilstrækkeligheden af serum 25-hydroxyvitamin D niveauer hos voksne i USA og har vist højere niveauer af mangelblandt overvægtige og fede voksne i den amerikanske befolkning.4I betragtning af, at cirka to ud af tre voksne i USA i øjeblikket er overvægtige eller fede (69 %) og hver tredje er overvægtige (36 %).5Vi kan roligt antage, at mange af de nuværende kliniske forsøg med D-vitamin involverer overvægtige og fede personer.
Interessant nok var randomisering til D-vitamintilskud vs. placebo statistisk forbundet i sekundære analyser i VITALsignifikant 24 % lavere kræftforekomst, 42 % lavere kræftdødelighed og 22 % lavere forekomst af autoimmune sygdomme Der var ingen reduktioner hos deltagere med normal kropsvægt (defineret ved BMI <25,0), men hos deltagere med overvægt eller fedme.6Derudover indikerede to metaanalyser af randomiserede kliniske forsøg med D-vitamintilskud og type 2-diabetesrisiko den samme sammenhæng med forskelle i resultater baseret på BMI.7.8
Der er flere teorier om, hvorfor højere BMI kan være forbundet med lavere cirkulerende 25-OHD-niveauer eller lavere aktivitet. En teori hævder, at på grund af fedtopløselighed fjernes D-vitamin fra blodbanen i højere grad ved højere fedtmængder på grund af øget lagerkapacitet.9Beviser fra vægttabsinterventionsundersøgelser understøtter D-vitamin-sekvestrering som en funktion af fedmeniveauer.10,11
En anden teori er, at fedme forårsager leverdysfunktion, hvilket igen bidrager til nedsat D-vitaminstofskifte. Vi ved, at oralt D-vitamin kommer ind i kredsløbet og aktiveres enzymatisk til 25-OHD i leveren af cytokrom P450 enzymer.12Metabolismeforstyrrelser forårsaget af fedme kan være resultatetDette resulterer i en reduceret respons på D-vitamintilskud, hvorved mængden af cirkulerende 25-OHD og dets nedstrøms aktivitet reduceres. Undersøgelser af dyremodeller og en undersøgelse af mennesker understøtter også denne teori.13
Denne undersøgelse har begrænsninger. Studiets hypotese var, at 2.000 IE/dag D-vitamin3ville ensartet øge serum 25-OHD niveauer. I praksis anbefaler de fleste læger, at patienter gennemgår en serum 25-OHD-test og giver dem en tilstrækkelig mængde D-vitamin3, og test igen for at sikre, at dit serum 25-OHD er i det optimale område. Derudover 2.000 IE D-vitamin3Patienterne bringes ofte ikke ind i det optimale område, og D-vitamin er ofte ikke tilstrækkeligt3Beløbet skal især reguleresafhængig af mængden af sollys patienten udsættes for. Endelig rapporterer de fleste undersøgelser enten 2.000 IE D-vitamin3som en intervention eller bestemmelse af at opnå et optimalt niveau på 20 til 30 ng/ml serum 25-OHD, som mange mener er for lavt til at opnå terapeutisk effekt. Undersøgelsen fremhæver behovet for at teste og behandle patienter individuelt. Yderligere forskning er berettiget med optimerede 25-OHD værdier.