Suche
Mein Konto
odkaz
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, a kol. Asociace mezi tělesnou hmotností a reakcí na suplementaci vitaminu D a metabolismus.Otevřená síť JAMA. 2023;6(1):e2250681.
Cíl studie
Zkoumat, zda základní index tělesné hmotnosti (BMI) mění metabolismus vitaminu D a odpověď na suplementaci.
Klíč k odnesení
Vyšší BMI může být spojeno se sníženou odpovědí na suplementaci vitaminu D, což může částečně vysvětlit pozorované snížené výsledky suplementace u různých zdravotních stavů u jedinců s vyšším BMI.
design
Post hoc analýza podskupiny účastníků studie Vitamin D a Omega 3 (VITAL).
Účastník
Způsobilými účastníky VITAL byli muži ve věku 50 let a více a ženy ve věku 55 let a více, které na začátku studie neměly rakovinu a kardiovaskulární onemocnění.
Mezi 25 871 jednotlivci v původní VITAL bylo 16 515 způsobilých účastníků, kteří přispěli základními krevními vzorky před randomizací (říjen 2010 až březen 2014). Z nich 2 742 poskytlo vzorek krve po dvou letech sledování, který vědci použili k analýze.
Analyzuje vyloučené účastníky s chybějícím nebo extrémním výchozím BMI (BMI <12,0 nebo ≥60,0). Základní charakteristiky, demografické údaje a zdravotní stav účastníků byly stratifikovány podle výchozích BMI kategorií podváhy (<18,5), normální hmotnosti (18,5–24,9), nadváhy (25,0–29,9) a obezity I. třídy (30,0–34,9). a obezita třídy II (≥35,0). Pro analýzy, které zahrnovaly opakované biomarkery po 2 letech, výzkumníci kombinovali kategorie podváhy a normální hmotnosti kvůli nedostatečné velikosti vzorku pro BMI nižší než 18,5.
zásah
Výzkumníci provedli post hoc analýzupodskupinave VITAL, dokončené randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované 2 × 2 faktoriální studii vitaminu D3(cholekalciferol), 2 000 IU/den, a mořské omega-3 mastné kyseliny, 1 g/den, pro primární prevenci rakoviny a kardiovaskulárních onemocnění.jáV této studii byla provedena analýza na podskupině účastníků VITAL, kteří poskytli vzorek krve na začátku a opakovaný vzorek po dvou letech. Výsledky léčby vitaminem D, 2 000 IU/den, doplněk stravy vs. placebo, spojený s klinickým a novým vitaminem D–související biomarkery podle kategorie BMI upravené o další faktory související se stavem vitaminu D.
Vyhodnocené parametry studie
Střední hodnoty upravené o více proměnných (SE) nebo 95% intervaly spolehlivosti sérových biomarkerů souvisejících s vitaminem D na začátku a při sledování: celkový 25-hydroxyvitamin D (25-OHD), 25-OHD3volný vitamín D (FVD), biologicky dostupný vitamín D (BioD), protein vázající vitamín D, albumin, parathormon (PTH) a vápník a logaritmicky transformované podle potřeby.
Primární výsledek
Zkoumat, zda výchozí BMI mění metabolismus vitaminu D a odpověď na suplementaci
Klíčová zjištění
Tato kohortová studie si klade za cíl poskytnout vysvětlující analýzu velké, randomizované studie suplementace vitaminem D3zvýšena na 2 000 IU/den25-OHD, 25-OHD3FVD a BioD vs. placebo po 2 letech intervence.
Před randomizací byly výchozí hladiny celkového 25-OHD v séru nižší ve vyšších kategoriích BMI, s upraveným průměrem: podváha, 32,3 (0,7) ng/ml; Normální hmotnost: 32,3 (0,1) ng/ml; Obezita, 30,5 (0,1) ng/ml; třída obezity I, 29,0 (0,2) ng/ml; a II. třída obezity: 28,0 (0,2) ng/ml;P<0,001 pro lineární trend).
Stav BMI změnil výsledky suplementace vitaminem D s nižší odpovědí a maximálními hodnotami pro tyto biomarkery při vyšších BMI (všechny interakce s léčebným efektem).P<0,001).
Hladiny proteinu vázajícího vitamin D a albuminu zůstaly po suplementaci nezměněny a snížení hladin PTH se zvýšenými hladinami cirkulujícího vitaminu D bylo konzistentní napříč kategoriemi BMI.
průhlednost
VITAL byl podpořen grantem R01AT011729 od Národního centra doplňkového a integrovaného zdraví a během intervenční fáze granty U01 CA138962 a R01 CA138962 od Národního onkologického ústavu; Národní institut srdce, plic a krve; a další. Pharmavite LLC z Northridge, Kalifornie (vitamín D) a Pronova BioPharma z Norska a BASF (rybí olej Omacor) darovaly aktivní složky studie, odpovídající placeba a balení ve formě kalendářních balíčků. Quest Diagnostics v rámci studie zdarma měřila sérový 25-hydroxyvitamín D, parathormon a další biomarkery. LeBoff oznámil granty od Národního institutu artritidy a muskuloskeletálních a kožních nemocí RO1 AR070854 a granty od Národního institutu artritidy a muskuloskeletálních a kožních nemocí R01 AR059775.
Mora oznámila, že během provádění studie obdržela grant R01HL134811 od Národního institutu srdce, krve a plic Národního institutu zdraví (NIH) a nefinanční podporu ve formě laboratorních měření z Quest Diagnostics Study; a osobní poplatky od společnosti Pfizer mimo zaslané práce. Danik uvedl, že při provádění studie získal finanční prostředky od American Heart Association. Cook uvedl, že během provádění studie obdržel granty od NIH na zařízení. Lee uvedl, že při provádění studie obdržel granty od NIH. Buringová uvedla, že během provádění studie získala granty od NIH a její manžel byl členem vědeckého poradního sboru Pharmavite, který poskytoval vitamín D a placebo. Manson uvedl, že při provádění studie obdržel granty od NIH a granty od NIH a Mars Edge mimo předloženou práci. Nebyla hlášena žádná další zveřejnění.
Důsledky a omezení pro praxi
Vitamin D je velmi zajímavý z hlediska prevence a intervence nemocí a ve vědeckém výzkumu existují rozporuplné údaje o tom, zda může zabránit různým nemocem nebo zlepšit jejich výsledky. Nasvědčují tomu hromadící se důkazyHladiny 25-hydroxyvitaminu D (25-OHD) mohou být relevantní pro výskyt a progresi rakoviny1a kardiovaskulární onemocnění.2Metaanalýzy randomizovaných klinických studií suplementace vitaminem D, včetně VITAL, však neukázaly žádné přínosy pro primární cílové parametry rakoviny nebo závažných kardiovaskulárních onemocnění.3
Předchozí studie prokázaly vliv indexu tělesné hmotnosti (BMI) na přiměřenost sérových hladin 25-hydroxyvitamínu D u dospělých v USA a prokázaly vyšší hladiny deficitumezi dospělými s nadváhou a obezitou v populaci USA.4Vzhledem k tomu, že přibližně dva ze tří dospělých v USA mají v současnosti nadváhu nebo obezitu (69 %) a každý třetí je obézní (36 %),5Můžeme bezpečně předpokládat, že mnoho současných klinických studií s vitaminem D zahrnuje osoby s nadváhou a obezitou.
Je zajímavé, že v sekundárních analýzách ve VITAL byla statisticky spojena randomizace na suplementaci vitaminu D vs. placebovýrazně o 24 % nižší výskyt rakoviny, o 42 % nižší úmrtnost na rakovinu a o 22 % nižší výskyt autoimunitních onemocnění Nedošlo k žádnému snížení u účastníků s normální tělesnou hmotností (definováno BMI <25,0), ale u účastníků s nadváhou nebo obezitou.6Kromě toho dvě metaanalýzy randomizovaných klinických studií o suplementaci vitaminem D a riziku diabetu 2. typu ukázaly stejnou souvislost s rozdíly ve výsledcích na základě BMI.7.8
Existuje několik teorií, proč může být vyšší BMI spojen s nižšími hladinami cirkulujícího 25-OHD nebo nižší aktivitou. Jedna teorie předpokládá, že díky rozpustnosti v tucích je vitamin D odstraňován z krevního řečiště ve větší míře při vyšších objemech adipozity v důsledku zvýšené skladovací kapacity.9Důkazy z intervenčních studií na hubnutí podporují sekvestraci vitaminu D jako funkci úrovně obezity.10,11
Další teorií je, že obezita způsobuje jaterní dysfunkci, která zase přispívá ke zhoršenému metabolismu vitaminu D. Víme, že perorální vitamin D vstupuje do oběhu a je enzymaticky aktivován na 25-OHD v játrech enzymy cytochromu P450.12Důsledkem mohou být poruchy metabolismu způsobené obezitouTo má za následek sníženou reakci na suplementaci vitaminu D, čímž se snižuje množství cirkulujícího 25-OHD a jeho následná aktivita. Tuto teorii podporují i studie na zvířecích modelech a studie na lidech.13
Tato studie má omezení. Hypotéza studie byla, že 2000 IU/den vitaminu D3by rovnoměrně zvýšily hladiny 25-OHD v séru. V praxi většina lékařů doporučuje pacientům podstoupit test 25-OHD v séru a poskytnout jim dostatečné množství vitaminu D3a znovu otestujte, abyste se ujistili, že vaše sérum 25-OHD je v optimálním rozsahu. Navíc 2000 IU vitaminu D3Pacienti se často nedostanou do optimálního rozmezí a vitamin D často nestačí3Upravit se musí především částkav závislosti na množství slunečního záření, kterému je pacient vystaven. A konečně, většina studií uvádí buď 2 000 IU vitaminu D3jako zásah nebo stanovení dosažení optimální hladiny 20 až 30 ng/ml séra 25-OHD, o které se mnozí domnívají, že je příliš nízká pro dosažení terapeutické účinnosti. Studie zdůrazňuje potřebu testovat a léčit pacienty individuálně. Další výzkum je zaručen s optimalizovanými hodnotami 25-OHD.