Suche
Mein Konto
справка
Tobias DK, Luttmann-Gibson H, Mora S, et al. Връзка между телесното тегло и отговора на добавката на витамин D и метаболизма.JAMA Network Open. 2023;6(1):e2250681.
Цел на изследването
Да се изследва дали изходният индекс на телесна маса (ИТМ) променя метаболизма на витамин D и отговора на добавките.
Ключ за вземане
По-високият ИТМ може да бъде свързан с намален отговор към добавки с витамин D, което може частично да обясни наблюдаваните намалени резултати от добавките при различни здравословни състояния при индивиди с по-висок ИТМ.
дизайн
Post hoc анализ на подгрупа от участници в изпитването на витамин D и омега 3 (VITAL).
участник
Допустимите участници в VITAL са мъже на възраст 50 години и повече и жени на възраст 55 години и повече, които не са страдали от рак и сърдечно-съдови заболявания в началото на проучването.
Сред 25 871 лица в оригиналния VITAL имаше 16 515 отговарящи на условията участници, които предоставиха базови кръвни проби преди рандомизирането (октомври 2010 г. до март 2014 г.). От тях 2742 предоставиха кръвна проба след две години проследяване, която беше използвана от изследователите за анализ.
Анализира изключени участници с липсващ или екстремен изходен ИТМ (ИТМ <12,0 или ≥60,0). Изходните характеристики, демографията и здравословното състояние на участниците бяха стратифицирани по изходните категории на ИТМ поднормено тегло (<18,5), нормално тегло (18,5–24,9), наднормено тегло (25,0–29,9) и затлъстяване клас I (30,0–34,9). и затлъстяване клас II (≥35.0). За анализи, които включват повтарящи се биомаркери на 2 години, изследователите комбинират категориите с поднормено и нормално тегло поради недостатъчен размер на извадката за ИТМ под 18,5.
интервенция
Изследователите направиха пост-хок анализподгрупавъв VITAL, завършено рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано 2 × 2 факторно изпитване на витамин D3(холекалциферол), 2000 IU/ден, и морски омега-3 мастни киселини, 1 g/ден, за първична профилактика на рак и сърдечно-съдови заболявания.азВ това проучване е извършен анализ на подгрупа от VITAL участници, които са предоставили кръвна проба в началото и повторна проба след две години. Резултати от лечението с витамин D, 2000 IU/ден, хранителна добавка срещу плацебо, свързано с клиничен и нов витамин D–свързани биомаркери по категория BMI, коригирани за други фактори, свързани със статуса на витамин D.
Оценени параметри на изследването
Средни стойности, коригирани с множество променливи (SE) или 95% доверителни интервали на свързаните с витамин D серумни биомаркери на изходно ниво и проследяване: общ 25-хидроксивитамин D (25-OHD), 25-OHD3свободен витамин D (FVD), бионаличен витамин D (BioD), витамин D-свързващ протеин, албумин, паратиреоиден хормон (PTH) и калций и логаритмично трансформирани според изискванията.
Първичен резултат
Да се изследва дали изходният ИТМ променя метаболизма на витамин D и отговора на добавките
Ключови констатации
Това кохортно проучване има за цел да предостави обяснителен анализ на голямо, рандомизирано проучване на добавки с витамин D3се увеличава с 2000 IU/ден25-OHD, 25-OHD3FVD и BioD срещу плацебо след 2 години интервенция.
Преди рандомизацията изходните серумни общи нива на 25-OHD са били по-ниски при по-високите категории на BMI, с коригирана средна стойност: поднормено тегло, 32,3 (0,7) ng/mL; Нормално тегло: 32,3 (0,1) ng/ml; Затлъстяване, 30,5 (0,1) ng/ml; клас на затлъстяване I, 29,0 (0,2) ng/ml; и клас на затлъстяване II: 28,0 (0,2) ng/ml;П<0,001 за линеен тренд).
Състоянието на ИТМ променя резултатите от добавянето на витамин D, с по-нисък отговор и пикови стойности за тези биомаркери при по-високи ИТМ (всички взаимодействия на ефекта от лечението).П<0,001).
Витамин D-свързващият протеин и нивата на албумин остават непроменени с добавките, а намаляването на нивата на ПТХ с повишени нива на циркулиращия витамин D е последователно в категориите на BMI.
прозрачност
VITAL беше подкрепен от безвъзмездна помощ R01AT011729 от Националния център за допълващо и интегративно здраве и, по време на фазата на интервенция, от безвъзмездни средства U01 CA138962 и R01 CA138962 от Националния институт по рака; Национален институт за сърце, бял дроб и кръв; и други. Pharmavite LLC от Нортридж, Калифорния (витамин D) и Pronova BioPharma от Норвегия и BASF (рибено масло Omacor) дариха активните съставки на изследването, съответстващи на плацебо и опаковки под формата на календарни опаковки. Quest Diagnostics измерва серумния 25-хидроксивитамин D, паратироидния хормон и други биомаркери безплатно като част от проучването. LeBoff съобщи за субсидии от Националния институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания RO1 AR070854 и грантове от Националния институт по артрит и мускулно-скелетни и кожни заболявания R01 AR059775.
Мора съобщи, че е получил безвъзмездна помощ R01HL134811 от Националния институт за сърцето, кръвта и белите дробове на Националните здравни институти (NIH) и нефинансова подкрепа под формата на лабораторни измервания от Quest Diagnostics Study по време на провеждането на проучването; и лични такси от Pfizer извън предоставената работа. Даник съобщи, че е получил финансиране от Американската сърдечна асоциация, докато е провеждал проучването. Кук съобщи, че е получил грантове от NIH за съоръжението, докато провежда проучването. Лий съобщи, че е получил безвъзмездни средства от NIH, докато е провеждал проучването. Бъринг каза, че е получила субсидии от NIH по време на провеждането на проучването, а съпругът й е бил в научния консултативен съвет на Pharmavite, който е осигурявал витамин D и плацебо. Менсън съобщава, че е получил безвъзмездни средства от NIH, докато е провеждал проучването, и безвъзмездни средства от NIH и Mars Edge извън представената работа. Не се съобщава за допълнителни разкрития.
Последици и ограничения за практиката
Витамин D представлява голям интерес от гледна точка на превенцията и интервенцията на заболяванията, а в научните изследвания има противоречиви данни за това дали той може да предотврати различни заболявания или да подобри техните резултати. Натрупващите се доказателства сочат товаНивата на 25-хидроксивитамин D (25-OHD) могат да бъдат от значение за заболеваемостта и прогресията на рака1и сърдечно-съдови заболявания.2Въпреки това, мета-анализи на рандомизирани клинични проучвания на добавки с витамин D, включително VITAL, не съобщават за ползи за първичните крайни точки на рак или тежко сърдечно-съдово заболяване.3
Предишни проучвания показват влиянието на индекса на телесна маса (ИТМ) върху адекватността на серумните нива на 25-хидроксивитамин D при възрастни в САЩ и показват по-високи нива на дефицитсред възрастни с наднормено тегло и затлъстяване в населението на САЩ.4Като се има предвид, че приблизително двама от трима възрастни в САЩ в момента са с наднормено тегло или затлъстяване (69%) и един от трима е със затлъстяване (36%),5Можем спокойно да приемем, че много от текущите клинични изпитвания на витамин D включват хора с наднормено тегло и затлъстяване.
Интересно е, че във вторичните анализи във VITAL, рандомизирането на добавки с витамин D спрямо плацебо е статистически свързанозначително 24% по-ниска заболеваемост от рак, 42% по-ниска смъртност от рак и 22% по-ниска честота на автоимунни заболявания Няма намаления при участниците с нормално телесно тегло (определено от ИТМ <25,0), но при участниците с наднормено тегло или затлъстяване.6В допълнение, два мета-анализа на рандомизирани клинични проучвания за добавяне на витамин D и риск от диабет тип 2 показват същата връзка с разликите в резултатите въз основа на ИТМ.7.8
Има няколко теории защо по-високият ИТМ може да бъде свързан с по-ниски циркулиращи нива на 25-OHD или по-ниска активност. Една теория предполага, че поради разтворимостта на мазнини, витамин D се отстранява от кръвния поток в по-голяма степен при по-високи обеми на затлъстяване поради увеличен капацитет за съхранение.9Доказателствата от проучвания за интервенции за загуба на тегло подкрепят секвестрацията на витамин D като функция от нивата на затлъстяване.10,11
Друга теория е, че затлъстяването причинява чернодробна дисфункция, която от своя страна допринася за нарушен метаболизъм на витамин D. Знаем, че орално приеманият витамин D навлиза в кръвообращението и се активира ензимно до 25-OHD в черния дроб от цитохром P450 ензими.12Резултатът може да е метаболитни нарушения, причинени от затлъстяванеТова води до намален отговор на добавянето на витамин D, като по този начин намалява количеството на циркулиращия 25-OHD и неговата активност надолу по веригата. Изследвания върху животински модели и изследване върху хора също подкрепят тази теория.13
Това проучване има ограничения. Хипотезата на изследването е, че 2000 IU/ден витамин D3ще увеличи равномерно серумните нива на 25-OHD. На практика повечето лекари препоръчват на пациентите да преминат серумен 25-OHD тест и да им осигурят адекватно количество витамин D3и тествайте отново, за да сте сигурни, че вашият серум 25-OHD е в оптималния диапазон. В допълнение, 2000 IU витамин D3Пациентите често не са приведени в оптималния диапазон и витамин D често не е достатъчен3Сумата трябва да се коригира по-специалнов зависимост от количеството слънчева светлина, на която пациентът е изложен. И накрая, повечето проучвания съобщават или за 2000 IU витамин D3като интервенция или определяне на постигане на оптимално ниво от 20 до 30 ng/ml серумен 25-OHD, което според мнозина е твърде ниско за постигане на терапевтична ефикасност. Проучването подчертава необходимостта от индивидуално изследване и лечение на пациентите. Допълнителни изследвания са оправдани с оптимизирани стойности на 25-OHD.