Suche
Mein Konto
مرجع
توبياس دي كيه، لوتمان جيبسون إتش، مورا إس، وآخرون. العلاقة بين وزن الجسم والاستجابة لمكملات فيتامين د والتمثيل الغذائي.شبكة JAMA مفتوحة. 2023;6(1):e2250681.
هدف الدراسة
للتحقيق في ما إذا كان مؤشر كتلة الجسم الأساسي (BMI) يغير استقلاب فيتامين د والاستجابة للمكملات.
مفتاح ليأخذ بعيدا
قد يرتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بانخفاض الاستجابة لمكملات فيتامين د، وهو ما قد يفسر جزئيًا انخفاض نتائج المكملات الملحوظة في الحالات الصحية المختلفة لدى الأفراد ذوي مؤشر كتلة الجسم المرتفع.
تصميم
تحليل لاحق لمجموعة فرعية من المشاركين في تجربة فيتامين د وأوميغا 3 (VITAL).
مشارك
كان المشاركون المؤهلون في VITAL هم الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50 عامًا فما فوق والنساء الذين تتراوح أعمارهم بين 55 عامًا وأكثر والذين كانوا خاليين من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية في بداية الدراسة.
من بين 25871 فردًا في VITAL الأصلي، كان هناك 16515 مشاركًا مؤهلاً ساهموا بعينات الدم الأساسية قبل التوزيع العشوائي (أكتوبر 2010 إلى مارس 2014). ومن بينهم، قدم 2742 عينة دم بعد عامين من المتابعة، والتي استخدمها الباحثون للتحليل.
يقوم بتحليل المشاركين المستبعدين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم الأساسي المفقود أو الشديد (مؤشر كتلة الجسم <12.0 أو ≥60.0). تم تصنيف الخصائص الأساسية للمشاركين، والتركيبة السكانية، والحالة الصحية حسب فئات مؤشر كتلة الجسم الأساسية لنقص الوزن (<18.5)، والوزن الطبيعي (18.5–24.9)، والوزن الزائد (25.0–29.9)، وفئة السمنة الأولى (30.0–34.9). والسمنة من الدرجة الثانية (≥35.0). بالنسبة للتحليلات التي شملت المؤشرات الحيوية المتكررة بعد عامين، قام الباحثون بدمج فئتي الوزن المنخفض والوزن الطبيعي بسبب عدم كفاية حجم العينة لمؤشر كتلة الجسم أقل من 18.5.
تدخل
أجرى الباحثون تحليلا بعد المخصصمجموعة فرعيةفي VITAL، وهي تجربة عاملية مكتملة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي 2 × 2 لفيتامين د.3(كوليكالسيفيرول)، 2000 وحدة دولية/يوم، وأحماض أوميجا 3 الدهنية البحرية، 1 جم/يوم، للوقاية الأولية من السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية.أنافي هذه الدراسة، تم إجراء تحليل على مجموعة فرعية من المشاركين في VITAL الذين قدموا عينة دم عند خط الأساس وعينة متكررة بعد عامين. نتائج علاج فيتامين د، 2000 وحدة دولية/اليوم، المكملات الغذائية مقابل الدواء الوهمي، المرتبط بالفيتامين د السريري والجديد-تم تعديل المؤشرات الحيوية ذات الصلة حسب فئة مؤشر كتلة الجسم لعوامل أخرى تتعلق بحالة فيتامين د.
معايير الدراسة المقدرة
الوسائل المعدلة متعددة المتغيرات (SE) أو فواصل الثقة 95٪ للمؤشرات الحيوية في المصل المرتبطة بفيتامين د عند خط الأساس والمتابعة: إجمالي 25 هيدروكسي فيتامين د (25-OHD)، 25-OHD3فيتامين د الحر (FVD)، وفيتامين د المتوفر بيولوجيًا (BioD)، والبروتين المرتبط بفيتامين د، والألبومين، وهرمون الغدة الدرقية (PTH) والكالسيوم ويتم تحويله لوغاريتميًا حسب الحاجة.
النتيجة الأولية
للتحقيق في ما إذا كان مؤشر كتلة الجسم الأساسي يغير استقلاب فيتامين د والاستجابة للمكملات
النتائج الرئيسية
تهدف هذه الدراسة الأترابية إلى تقديم تحليل توضيحي لتجربة عشوائية كبيرة لمكملات فيتامين د3زيادة عند 2000 وحدة دولية / يوم25-أوهد، 25-أوهد3FVD وBioD مقابل الدواء الوهمي بعد عامين من التدخل.
قبل التوزيع العشوائي، كانت مستويات المصل الأساسية 25-OHD أقل في فئات مؤشر كتلة الجسم الأعلى، مع المتوسط المعدل: نقص الوزن، 32.3 (0.7) نانوغرام / مل؛ الوزن الطبيعي: 32.3 (0.1) نانوغرام/مل؛ السمنة، 30.5 (0.1) نانوغرام / مل؛ السمنة من الدرجة الأولى، 29.0 (0.2) نانوغرام / مل؛ والسمنة من الدرجة الثانية: 28.0 (0.2) نانوغرام/مل؛ص<0.001 للاتجاه الخطي).
غيرت حالة مؤشر كتلة الجسم نتائج مكملات فيتامين د، مع استجابة أقل وقيم الذروة لهذه المؤشرات الحيوية عند مؤشر كتلة الجسم الأعلى (جميع تفاعلات تأثير العلاج).ص<0.001).
ظلت مستويات البروتين والألبومين المرتبطة بفيتامين د دون تغيير مع المكملات، وكان الانخفاض في مستويات هرمون الغدة الجار درقية مع زيادة مستويات فيتامين د في الدورة الدموية ثابتًا عبر فئات مؤشر كتلة الجسم.
الشفافية
تم دعم VITAL بمنحة R01AT011729 من المركز الوطني للصحة التكميلية والتكاملية، وخلال مرحلة التدخل، من خلال المنح U01 CA138962 وR01 CA138962 من المعهد الوطني للسرطان؛ المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. وغيرها. تبرعت شركة Pharmavite LLC من نورثريدج، كاليفورنيا (فيتامين د) وPronova BioPharma من النرويج وBASF (زيت السمك Omacor) بالمكونات النشطة للدراسة، وطابقت الأدوية الوهمية والتعبئة في شكل حزم تقويمية. قامت شركة Quest Diagnostics بقياس مصل 25-هيدروكسي فيتامين د وهرمون الغدة الدرقية والمؤشرات الحيوية الأخرى مجانًا كجزء من الدراسة. أبلغ ليبوف عن منح من المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والأمراض الجلدية RO1 AR070854 ومنح من المعهد الوطني لالتهاب المفاصل والأمراض العضلية الهيكلية والأمراض الجلدية R01 AR059775.
أبلغ مورا عن تلقيه منحة R01HL134811 من المعهد الوطني للقلب والدم والرئة التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) ودعمًا غير مالي في شكل قياسات معملية من دراسة تشخيص Quest أثناء إجراء الدراسة؛ والرسوم الشخصية من شركة فايزر خارج العمل المقدم. وذكر دانيك أنه تلقى تمويلًا من جمعية القلب الأمريكية أثناء إجراء الدراسة. أفاد كوك أنه تلقى منحًا من المعاهد الوطنية للصحة للمنشأة أثناء إجراء الدراسة. أفاد لي أنه تلقى منحًا من المعاهد الوطنية للصحة أثناء إجراء الدراسة. وقالت بورينج إنها تلقت منحًا من المعاهد الوطنية للصحة أثناء إجراء الدراسة، وكان زوجها عضوًا في المجلس الاستشاري العلمي لشركة فارمافيت، التي قدمت فيتامين د والعلاج الوهمي. أبلغ مانسون عن تلقيه منحًا من المعاهد الوطنية للصحة أثناء إجراء الدراسة ومنحًا من المعاهد الوطنية للصحة ومارس إيدج خارج العمل المقدم. ولم يتم الإبلاغ عن أي إفصاحات أخرى.
الآثار والقيود على الممارسة
يحظى فيتامين د باهتمام كبير من منظور الوقاية من الأمراض والتدخل فيها، وفي الأبحاث العلمية هناك بيانات متضاربة حول ما إذا كان يمكنه الوقاية من الأمراض المختلفة أو تحسين نتائجها. الأدلة المتراكمة تشير إلى ذلكقد تكون مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د (25-OHD) ذات صلة بحدوث السرطان وتطوره1وأمراض القلب والأوعية الدموية.2ومع ذلك، فإن التحليلات التلوية للتجارب السريرية العشوائية لمكملات فيتامين د، بما في ذلك VITAL، لم تبلغ عن أي فوائد لنقاط النهاية الأولية للسرطان أو أمراض القلب والأوعية الدموية الرئيسية.3
وقد أظهرت الدراسات السابقة تأثير مؤشر كتلة الجسم (BMI) على كفاية مستويات 25-هيدروكسي فيتامين د في مصل الدم لدى البالغين في الولايات المتحدة وأظهرت مستويات أعلى من النقص.بين البالغين الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة في سكان الولايات المتحدة.4بالنظر إلى أن ما يقرب من اثنين من كل ثلاثة بالغين في الولايات المتحدة يعانون حاليًا من زيادة الوزن أو السمنة (69%)، وواحد من كل ثلاثة يعانون من السمنة المفرطة (36%)،5يمكننا أن نفترض بأمان أن العديد من التجارب السريرية الحالية على فيتامين د تشمل أفرادًا يعانون من زيادة الوزن والسمنة.
ومن المثير للاهتمام أنه في التحليلات الثانوية في VITAL، كان التوزيع العشوائي لمكملات فيتامين د مقابل الدواء الوهمي مرتبطًا إحصائيًاانخفاض ملحوظ في الإصابة بالسرطان بنسبة 24%، وانخفاض معدل الوفيات بالسرطان بنسبة 42%، وانخفاض الإصابة بأمراض المناعة الذاتية بنسبة 22% لم تكن هناك تخفيضات في المشاركين ذوي الوزن الطبيعي (المحدد بواسطة مؤشر كتلة الجسم <25.0)، ولكن في المشاركين الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة.6بالإضافة إلى ذلك، أشار تحليلان تلويان للتجارب السريرية العشوائية حول مكملات فيتامين د وخطر الإصابة بالسكري من النوع الثاني إلى نفس الارتباط مع الاختلافات في النتائج بناءً على مؤشر كتلة الجسم.7.8
هناك العديد من النظريات حول سبب ارتباط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بانخفاض مستويات 25-OHD في الدورة الدموية أو انخفاض النشاط. تفترض إحدى النظريات أنه بسبب قابلية ذوبان الدهون، تتم إزالة فيتامين د من مجرى الدم إلى حد أكبر عند زيادة أحجام السمنة بسبب زيادة سعة التخزين.9تدعم الأدلة المستمدة من دراسات التدخل لفقدان الوزن عزل فيتامين د كدالة لمستويات السمنة.10,11
وهناك نظرية أخرى تقول أن السمنة تسبب خللاً في وظائف الكبد، مما يساهم بدوره في ضعف استقلاب فيتامين د. نحن نعلم أن فيتامين د عن طريق الفم يدخل الدورة الدموية ويتم تنشيطه إنزيميًا إلى 25-OHD في الكبد بواسطة إنزيمات السيتوكروم P450.12يمكن أن تكون النتيجة اضطرابات التمثيل الغذائي الناجمة عن السمنةيؤدي هذا إلى انخفاض الاستجابة لمكملات فيتامين د، وبالتالي تقليل كمية 25-OHD المنتشرة ونشاطها النهائي. كما تدعم الدراسات التي أجريت على النماذج الحيوانية والدراسة على البشر هذه النظرية.13
هذه الدراسة لها حدود. وكانت فرضية الدراسة هي أن 2000 وحدة دولية / يوم من فيتامين د3من شأنه أن يزيد بشكل موحد مستويات المصل 25-OHD. من الناحية العملية، يوصي معظم الأطباء بإجراء اختبار مصل الدم 25-OHD وتزويدهم بكمية كافية من فيتامين د.3، وقم بالاختبار مرة أخرى للتأكد من أن مصل 25-OHD الخاص بك في النطاق الأمثل. بالإضافة إلى ذلك، 2000 وحدة دولية من فيتامين د3في كثير من الأحيان لا يصل المرضى إلى النطاق الأمثل، وغالبًا ما لا يكون فيتامين د كافيًا3يجب تعديل المبلغ بشكل خاصحسب كمية ضوء الشمس التي يتعرض لها المريض. أخيرًا، تشير معظم الدراسات إلى 2000 وحدة دولية من فيتامين د3كتدخل أو تحديد لتحقيق المستوى الأمثل من 20 إلى 30 نانوغرام / مل من مصل 25-OHD، والذي يعتقد الكثيرون أنه منخفض جدًا لتحقيق الفعالية العلاجية. تسلط الدراسة الضوء على الحاجة إلى اختبار وعلاج المرضى بشكل فردي. هناك ما يبرر إجراء مزيد من البحوث مع قيم 25-OHD المحسنة.