研究：胎儿酒精谱系障碍儿童补充胆碱

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Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
引用Wozniak Jr，Fuglestad AJ，Eckerle JK等。胎儿酒精谱系障碍儿童中补充胆碱：一项随机，双盲，安慰剂对照研究。 Am Jlin Nutr。 2015; 102（5）：1113-1125。研究目标以确定后产后补充的补充是否具有改善神经认知功能的潜力，特别是FASDS设计双盲，随机，安慰剂对照的试验研究的海马依赖性记忆。录音为2.5至5岁。排除标准包括不同的发育障碍，神经系统疾病，创伤性脑损伤或其他影响大脑的疾病。在...的精神病合并症 (Symbolbild/natur.wiki)

参考

Wozniak Jr，Fuglestad AJ，Eckerle JK等。 胎儿酒精谱系障碍儿童中补充胆碱：一项随机，双盲，安慰剂对照研究。 Am J Clin Nutr 。 2015; 102（5）：1113-1125。

学习目标

确定补充产后胆碱是否具有改善神经认知功能的潜力，尤其是FASDS儿童的海马依赖性记忆

设计

双盲，随机，安慰剂对照的试点研究

参与者

这项研究包括60名胎儿酒精综合征疾病（FASD），入院时患有2.5至5岁。 排除标准包括不同的发育障碍，神经系统疾病，创伤性脑损伤或其他影响大脑的疾病。 FASD中常见的精神病合并症，例如ADHD或学习障碍，尚未被排除。 83％的参与者患有确认的产前酒精暴露，这是由亲生母亲或社会服务文件的自我报告发现的。 未经证实的酒精暴露的其他参与者的面孔和认知缺陷表明产前酒精暴露。
医学研究所（IOM）的修改标准应用于诊所中有关生长，面部畸形和酒精暴露的数据。 在参与者中，有17％符合胎儿酒精综合征（FAS）的标准，40％符合部分FAS（PFA）的标准，而40％的人符合酒精相关的神经系统发育障碍标准。
<块配额>
这项研究的结果很重要，因为很少有医疗干预措施被证明是有效的。
FASD疾病控制与预防中心的中枢神经系统（CNS）的标准用于评估认知功能。 32％的参与者符合基于大脑发育不良的FASD诊断标准，25％的参与者患有全球认知障碍，而95％的参与者在3个或更多领域（即智力，语言，运动，视觉感知功能，行为，行为）有95％的缺陷。

评估的研究参数

参与者接受了500毫克的胆碱（1.25 g胆碱双子酸酯）或安慰剂9个月。 内容以箔纸包装，其中包含带有水果味的粉末形式。

目标参数

主要结果

早期学习的刻板量表用于评估全球认知功能。 该测试评估视觉感知，精细的运动技能，接受语言和表达语言技能。

次要结果

使用激发模仿（EGG）记忆评估海马依赖性功能。 鸡蛋通过对需要海马的动作测序进行行为模仿来测量记忆。

重要知识

最初的分析显示，在两个结果测量（刻度尺度或卵子）中，治疗和安慰剂组之间没有显着差异。 考虑到年龄，对数据进行了重新评估，分析表明，根据儿童的年龄，卵的改善不同。 然后，研究人员根据两组的平均年龄将样本划分。 年轻小组由4岁或以下的参与者组成； 年龄较大的小组> 4至5年。
检查了直接的记忆性能后，分析表明，补充胆碱可改善延迟记忆测量值，并且年龄影响了效果。 年轻的霍林组显示出比延迟电话中年轻的安慰剂组的12到14个百分点的增加。 补充胆碱对有序夫妻的直接鸡蛋召回的负面影响 - 年轻的安慰剂组显示出比年轻治疗组高出8至17个百分点。 补充胆碱的唯一不利作用是捕鱼的体气味。 气味是胆碱通过肠道微生物转化为三甲胺的结果。 三甲胺进一步转化为肝脏中的三甲胺N-氧化物。 总体而言，补充胆碱的耐受性很好。

练习含义

美国胎儿酒精综合症（FASD）的患病率为2％至5％，而FASD是造成精神残疾的最常见原因之一。 1 研究表明，子宫中的酒精对学习，记忆和执行功能的海马和前额叶皮层具有致化作用。 2
这项研究的结果很重要，因为事实证明，FASD的医疗干预措施很少有效。
观察到的胆碱对海马依赖性记忆的影响与现有的研究有关胆碱对突触发生的影响和海马生长（如果添加后）的影响。 3 这项研究的结果显示，仅针对4年的参与者，胆碱支持的显着好处。这可能与最年轻的参与者中海马的发展阶段有关，尽管这是猜测。
除了补充产后胆碱外，孕产妇补充还会影响产前阶段的脑发育。 胆碱可以通过胎盘，羊水的浓度比母体血液中的浓度高10倍。 4 Thomas等人。报道说，产前胆碱补充剂减轻了产前酒精暴露对大鼠发育的不利影响。 5 柱大鼠在第5至20天暴露于乙醇的6.0 g/kg/天，这对应于人类的第三个孕期。 另外，将大鼠用250 mg/kg/day氯化物处理。 补充胆碱会减少对出生体重的不利影响，门牙的发生以及由乙醇暴露引起的行为度量。 补充胆碱的乙醇暴露大鼠的行为性能与对照组没有差异。 这项研究得出的结论是，补充母胆碱有可能减少怀孕期间胎儿酒精暴露的症状，应被视为对怀孕期间喝酒的妇女的干预。
胆碱的另一种临床应用是它增加了乙酰胆碱（OH），从而增强了胆碱能神经传递并改善记忆力。 那不勒斯等。测量从接受产前A胆碱补充剂大鼠的海马中ACH释放。 6 已经监测了胰岛素样生长因子2（IGF-2）及其受体（IGF2R），因为它们已被证明是内源性OH释放的介体。补充胆碱会增加IFG-23的表达。 8 这项研究中的大鼠分为三组：胆碱燃料，对照和胆碱缺乏。 在怀孕的第11至17天，对照组接受了7.9 mmol/kg/day的胆碱，补充胆碱的组接受了35.6 mmol/kg/day，并且患有胆碱缺乏症的组未接受胆碱。 在第18、24、34和80天，检查了海马织物。在这项研究中，补充产前胆碱对IGF-2/depolalization引起的ACH-2/去极化具有显着影响。 IGF-2-MRNA，IGF-2蛋白和IGF2R蛋白的镜子在补充胆碱的基团中浮动。 这些结果表明，补充产前胆碱对胆碱能系统具有积极的影响，这应该改善记忆力，因为OH被胆碱能神经元释放，这些神经元将投射到海马和大脑皮层中。
总而言之，可以说迹象表明，FASD儿童中补充胆碱的早期干预是发展海马的发展和记忆功能。 白天施用多次的较小的胆红糖可以减少腥体气味的副作用的潜力。 需要进一步的研究来确定最佳剂量 - 将改善的记忆力与不愉快的体味的负面影响和最佳治疗时间和谐相处。

限制

这篇综述受到儿童补充胆碱的最新研究结果的限制。 此外，大多数可用的研究是动物研究。

  1. May PA，Gossage JP，Kalberg等。 FASD的患病率和流行病学特征来自各种研究方法，重点是当前的学校研究。 dev disabil res rev 。 2009; 15（3）：176-192。
  2. Otero N，Thomas J，Saski C，Xia X，KellyS。海马中的霍林补充和DNA甲基化以及在发育过程中暴露于酒精的大鼠的前额叶皮层中。 酒精临床。 res 。 2012; 36（10）：1701-1709。
  3. Zeisel sh。 记忆的胎儿起源：饮食胆碱在最佳脑发育中的作用。 J Ped 。 2006; 149（5补充）：131-136。
  4. Zeisel SH，Niculescu Md。 Nutr Rev 。 2006; 64（4）：197-203。
  5. Thomas JD，Abou EJ，Dominguez HD。 产前胆碱补充剂减轻了产前酒精暴露对大鼠发育的不利影响。 神经毒素Teratol 。 2009; 31（5）：303-311。
  6. 那不勒斯I，Blusztajn JK，Mellot TJ。 大鼠的产前胆碱补充剂增加了IGF2及其受体IGF2R的表达，并在海马和额叶皮质中加强IGF2诱导的乙酰胆碱释放。 脑。 2008; 1237：124-135。
  7. Hawkes C，Jhamandas JH，Harris KH，Fu W，MacDonald RG，KarS。具有单个跨膜膜的胰岛素样生长因子II/Mannose-6-磷酸受体，可以通过单个跨膜来调节中央胆碱能功能，通过激活一种蛋白敏感蛋白蛋白蛋白蛋白敏感的蛋白质蛋白质蛋白质蛋白含量。 j Neurosci 。 2006; 26（2）：585-596。
  8. Mellot TJ，Folettie MT，Diesl V，Hill AA，Lopez-Coviella I，Blusztajn JK。 胆碱的产前可用性调节海马和脑皮中的基因表达。 faseb j 。 2007; 21（7）：1311-1323。