Studie: Kolintillskott hos barn med fosteralkoholspektrumstörningar

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Hänvisning till Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintillskott hos barn med fosteralkoholspektrumstörningar: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Studiemål för att bestämma om postnatal kolintillskott har potential att förbättra den neurokognitiva funktionen, särskilt hippocampusberoende minne hos barn med FASDS utformar dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie. Inspelningen var 2,5 till 5 år gammal. Uteslutningskriterierna inkluderade en annan utvecklingsstörning, en neurologisk störning, en traumatisk hjärnskada eller andra sjukdomar som påverkar hjärnan. Psykiatriska komorbiditeter som på ... (Symbolbild/natur.wiki)

Studie: Kolintillskott hos barn med fosteralkoholspektrumstörningar

referens

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintillskott hos barn med fosteralkoholspektrumstörningar: en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Studiemål

För att bestämma om postnatal kolintillskott har potential att förbättra den neurokognitiva funktionen, särskilt hippocampusberoende minne hos barn med FASD: er

design

Dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad pilotstudie

deltagare

Denna studie inkluderade 60 barn med fosteralkoholsyndromstörningar (FASD), som var 2,5 till 5 år gamla vid tidpunkten för inträde. Uteslutningskriterierna inkluderade en annan utvecklingsstörning, en neurologisk störning, en traumatisk hjärnskada eller andra sjukdomar som påverkar hjärnan. Psykiatriska komorbiditeter som är vanliga vid FASD, såsom ADHD eller inlärningsstörningar, har inte uteslutits. 83 % av deltagarna hade en bekräftad exponering för prenatal alkohol, som hittades av en självrapport från de biologiska moder- eller socialtjänstdokumenten. De andra deltagarna med obekräftad alkoholexponering hade dysmorfer ansikten och kognitiva underskott som indikerade exponering för prenatal alkohol.
Modifierade kriterier för Institute of Medicine (IOM) tillämpades på de data som samlats in i kliniken om tillväxt, ansiktsdysmorfologi och alkoholexponering. Av deltagarna uppfyllde 17 % kriterierna för ett fosteralkoholsyndrom (FAS), 40 % uppfyllde kriterierna för en partiell FAS (PFAS) och 40 % uppfyllde kriterierna för alkoholrelaterad neurologisk utvecklingsstörning.
Resultaten av denna studie är betydande eftersom mycket få medicinska insatser har visat sig vara effektiva.
Kriterierna för centrala nervsystemet (CNS) i Center for Disease Control and Prevention for FASD användes för att bedöma den kognitiva funktionen. 32 % av deltagarna uppfyllde kriterierna för FASD-diagnosen baserat på dålig hjärnutveckling, 25 % hade en global kognitiv nedsättning och 95 % hade underskott i 3 eller fler områden (dvs intellektuell, språklig, motorisk, visuell-upplevande funktion, beteende).

studieparametrar utvärderade

Deltagarna fick 500 mg kolin (1,25 g kolinbiartat) eller ett placebo i 9 månader. Innehållet levererades i foliepaket, som innehöll en pulverform med fruktsmak.

Målparameter

primärt resultat

De glöggade skalorna för tidigt inlärning användes för att utvärdera den globala kognitiva funktionen. Detta test utvärderar visuell uppfattning, fina motoriska färdigheter, mottagliga språk och uttrycksfulla språkkunskaper.

Sekundärt resultat

Den hippocampusberoende funktionen bedömdes med användning av det upphetsade imitationsminnet (Egg). Ägget mäter minnet med beteendemässig imitation av handlingssekvensen som kräver hippocampus.

viktig kunskap

Den initiala analysen visade ingen signifikant skillnad mellan behandlings- och placebogruppen i båda resultatmätningarna (mullade skalor eller ägg). Uppgifterna utvärderades med hänsyn till åldern och analysen visade att äggförbättringen var annorlunda beroende på barnets ålder. Utredarna delade sedan urvalet baserat på medelåldern i två grupper. Den yngre gruppen bestod av deltagare i åldern 4 år eller yngre; Den äldre gruppen var> 4 till 5 år.
Efter att ha kontrollerat den omedelbara minnesprestanda visade analysen att kolintillskottet förbättrade de försenade minnesmätningarna och att ålder påverkade effekten. Den yngre kolingruppen visade en 12 till 14 procentenhet större ökning än den yngre placebogruppen i det försenade samtalet. Det var en negativ effekt av kolintillskott på omedelbart äggåterkallelse av ordnade par-den unga placebogruppen visade en ökning med 8 till 17 procentenheter mer än den unga behandlingsgruppen. Den enda nackdelande effekten av kolintillskott var en fiskekroppslukt. Lukten är resultatet av omvandlingen av kolin till trimetylamin genom tarmmikrober; Trimetylamin omvandlas ytterligare till trimetylamin N-oxid i levern. Sammantaget tolererades kolintillskottet väl.

Practice Implications

Förekomsten av fosteralkoholsyndromstörningar (FASD) i USA är 2 % till 5 %, och FASDS är bland de vanligaste orsakerna till psykisk funktionshinder. 1 -studier har visat att alkohol i livmodern har teratogena effekter på hippocampus och den prefrontala cortex som lär, minne och verkställande funktioner är involverade. 2
Resultaten av denna studie är betydande eftersom mycket få medicinska insatser vid FASD har visat sig vara effektiva.
Den observerade effekten av kolin på det hippocampusberoende minnet överensstämmer med den befintliga forskningen om effekterna av kolin på synaptogenesen och hippocampus-tillväxten om det läggs till postnatal. 3 Resultaten av denna studie visade en betydande fördel med kolinsupport endast för deltagarna under 4 år. Detta kan relateras till utvecklingsstadierna i hippocampus bland de yngsta deltagarna, även om detta är spekulation.
Förutom postnatal kolintillskott påverkar mödrarnas kolintillskott hjärnutveckling under prenatalfasen. Kolin kan passera moderkakan och koncentrationen i fostervatten är 10 gånger högre än koncentrationen i moderblod. 4 Thomas et al. rapporterade att prenatal kolintillskott lindrar de negativa effekterna av en prenatal alkoholexponering på utvecklingen hos råttor. 5 kolonnråttor exponerades för 6,0 g/kg/dag av etanol på dagarna 5 till 20, vilket motsvarar tredje trimestern hos människor. Dessutom behandlades råttorna med 250 mg/kg/dag kolinklorid. Kolintillskottet minskade de negativa effekterna på födelsevikten, förekomsten av snittar och beteendemått orsakade av exponering för etanol. Beteendeprestanda för de etanolexponerade råttorna, som kompletterades med kolin, skilde sig inte från kontrollerna. Denna studie kom till slutsatsen att komplettering med ett moderligt kolin har potential att minska symtomen på fosteralkoholexponering under graviditeten och bör betraktas som ett ingripande för kvinnor som dricker alkohol under graviditeten.
En annan klinisk tillämpning av kolin är att det ökar acetylkolin (OH), vilket förstärker den kolinergiska neurotransmissionen och förbättrar minnet. Napoli et al. Mäter frisläppandet av ACH från hippocampi från råttor som fick prenatal ett kolintillskott. 6 Den insulinliknande tillväxtfaktorn 2 (IGF-2) och dess receptor (IGF2R) har övervakats, eftersom de har visat sig vara mediatorer till den endogena OH-frisättningen. Kolintillskott ökar uttrycket av IFG-23. 8 Råttorna i denna studie delades upp i tre grupper: kolinbränslet, kontroll och kolinbrist. Under dagarna 11 till 17 av graviditeten fick kontrollgruppen 7,9 mmol/kg/dag kolin, gruppen kompletterad med kolin fick 35,6 mmol/kg/dag och gruppen med en kolinbrist fick ingen kolin. Hippocampus-tyg undersöktes postnatal på dagarna 18, 24, 34 och 80. I denna studie hade prenatal kolintillskott en signifikant effekt på ACH-2/depolariseringen orsakad av IGF-2/depolarisering. Speglarna av IGF-2-mRNA, IGF-2-protein och IGF2R-protein i hippocampus steg i gruppen kompletterat med kolin. Dessa resultat antyder att prenatal kolintillskott har en positiv inverkan på det kolinergiska systemet, vilket borde förbättra minnet, eftersom OH frigörs av kolinergiska neuroner som projicerar i hippocampus och hjärnbarken.
Sammanfattningsvis kan man säga att indikationer indikerar att tidig intervention med ett kolintillskott hos barn med FASD är att utveckla utvecklingen av hippocampus och minnesfunktionen. Mindre kolindoser som administreras flera gånger under dagen kan minska potentialen för biverkningen av fiskig kroppslukt. Ytterligare studier är nödvändiga för att bestämma den optimala doseringen - en som ger den förbättrade minnesprestanda i harmoni med den negativa effekten av obehaglig kroppslukt - såväl som den optimala behandlingstiden.

begränsningar

Denna översyn begränsas av bristen på nyligen genomförda forskningsresultat för kolintillskott hos barn. Dessutom är de flesta tillgängliga studier djurstudier.

  • May PA, Gossage JP, Kalberg där, et al. Prevalens och epidemiologiska egenskaper hos FASD från olika forskningsmetoder med fokus på nuvarande skolstudier. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  • Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Kolintillskott och DNA -metylering i hippocampus och i den prefrontala cortex av råttor som utsattes för alkohol under utvecklingen. Alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  • Zeisel Sh. Minnets fosterets ursprung: Kolinens roll för optimal hjärnutveckling. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  • Zeisel SH, Niculescu MD. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  • Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. En prenatal kolintillskott lindrar de negativa effekterna av exponering för prenatal alkohol på utvecklingen av råttor. Neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  • Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. En prenatal kolintillskott hos råttor ökar uttrycket av IGF2 och dess receptor IGF2R och stärker den IgF2-inducerade acetylkolinfrisättningen i hippocampus och frontala cortex. hjärnan . 2008; 1237: 124-135.
  • Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Den insulinliknande tillväxtfaktorn II/mannos-6-fosfatreceptor med en enda transmembrandoman reglerar den centrala kolinergiska funktionen genom att aktivera en G-proteinkänslig proteinitivt protein. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  • Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Den prenatala tillgängligheten av kolin modulerar genuttryck i hippocampus och i hjärnbarken. FASEB J . 2007; 21 (7): 1311-1323.