Študija: Dopolnjevanje holina pri otrocih z motnjami spektra ploda alkohola

Študija: Dopolnjevanje holina pri otrocih z motnjami spektra ploda alkohola

referenca

Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK in sod. Dopolnjevanje holina pri otrocih z motnji spektra ploda: randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana študija. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

cilj študije

, da ugotovimo, ali lahko poporodno dopolnjevanje holina lahko izboljša nevrokognitivno funkcijo, zlasti spomin na hipokampus pri otrocih z fasdi

dizajn

dvojno slepa, randomizirana, s placebom nadzorovana pilotna študija

udeleženec

V tej študiji je bilo vključenih 60 otrok z motnjami fetalnega alkohola (FASD), ki so bili ob sprejemu bili stari od 2,5 do 5 let. Merila za izključitev so vključevala drugačno razvojno motnjo, nevrološko motnjo, travmatično poškodbo možganov ali druge bolezni, ki vplivajo na možgane. Psihiatrične komorbidnosti, ki so pogoste pri FASD, kot so ADHD ali učne motnje, niso bile izključene. 83 % udeležencev je imelo potrjeno prenatalno izpostavljenost alkoholu, ki jo je ugotovila samoporočanje iz bioloških dokumentov matere ali socialne službe. Drugi udeleženci z nepotrjeno izpostavljenostjo alkoholu so imeli dismorfe obraze in kognitivni primanjkljaj, ki so kazali na prenatalno izpostavljenost alkoholu.
Spremenjena merila Medicinskega inštituta (IOM) so bila uporabljena za podatke, zbrane na kliniki o rasti, obrazni dismorfologiji in izpostavljenosti alkoholu. Od udeležencev je 17 % izpolnjevalo merila za sindrom ploda alkohola (FAS), 40 % je izpolnjevalo merila za delne FA (PFA) in 40 % izpolnjevalo merila za nevrološko razvojno motnjo, povezano z alkoholom. Rezultati te študije so pomembni, saj se je zelo malo medicinskih posegov izkazalo za učinkovite. Za oceno kognitivne funkcije so bila uporabljena merila centralnega živčnega sistema (CNS) Centra za nadzor in preprečevanje bolezni in preprečevanje FASD. 32 % udeležencev je izpolnjevalo merila za diagnozo FASD na podlagi slabega razvoja možganov, 25 % je imelo globalno kognitivno okvaro, 95 % pa primanjkljaj na 3 ali več področjih (tj. Intelektualno, jezikovno, motorično, vizualno-docepljivo delovanje, vedenje).

ocenjeni parametri študije

Udeleženci so 9 mesecev prejeli 500 mg holina (1,25 g cholin biartata) ali placebo. Vsebnost je bila dostavljena v folijski paketi, ki so vsebovali prašno obliko s sadnim okusom.

ciljni parameter

primarni rezultat

Za ocenjevanje globalne kognitivne funkcije so bile uporabljene lestvice zgodnjega učenja. Ta test ocenjuje vizualno percepcijo, fine motorične sposobnosti, dovzetni jezik in izrazne jezikovne spretnosti.

sekundarni rezultat

Funkcija, odvisna od hipokampusa, je bila ocenjena s pomnilnikom vzbujenega imitacije (jajca). Jajce meri spomin z vedenjsko imitacijo akcijskega zaporedja, ki zahteva hipokampus.

Pomembno znanje

Začetna analiza ni pokazala pomembne razlike med zdravljenjem in placebom skupino pri obeh meritvah rezultatov (nameščene lestvice ali jajce). Podatki so bili ponovno ocenjeni ob upoštevanju starosti, analiza pa je pokazala, da je bilo izboljšanje jajc drugačno, odvisno od starosti otroka. Preiskovalci so nato vzorec razdelili na podlagi povprečne starosti v dveh skupinah. Mlajša skupina je bila sestavljena iz udeležencev, starih 4 let ali mlajših; Starejša skupina je bila> 4 do 5 let. Po preverjanju neposredne zmogljivosti pomnilnika je analiza pokazala, da je dopolnjevanje holina izboljšalo meritve zapoznelega spomina in da je starost vplivala na učinek. Mlajša skupina Cholin je pokazala 12 do 14 odstotnih točk večjega povečanja kot mlajša skupina placebo v zapoznelem klicu. Negativno je bil učinek dopolnjevanja holina na neposredni odpoklic jajc urejenih parov-mlada placebo skupina je pokazala povečanje za 8 do 17 odstotnih točk več kot mlada skupina zdravljenja. Edini neugoden učinek dopolnjevanja holina je bil vonj ribolovnega telesa. Vonj je posledica pretvorbe holina v trimetilamin skozi črevesne mikrobe; Trimetilamin se nadalje pretvori v trimetilamin N-oksid v jetrih. Na splošno je bila dodatka holina dobro prenašana.

Posledice prakse

Razširjenost motenj fetalnega alkohola (FASD) v ZDA znaša 2 % do 5 %, FASD pa med najpogostejšimi vzroki duševne prizadetosti. 1 Študije so pokazale, da ima alkohol v maternici teratogene učinke na hipokampus in predfrontalno skorjo, ki se uči, sodelujejo spomin in izvršilne funkcije.

2 Rezultati te študije so pomembni, saj se je zelo malo medicinskih intervencij na FASD izkazalo za učinkovite. Opaženi učinek holina na spomin, odvisen od hipokampusa, se strinja z obstoječimi raziskavami učinkov holina na sinaptogenezo in rast hipokampusa, če se doda poporodna. 3 Rezultati te študije so pokazali pomembno korist le podpore holina le za udeležence, mlajše od 4 leta. To je lahko povezano z razvojnimi fazami hipokampusa med najmlajšimi udeleženci, čeprav gre za špekulacije. Poleg poporodnega dopolnjevanja holina do dopolnitve materinega holina vpliva na razvoj možganov v prenatalni fazi. Cholin lahko prehaja posteljico, koncentracija v amnijski tekočini pa je 10 -krat višja od koncentracije v materinski krvi.

4 Thomas in sod. poročali, da prenatalno dopolnjevanje holina ublaži škodljive učinke prenatalne izpostavljenosti alkoholu na razvoj pri podganah. 5 Podgane so bile v dneh od 5 do 20 izpostavljene 6,0 g/kg/dan etanola, kar ustreza tretjemu trimesečju pri ljudeh. Poleg tega so podgane obdelali s 250 mg/kg/dan holinklorida. Dopolnjevanje holina je zmanjšalo škodljive učinke na rojstno težo, pojav sekalcev in vedenjskih ukrepov, ki jih je povzročila izpostavljenost etanolu. Vedenjska uspešnost podgan, izpostavljenih etanolu, ki so bile dopolnjene s holinom, se ni razlikovalo od učinkovitosti kontrol. Ta študija je prišla do zaključka, da lahko dopolnjevanje z materinskim holinom zmanjša simptome izpostavljenosti plodu med nosečnostjo in ga je treba obravnavati kot poseg za ženske, ki med nosečnostjo pijejo alkohol. Druga klinična uporaba holina je, da povečuje acetilholin (OH), kar krepi holinergično nevrotransmisijo in izboljša spomin. Napoli in sod. Izmeri sproščanje ACH iz hipokampijev pri podganah, ki so prejemale prenatalno dodatek holina. 6 inzulin podoben rastni faktor 2 (IGF-2) in njegov receptor (IGF2R) so bili nadzorovani, saj so dokazali, da so mediatorji endogenega sproščanja OH. Dopolnjevanje holina poveča izražanje IFG-23. 8 Podgane v tej raziskavi so bile razdeljene v 3 skupine: s holinom, nadzorom in pomanjkanjem holina. V od 11 do 17 nosečnosti je kontrolna skupina prejela 7,9 mmol/kg/dan holin, skupina, dopolnjena s holinom, je prejela 35,6 mmol/kg/dan, skupina pa s pomanjkanjem holina ni prejela holina. Tkanina hipokampusa je bila pregledana poporodna dneva 18, 24, 34 in 80. V tej študiji je prenatalno dopolnjevanje holina pomembno vplivalo na ACh-2/depolarizacija, ki jo je povzročila IGF-2/depolarizacija. Zrcala IGF-2-mRNA, proteina IGF-2 in proteina IGF2R v hipokampusu so se dvignila v skupini, dopolnjeni s holinom. Ti rezultati kažejo, da ima prenatalno dopolnjevanje holina pozitivno vpliva na holinergični sistem, ki bi moral izboljšati spomin, saj se OH sprostijo holinergični nevroni, ki se projicirajo v hipokampus in možgansko skorjo. Če povzamemo, lahko rečemo, da indikacije kažejo, da je zgodnja intervencija z dopolnjevanjem holina pri otrocih s FASD razviti razvoj hipokampusa in funkcijo spomina. Manjši holindozi, ki jih dajemo večkrat čez dan, lahko zmanjšajo potencial stranskega učinka vonja po telesu. Nadaljnje študije so potrebne za določitev optimalnega odmerka - tistega, ki izboljša učinkovitost spomina v harmonijo z negativnim učinkom neprijetnega vonja po telesu - kot tudi optimalni čas zdravljenja.

Omejitve

Ta pregled je omejen zaradi pomanjkanja nedavnih rezultatov raziskav za dopolnjevanje holina pri otrocih. Poleg tega je večina razpoložljivih študij na živalih.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg Where, et al. Razširjenost in epidemiološke značilnosti FASD iz različnih raziskovalnih metod s poudarkom na trenutnih šolskih študijah. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin Dodatek in metilacija DNA v hipokampusu in v predfrontalni skorji podgan, ki so bile med razvojem izpostavljene alkoholu. Alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. Izvor ploda spomina: vloga prehranskega holina za optimalni razvoj možganov. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197–203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatalno dopolnjevanje holina ublaži škodljive učinke prenatalne izpostavljenosti alkoholu na razvoj podgan. Neurotoxicol Teratol . 2009; 31 (5): 303–311.
  6. Napoli I, BluszTajn JK, Mellot TJ. Prenatalno dopolnjevanje holina pri podganah poveča ekspresijo IGF2 in njegovega receptorja IGF2R in krepi sproščanje acetilholina, ki ga povzroča IGF2, v hipokampusu in čelni skorji. možgani . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, FU W, MacDonald RG, Kar S. The insulin-like growth factor II/mannose-6-phosphate receptor with a single transmembrandomome regulates the central cholinergic function by activating a G-protein sensitive protein-sensitive protein-sensitive way. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585–596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, BluszTajn JK. Prenatalna razpoložljivost holina modulira ekspresijo gena v hipokampusu in v možganskem lubju. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.
  9. Kommentare (0)