Štúdia: Suplementácia chollínu u detí s poruchami spektra alkoholu plodom

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Odkaz na Wozniak Jr, FuglestAd AJ, Eckerle JK, a kol. Suplementácia cholínu u detí s poruchami spektra alkoholu plodom: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. AM Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Cieľ štúdie s cieľom určiť, či má postnatálny suplementácia cholínu potenciál na zlepšenie neurokognitívnej funkcie, najmä pamäť závislú od hippocampu u detí s dvojitým zaslepeným, randomizovaným pilotným štúdiom s placebom. Nahrávanie bolo 2,5 až 5 rokov. Kritériá vylúčenia zahŕňali odlišnú vývojovú poruchu, neurologickú poruchu, traumatické poškodenie mozgu alebo iné choroby, ktoré ovplyvňujú mozog. Psychiatrické komorbidity, ktoré v ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Wozniak JR, FuglestAd AJ, Eckerle JK, a kol. Suplementácia cholínu u detí s poruchami spektra alkoholu plodom: randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia. am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Cieľ štúdie

Aby sa určilo, či má postnatálny suplementácia cholínu potenciál zlepšiť neurokognitívnu funkciu, najmä pamäť závislú od hippocampu u detí s FASDS

dizajn

dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná pilotná štúdia

Účastník

Táto štúdia zahŕňala 60 detí s poruchami syndrómu fetálneho alkoholu (FASDS), ktoré mali v čase prijatia vo veku 2,5 až 5 rokov. Kritériá vylúčenia zahŕňali odlišnú vývojovú poruchu, neurologickú poruchu, traumatické poškodenie mozgu alebo iné choroby, ktoré ovplyvňujú mozog. Psychiatrické komorbidity, ktoré sú bežné pri FASD, ako sú ADHD alebo poruchy učenia, neboli vylúčené. 83 % účastníkov malo potvrdené prenatálne vystavenie alkoholu, ktorý zistil samostatný správ z biologických dokumentov matky alebo sociálnych služieb. Ostatní účastníci s nepotvrdenou expozíciou alkoholu mali dysmorfy tváre a kognitívne deficity, ktoré naznačujú prenatálnu expozíciu alkoholu.
Modifikované kritériá lekárskeho ústavu (IOM) sa použili na údaje zozbierané na klinike o raste, dysmorfológii tváre a expozícii alkoholu. Z účastníkov 17 % splnilo kritériá pre syndróm fetálneho alkoholu (FAS), 40 % splnilo kritériá čiastočného FA (PFA) a 40 % splnilo kritériá pre neurologickú vývojovú poruchu súvisiacu s alkoholom.
Výsledky tejto štúdie sú významné, pretože veľmi málo lekárskych zásahov sa ukázalo ako účinné.
Kritériá centrálneho nervového systému (CNS) Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb pre FASD sa použili na hodnotenie kognitívnej funkcie. 32 % účastníkov splnilo kritériá diagnostiky FASD založené na slabom vývoji mozgu, 25 % malo globálne kognitívne poškodenie a 95 % malo deficity v 3 alebo viacerých oblastiach (t. J. Intelektuálne, jazykové, motorické, vizuálne pôsobivé fungovanie, správanie).

Vyhodnotené parametre štúdie

Účastníci dostali 500 mg cholínu (1,25 g biartátu cholin) alebo placebo počas 9 mesiacov. Obsah bol dodávaný vo fóliových balíčkoch, ktoré obsahovali práškovú formu s ovocnou chuťou.

Cieľový parameter

Primárny výsledok

Na vyhodnotenie globálnej kognitívnej funkcie sa použili šupiny včasného učenia. Tento test hodnotí vizuálne vnímanie, jemné motorické zručnosti, receptívne jazykové a výrazné jazykové zručnosti.

sekundárny výsledok

Funkcia závislá od hippocampu bola hodnotená pomocou excitovanej imitácie (vajcia) pamäte. Vajce meria pamäť s imitáciou akčného sekvenovania, ktoré vyžaduje hippocampus.

Dôležité vedomosti

Počiatočná analýza nepreukázala žiadny významný rozdiel medzi liečbou a skupinou s placebom v oboch meraniach výsledkov (múky alebo vajcia alebo vajcia). Údaje sa prehodnotili, berúc do úvahy vek, a analýza ukázala, že zlepšenie vajíčok sa líši v závislosti od veku dieťaťa. Vyšetrovatelia potom rozdelili vzorku na základe priemerného veku v dvoch skupinách. Mladšia skupina pozostávala z účastníkov vo veku 4 rokov alebo mladších; Staršia skupina bola> 4 až 5 rokov.
Po kontrole okamžitého výkonu pamäte analýza ukázala, že suplementácia cholínu zlepšila merania oneskorenej pamäte a tento účinok ovplyvnil účinok. Mladšia skupina cholin vykázala v oneskorenom volaní o 12 až 14 percentuálny bod väčší nárast ako mladšia skupina placeba. Došlo k negatívnemu účinku suplementácie cholínu na bezprostredné vyvolanie vajíčok usporiadaných párov-Mladá skupina placeba vykázala zvýšenie o 8 až 17 percentuálnych bodov viac ako mladá liečebná skupina. Jediným nevýhodným účinkom suplementácie cholínu bol zápach rybárskeho tela. Vôňa je výsledkom premeny cholínu na trimetylamín cez črevné mikróby; Trimetylamín sa ďalej premieňa na trimetylamín N-oxid v pečeni. Celkovo bol suplementácia cholíny dobre tolerovaná.

Praktické implikácie

Prevalencia porúch syndrómu fetálneho alkoholu (FASD) v Spojených štátoch je 2 % až 5 % a FASD patria medzi najbežnejšie príčiny duševného postihnutia. 1 Štúdie ukázali, že alkohol v maternici má teratogénne účinky na hippocampus a prefrontálnu kôru, ktorá sa učí, sú zapojené, pamäť a výkonné funkcie. 2

Výsledky tejto štúdie sú významné, pretože veľmi málo lekárskych zásahov v FASD sa ukázalo ako účinné.
Pozorovaný účinok cholínu na pamäť závislú od hippocampu súhlasí s existujúcim výskumom účinkov cholínu na synaptogenézu a rast hippocampu, ak sa pridá postnatálna. 3 Výsledky tejto štúdie ukázali významnú výhodu podpory cholínu iba pre účastníkov do 4 rokov. Môže to súvisieť s vývojovými fázami hippocampu medzi najmladšími účastníkmi, hoci ide o špekulácie.
Okrem postnatálneho suplementácie cholínu, suplementácia matiek cholínu ovplyvňuje vývoj mozgu počas prenatálnej fázy. Cholín môže prejsť placentou a koncentrácia v plodovej tekutine je 10 -krát vyššia ako koncentrácia v materskej krvi.

4 Thomas a kol. uviedli, že suplementácia prenatálneho cholínu zmierňuje nepriaznivé účinky prenatálnej expozície alkoholu na vývoj u potkanov. 5 Potkany kolóny boli vystavené 6,0 g/kg/deň etanolu v dňoch 5 až 20, čo zodpovedá tretím trimestri u ľudí. Okrem toho boli potkany ošetrené 250 mg/kg/deň cholinchloridom. Suplementácia cholínu znížila nepriaznivé účinky na pôrodnú hmotnosť, výskyt rezákov a merania správania spôsobené vystavením etanolu. Behaviorálna výkonnosť potkanov vystavených etanolom, ktoré boli doplnené cholínom, sa nelíšila od výkonov kontrol. Táto štúdia dospela k záveru, že suplementácia materským cholínom má potenciál znížiť príznaky expozície alkoholu plodu počas tehotenstva a malo by sa považovať za zásah pre ženy, ktoré pijú alkohol počas tehotenstva.

Ďalšou klinickou aplikáciou cholínu je to, že zvyšuje acetylcholín (OH), ktorý posilňuje cholinergnú neurotransmisiu a zlepšuje pamäť. Napoli a kol. Meria uvoľňovanie ACh z hippocampi z potkanov, ktoré dostali prenatálny doplnok cholínu. 6 Inzulín podobný rastový faktor 2 (IGF-2) a jeho receptor (IGF2R) boli monitorované, pretože sa ukázali ako mediátory endogénneho uvoľňovania OH. Suplementácia cholíny zvyšuje expresiu IFG-23. 8 potkany v tejto štúdii boli rozdelené do 3 skupín: cholin-poháňaný, kontrola a nedostatok cholínu. V dňoch 11 až 17 tehotenstva dostala kontrolná skupina 7,9 mmol/kg/deň cholin, skupina doplnená cholínom dostala 35,6 mmol/kg/deň a skupina s nedostatkom cholínu nedostala žiadny cholíny. Hippocampusova tkanina sa skúmala postnatálna v dňoch 18, 24, 34 a 80. V tejto štúdii mala prenatálny suplementácia cholínu významný vplyv na ACh-2/depolarizáciu spôsobenú IGF-2/depolarizáciou. Zrkadlá IGF-2-mRNA, proteínu IGF-2 a IGF2R proteínu v hippocampu vzrástli v skupine doplnenom cholínom. Tieto výsledky naznačujú, že suplementácia prenatálneho cholínu má pozitívny vplyv na cholinergný systém, ktorý by mal zlepšiť pamäť, pretože OH sa uvoľňuje cholinergnými neurónmi, ktoré vyčnievajú do hippocampu a mozgovej kôry.
V súhrne je možné povedať, že indikácie naznačujú, že včasný zásah s doplnkom cholínu u detí s FASD je vývoj vývoja hippocampu a pamäťovej funkcie. Menšie cholindózy, ktoré sa podávajú niekoľkokrát počas dňa, môžu znížiť potenciál vedľajšieho účinku zápachu z rybieho tela. Na stanovenie optimálnej dávky - ktorá prináša zlepšenú výkonnosť pamäte do harmónie s negatívnym účinkom nepríjemného zápachu tela -, ako aj optimálneho času liečby, sú potrebné ďalšie štúdie.

obmedzenia

Tento prehľad je obmedzený nedostatkom nedávnych výsledkov výskumu suplementácie cholínu u detí. Väčšina dostupných štúdií sú okrem toho štúdie na zvieratách.

  1. máj Pa, Gossage JP, Kalberg Where, a kol. Prevalencia a epidemiologické vlastnosti FASD z rôznych výskumných metód so zameraním na súčasné školské štúdie. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Suplementácia chollínu a metylácia DNA v hippocampe a v prefrontálnej kôre potkanov, ktoré boli počas vývoja vystavené alkoholu. Alkohol Clin exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel sh. Pôvod plodu: úloha diétneho cholínu pre optimálny vývoj mozgu. j Ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatálny suplementácia cholínu zmierňuje nepriaznivé účinky prenatálnej expozície alkoholu na vývoj potkanov. Neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Prenatálna suplementácia cholínu u potkanov zvyšuje expresiu IGF2 a jeho receptorov IGF2R a posilňuje uvoľňovanie acetylcholínu indukovaného IGF2 v hippocampe a frontálnej kôre. mozog . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Inzulínový rastový faktor II/manóza-6-fosfátový receptor s jedným transmembrandománom reguluje centrálnu cholinergickú funkciu aktiváciou G-proteínového proteínového proteínového spôsobu proteínu. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Prenatálna dostupnosť cholínu moduluje génovú expresiu v hippocampe a v mozgovej kôre. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.