Studiu: Suplimentarea cu colină la copiii cu tulburări ale spectrului de alcool fetal
Studiu: Suplimentarea cu colină la copiii cu tulburări ale spectrului de alcool fetal
referință
Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK și colab. Suplimentarea cu colină la copiii cu tulburări ale spectrului de alcool fetal: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. am j Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
Obiectiv de studiu
pentru a determina dacă suplimentarea postnatală cu colină are potențialul de a îmbunătăți funcția neurocognitivă, în special memoria dependentă de hipocamp la copii cu FASDS
design
Studiu pilot dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo
Participant
Acest studiu a inclus 60 de copii cu tulburări de sindrom de alcool fetal (FASD), care aveau 2,5 până la 5 ani la momentul admiterii. Criteriile de excludere au inclus o tulburare de dezvoltare diferită, o tulburare neurologică, o leziune cerebrală traumatică sau alte boli care afectează creierul. Nu au fost excluse comorbiditățile psihiatrice care sunt comune la FASD, cum ar fi ADHD sau tulburările de învățare. 83 % dintre participanți au avut o expunere prenatală confirmată de alcool, care a fost găsită de o auto -raportare din documentele biologice ale mamei sau ale serviciului social. Ceilalți participanți cu expunere neconfirmată de alcool au avut fețe de dismorfe și deficite cognitive care au indicat expunerea la alcool prenatal.
Criterii modificate ale Institutului de Medicină (OIM) au fost aplicate la datele colectate în clinică privind creșterea, dismorfologia facială și expunerea la alcool. Dintre participanți, 17 % au îndeplinit criteriile pentru un sindrom de alcool fetal (FAS), 40 % au îndeplinit criteriile pentru un FAS parțial (PFAS) și 40 % au îndeplinit criteriile pentru tulburarea de dezvoltare neurologică legată de alcool.
Rezultatele acestui studiu sunt semnificative, deoarece foarte puține intervenții medicale s -au dovedit a fi eficiente.
Criteriile sistemului nervos central (SNC) ale Centrului pentru controlul și prevenirea bolilor pentru FASD au fost utilizate pentru a evalua funcția cognitivă. 32 % dintre participanți au îndeplinit criteriile pentru diagnosticul FASD pe baza dezvoltării slabe a creierului, 25 % au avut o deficiență cognitivă globală și 95 % au avut deficite în 3 sau mai multe zone (adică funcționare intelectuală, lingvistică, motorie, vizual-perceptivă, comportament).
Parametrii de studiu evaluați
Participanții au primit 500 mg colină (1,25 g biottat de cholin) sau un placebo timp de 9 luni. Conținutul a fost livrat în pachete de folie, care conțineau o formă de pulbere cu gust de fructe.
parametrul țintă
Rezultatul primar
Scalele mulate ale învățării timpurii au fost utilizate pentru a evalua funcția cognitivă globală. Acest test evaluează percepția vizuală, abilitățile motorii fine, limbajul receptiv și abilitățile de limbaj expresiv.
rezultat secundar
Funcția dependentă de hipocamp a fost evaluată folosind memoria imitației excitate (ou). Oul măsoară memoria cu imitația comportamentală a secvențierii de acțiune care necesită hipocamp.
cunoștințe importante
Analiza inițială nu a arătat nicio diferență semnificativă între tratamentul și grupul placebo în ambele măsurători ale rezultatelor (scale mulate sau ou). Datele au fost reevaluate ținând cont de vârstă, iar analiza a arătat că îmbunătățirea ouălor a fost diferită în funcție de vârsta copilului. Anchetatorii au împărțit apoi eșantionul pe baza vârstei medii în două grupuri. Grupul mai tânăr era format din participanți cu vârsta de 4 ani sau mai tineri; Grupul mai în vârstă a fost> 4 până la 5 ani.
După verificarea performanței memoriei imediate, analiza a arătat că suplimentarea cu colină a îmbunătățit măsurătorile întârziate ale memoriei și că vârsta a influențat efectul. Tânărul grup Cholin a arătat o creștere mai mare de 12 până la 14 procent, decât grupul placebo mai tânăr în apelul întârziat. A existat un efect negativ al suplimentării cu colină asupra rechemării imediate a ouălor de cupluri ordonate-tânărul grup placebo a arătat o creștere cu 8 până la 17 puncte procentuale mai mult decât grupul de tratament tânăr. Singurul efect dezavantajos al suplimentării cu colină a fost un miros al corpului de pescuit. Mirosul este rezultatul conversiei colinei în trimetilamină prin microbi intestinali; Trimetilamina este transformată în continuare în n-oxid de trimetilamină în ficat. În general, suplimentarea cu colină a fost bine tolerată.
implicații de practică
Prevalența tulburărilor de sindrom de alcool fetal (FASD) în Statele Unite este de 2 % până la 5 %, iar FASD -urile sunt printre cele mai frecvente cauze ale dizabilității mintale. 1 Studiile au arătat că alcoolul în pântece are efecte teratogene asupra hipocampului și a cortexului prefrontal care învață, sunt implicate funcții de memorie și executive.
Rezultatele acestui studiu sunt semnificative, deoarece foarte puține intervenții medicale la FASD s -au dovedit a fi eficiente.
Efectul observat al colinei asupra memoriei dependente de hipocamp este de acord cu cercetările existente asupra efectelor colinei asupra sinaptogenezei și creșterii hipocampului dacă este adăugată postnatal. 3
Pe lângă suplimentarea postnatală a colinei, suplimentarea cu colină maternă influențează dezvoltarea creierului în faza prenatală. Cholina poate trece placenta și concentrația în lichidul amniotic este de 10 ori mai mare decât concentrația din sângele matern. 5
O altă aplicație clinică a colinei este aceea că crește acetilcolina (OH), care consolidează neurotransmisia colinergică și îmbunătățește memoria. Napoli și colab. Măsoară eliberarea de ACh de la hipocampi de la șobolani care au primit un supliment prenatal de colină. 6 8
În rezumat, se poate spune că indicațiile indică faptul că intervenția timpurie cu o suplimentare cu colină la copiii cu FASD este dezvoltarea dezvoltării hipocampului și a funcției de memorie. Colindozele mai mici care sunt administrate de mai multe ori în timpul zilei pot reduce potențialul efectului secundar al mirosului de pește. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina doza optimă - una care aduce performanța îmbunătățită a memoriei în armonie cu efectul negativ al mirosului neplăcut al corpului - precum și timpul optim de tratament.
restricții
Această revizuire este restricționată de lipsa rezultatelor recente a cercetărilor pentru suplimentarea colinei la copii. În plus, majoritatea studiilor disponibile sunt studii la animale.
- May PA, Gossage JP, Kalberg Unde, și colab. Prevalența și caracteristicile epidemiologice ale FASD din diverse metode de cercetare, cu accent pe studiile școlare curente. devizabil res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
- Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Suplimentarea Kelly S. Cholin și metilarea ADN -ului în hipocamp și în cortexul prefrontal al șobolanilor care au fost expuși la alcool în timpul dezvoltării. Alcool Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
- Zeisel Sh. Originile fetale ale memoriei: rolul colinei dietetice pentru dezvoltarea optimă a creierului. j ped . 2006; 149 (5 supliment): 131-136.
- Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
- Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. O suplimentare prenatală cu colină atenuează efectele adverse ale expunerii prenatale de alcool asupra dezvoltării șobolanilor. neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
- Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. O suplimentare prenatală cu colină la șobolani crește expresia IGF2 și a receptorului său IGF2R și întărește eliberarea de acetilcolină indusă de IGF2 în hipocamp și cortexul frontal. Brain . 2008; 1237: 124-135.
- Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Factorul de creștere asemănător insulinei II/mannoză-6-fosfat cu un singur transmembrandoman reglementează funcția colinergică centrală prin activarea unui mod sensibil la proteina sensibilă la proteină sensibilă la proteina G-proteină. j Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
- Mellot TJ, Felettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Disponibilitatea prenatală a colinei modulează expresia genică în hipocamp și în scoarța creierului. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.