Estudo: suplementação de colina em crianças com distúrbios do espectro de álcool fetal
Estudo: suplementação de colina em crianças com distúrbios do espectro de álcool fetal
Referência
Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Suplementação de colina em crianças com distúrbios do espectro de álcool fetal: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
Objetivo de estudo
determinar se a suplementação pós-natal de colina tem o potencial de melhorar a função neurocognitiva, em particular a memória dependente do hipocampo em crianças com FASDs
Design
Estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Participante
Este estudo incluiu 60 crianças com distúrbios da síndrome do álcool fetal (FASDs), que tinham 2,5 a 5 anos no momento da admissão. Os critérios de exclusão incluíram um distúrbio de desenvolvimento diferente, um distúrbio neurológico, uma lesão cerebral traumática ou outras doenças que afetam o cérebro. Comorbidades psiquiátricas comuns no FASD, como TDAH ou distúrbios de aprendizado, não foram excluídas. 83 % dos participantes tiveram uma exposição pré -natal de álcool confirmada, encontrada por um auto -relato da mãe biológica ou documentos de serviço social. Os outros participantes com exposição não confirmada ao álcool apresentaram dismorfos e déficits cognitivos que indicaram exposição pré -natal ao álcool.
Os critérios modificados do Instituto de Medicina (OIM) foram aplicados aos dados coletados na clínica sobre crescimento, dismorfologia facial e exposição ao álcool. Dos participantes, 17 % preencheram os critérios para uma síndrome do álcool fetal (FAS), 40 % preencheram os critérios para um FAS parcial (PFAs) e 40 % preencheram os critérios para transtorno de desenvolvimento neurológico relacionado ao álcool.
Os resultados deste estudo são significativos porque muito poucas intervenções médicas provaram ser eficazes.
Os critérios do sistema nervoso central (SNC) do Centro de Controle e Prevenção de Doenças para FASD foram usados para avaliar a função cognitiva. 32 % dos participantes preencheram os critérios para o diagnóstico de FASD com base no mau desenvolvimento do cérebro, 25 % tiveram um comprometimento cognitivo global e 95 % tiveram déficits em 3 ou mais áreas (ou seja, funcionamento intelectual, linguístico, motor, visual-perceptivo, comportamento).
Parâmetros de estudo avaliados
Os participantes receberam 500 mg de colina (1,25 g de biartate de colina) ou um placebo por 9 meses. O conteúdo foi entregue em pacotes de papel alumínio, que continham uma forma de pó com sabor de frutas.
Parâmetro de destino
Resultado primário
As escalas refinadas do aprendizado precoce foram usadas para avaliar a função cognitiva global. Este teste avalia a percepção visual, habilidades motoras finas, linguagem receptiva e habilidades de linguagem expressiva.
resultado secundário
A função dependente do hipocampo foi avaliada usando a memória de imitação excitada (ovo). O ovo mede a memória com imitação comportamental do sequenciamento de ação que requer o hipocampo.
Conhecimento importante
A análise inicial não mostrou diferença significativa entre o tratamento e o grupo placebo em ambas as medições de resultados (escalas ou ovos medidas). Os dados foram reavaliados levando em consideração a idade e a análise mostrou que a melhoria dos óvulos era diferente, dependendo da idade da criança. Os investigadores dividiram a amostra com base na idade média em dois grupos. O grupo mais jovem consistia em participantes de 4 anos ou menos; O grupo mais antigo foi> 4 a 5 anos.
Depois de verificar o desempenho imediato da memória, a análise mostrou que a suplementação de colina melhorou as medidas de memória atrasada e que a idade influenciou o efeito. O grupo mais jovem de cholina mostrou um aumento maior de 12 a 14 pontos percentuais do que o grupo placebo mais jovem na chamada atrasada. Houve um efeito negativo da suplementação de colina no recall imediato dos ovos de casais ordenados-o grupo de placebo jovem mostrou um aumento de 8 a 17 pontos percentuais a mais do que o grupo de tratamento jovem. O único efeito desvantajoso da suplementação de colina foi um odor corporal de pesca. O cheiro é o resultado da conversão da colina em trimetilamina através de micróbios intestinais; A trimetilamina é posteriormente convertida em n-óxido de trimetilamina no fígado. No geral, a suplementação de colina foi bem tolerada.
Pratique implicações
A prevalência de distúrbios da síndrome do álcool fetal (FASDs) nos Estados Unidos é de 2 % a 5 %, e os FASDs estão entre as causas mais comuns de incapacidade mental. 1 Estudos mostraram que o álcool no útero tem efeitos teratogênicos no hipocampo e no córtex pré -frontal que aprende, a memória e as funções executivas estão envolvidas. 2
Os resultados deste estudo são significativos porque muito poucas intervenções médicas no FASD provaram ser eficazes.
O efeito observado da colina na memória dependente do hipocampo concorda com a pesquisa existente sobre os efeitos da colina na sinaptogênese e no crescimento do hipocampo se for adicionado pós-natal. 3 Os resultados deste estudo mostraram um benefício significativo do suporte da colina apenas para participantes com menos de 4 anos. Isso pode estar relacionado aos estágios de desenvolvimento do hipocampo entre os participantes mais jovens, embora isso seja especulação.
Além da suplementação pós -natal de colina, a suplementação de colina materna influencia o desenvolvimento do cérebro durante a fase pré -natal. A colina pode passar na placenta e a concentração no líquido amniótico é 10 vezes maior que a concentração no sangue materno. 5 ratos de coluna foram expostos a 6,0 g/kg/dia de etanol nos dias 5 a 20, o que corresponde ao terceiro trimestre em humanos. Além disso, os ratos foram tratados com 250 mg/kg/colocloreto de dia. A suplementação de colina reduziu os efeitos adversos no peso ao nascer, a ocorrência dos incisivos e medidas comportamentais causadas pela exposição ao etanol. O desempenho comportamental dos ratos expostos ao etanol, que foram suplementados com colina, não diferiu do dos controles. Este estudo chegou à conclusão de que a suplementação com uma colina materna tem o potencial de reduzir os sintomas da exposição ao álcool fetal durante a gravidez e deve ser considerada uma intervenção para mulheres que bebem álcool durante a gravidez.
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Thomas et al. relataram que a suplementação de colina pré -natal alivia os efeitos adversos de uma exposição pré -natal ao álcool no desenvolvimento em ratos. Outra aplicação clínica da colina é que ela aumenta a acetilcolina (OH), que reforça a neurotransmissão colinérgica e melhora a memória. Napoli et al. Mede a liberação de ACh do hipocampo de ratos que receberam um suplemento pré -natal de colina. 6 O fator de crescimento do tipo insulina 2 (IGF-2) e seu receptor (IGF2R) foram monitorados, pois provaram ser mediadores da liberação endógena de OH. A suplementação de colina aumenta a expressão de IFG-23. 8 Os ratos neste estudo foram divididos em 3 grupos: deficiente em colina, controle e colina. Durante os dias 11 a 17 da gravidez, o grupo controle recebeu 7,9 mmol/kg/dia de colina, o grupo suplementado com colina recebeu 35,6 mmol/kg/dia e o grupo com uma deficiência de colina não recebeu colina. O tecido do hipocampo foi examinado pós-natal nos dias 18, 24, 34 e 80. Neste estudo, a suplementação de colina pré-natal teve um efeito significativo no ACH-2/despolarização causado pelo IGF-2/despolarização. Os espelhos da proteína IGF-2-mRNA, IGF-2 e proteína IGF2R no hipocampo subiram no grupo suplementado com colina. Esses resultados sugerem que a suplementação de colina pré -natal tem um impacto positivo no sistema colinérgico, o que deve melhorar a memória, uma vez que o OH é liberado por neurônios colinérgicos que se projetam no hipocampo e no córtex cerebral.
Restrições
Esta revisão é restrita pela falta de resultados recentes de pesquisa para suplementação de colina em crianças. Além disso, a maioria dos estudos disponíveis são estudos em animais.
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