Badanie: Suplementacja choliny u dzieci z zaburzeniami spektrum alkoholu płodowego
Badanie: Suplementacja choliny u dzieci z zaburzeniami spektrum alkoholu płodowego
placebo badanie. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
Cel badania
w celu ustalenia, czy poporodowa suplementacja choliny może potencjalnie poprawić funkcję neurokognitywne, w szczególności pamięć zależną od hipokampa u dzieci z FASDS
Design
podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo badanie pilotażowe
Uczestnik
Badanie to obejmowało 60 dzieci z zaburzeniami zespołu alkoholu płodowego (FASD), które miały 2,5 do 5 lat w momencie przyjęcia. Kryteria wykluczenia obejmowały inne zaburzenie rozwojowe, zaburzenie neurologiczne, urazowe uszkodzenie mózgu lub inne choroby wpływające na mózg. Światy psychiatryczne, które są powszechne w FASD, takie jak ADHD lub zaburzenia uczenia się, nie zostały wykluczone. 83 % uczestników miało potwierdzoną prenatalną ekspozycję na alkohol, który został znaleziony przez samooceny z biologicznej matki lub dokumentów służby społecznej. Pozostali uczestnicy z niepotwierdzoną ekspozycją na alkohol mieli twarze dysmorfów i deficyty poznawcze, które wskazywały na narażenie na alkohol prenatalny.
Zmodyfikowane kryteria Instytutu Medycyny (IOM) zastosowano do danych zebranych w klinice dotyczące wzrostu, dysmorfologii twarzy i narażenia na alkohol. Spośród uczestników 17 % spełniało kryteria zespołu alkoholu płodowego (FAS), 40 % spełniło kryteria częściowego FA (PFA), a 40 % spełniło kryteria neurologicznego zaburzenia rozwoju związanego z alkoholem.
Wyniki tego badania są znaczące, ponieważ bardzo niewiele interwencji medycznych okazało się skuteczne.
Kryteria ośrodkowego układu nerwowego (CNS) Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom i zapobieganiu FASD zastosowano do oceny funkcji poznawczej. 32 % uczestników spełniało kryteria diagnozy FASD w oparciu o słaby rozwój mózgu, 25 % miało globalne zaburzenia poznawcze, a 95 % miało deficyty w 3 lub więcej obszarach (tj. Intelektualne, językowe, ruchowe, wizualne, zachowanie).
Parametry badań ocenione
Uczestnicy otrzymali 500 mg choliny (1,25 g cholin biartate) lub placebo przez 9 miesięcy. Treść dostarczono w foliowych paczkach, które zawierały proszek o smaku owoców.
Parametr docelowy
Wynik podstawowy
Skale wczesnego uczenia się wykorzystano do oceny globalnej funkcji poznawczej. Ten test ocenia postrzeganie wizualne, dobre umiejętności motoryczne, język otwarty i umiejętności językowe ekspresyjnego.
wynik wtórny
Funkcja zależna od hipokampa oceniono za pomocą wzbudzonej imitacji (EGG). Jajko mierzy pamięć z behawioralną imitacją sekwencjonowania działania, które wymaga hipokampu.
Ważna wiedza
Wstępna analiza nie wykazała istotnej różnicy między grupą leczenia i placebo w obu pomiarach wyników (grzbietowe łuski lub jaja). Dane zostały ponownie ocenione, biorąc pod uwagę wiek, a analiza wykazała, że poprawa jaj była inna w zależności od wieku dziecka. Następnie badacze podzielili próbkę na podstawie średniego wieku w dwóch grupach. Młodsza grupa składała się z uczestników w wieku 4 lat lub młodszych; Starsza grupa miała> 4 do 5 lat.
Po sprawdzeniu natychmiastowej wydajności pamięci analiza wykazała, że suplementacja choliny poprawiła pomiary opóźnionej pamięci i ten wiek wpłynął na efekt. Młodsza grupa cholin wykazała większy wzrost o 12 do 14 punktów procentowych niż młodsza grupa placebo w opóźnionym połączeniu. Wystąpił negatywny wpływ suplementacji choliny na natychmiastowe wycofanie jaja uporządkowanych par-młoda grupa placebo wykazała wzrost o 8 do 17 punktów procentowych więcej niż młoda grupa leczenia. Jedynym niekorzystnym efektem suplementacji choliny był zapach ciała rybackiego. Zapach jest wynikiem konwersji choliny w trimetyloaminę za pomocą drobnoustrojów jelitowych; Trimetyloamina jest dalej przekształcana w tlenk trimetyloaminy w wątrobie. Ogólnie rzecz biorąc, suplementacja choliny była dobrze tolerowana.
Implikacje ćwiczeń
Częstość występowania zaburzeń zespołu alkoholu płodowego (FASD) w Stanach Zjednoczonych wynosi od 2 % do 5 %, a FASD należą do najczęstszych przyczyn niepełnosprawności umysłowej. 1 Badania wykazały, że alkohol w macicy ma teratogenne działanie na hipokamp i kora przedczołowa, która uczy się funkcji, pamięci i funkcji wykonawczych. 2
Wyniki tego badania są znaczące, ponieważ bardzo niewiele interwencji medycznych w FASD okazało się skuteczne.
Zaobserwowany wpływ choliny na pamięć zależną od hipokampa zgadza się z istniejącymi badaniami dotyczącymi wpływu choliny na synaptogenezę i wzrost hipokampa, jeśli zostanie dodana poporodowa. 3 Wyniki tego badania wykazały znaczącą korzyść wsparcia choliny tylko dla uczestników poniżej 4 lat. Może to być związane ze stadiami rozwoju hipokampu wśród najmłodszych uczestników, chociaż jest to spekulacje.
Oprócz poporodowej suplementacji choliny, suplementacja choliny matki wpływa na rozwój mózgu podczas fazy prenatalnej. Cholina może przekazać łożysko, a stężenie w płynie owodniowym jest 10 razy wyższe niż stężenie krwi matki. 4 Thomas i in. poinformował, że prenatalna suplementacja choliny łagodzi negatywny wpływ prenatalnej ekspozycji na alkohol na rozwój u szczurów. 5 Szczury kolumnowe były narażone na 6,0 g/kg/dzień etanolu w dniach od 5 do 20, co odpowiada trzecim trymestrze u ludzi. Ponadto szczury traktowano 250 mg/kg/dzień cholinchlorku. Suplementacja choliny zmniejszyła niekorzystny wpływ na masę urodzeniową, występowanie siekaczy i miar behawioralnych spowodowanych ekspozycją na etanol. Wydajność behawioralna szczurów narażonych na etanol, które zostały uzupełnione choliną, nie różniły się od kontroli. Badanie to doszło do wniosku, że suplementacja matczynej choliny może potencjalnie zmniejszyć objawy ekspozycji na alkohol płodu podczas ciąży i należy je uznać za interwencję dla kobiet, które piją alkohol podczas ciąży.
Kolejnym klinicznym zastosowaniem choliny jest to, że zwiększa ona acetylocholinę (OH), co wzmacnia neurotransmisję cholinergiczną i poprawia pamięć. Napoli i in. Mierzy uwalnianie ACh z hipokampi od szczurów, które otrzymały prenatalny suplement choliny. 6 Monitorowano insulinowy czynnik wzrostu 2 (IGF-2) i jego receptor (IGF2R), ponieważ okazały się mediatorami endogennego uwalniania OH. Suplementacja choliny zwiększa ekspresję IFG-23. 8 Szczury w tym badaniu podzielono na 3 grupy: z niedoborem choliny, kontroli i choliny. W dniach 11–17 ciąży grupa kontrolna otrzymała 7,9 mmol/kg/dzień cholin, grupa uzupełniona choliną otrzymała 35,6 mmol/kg/dzień, a grupa z niedoborem choliny nie otrzymała choliny. Tkaninę hipokampa badano po poporodowym dniach 18, 24, 34 i 80. W tym badaniu prenatalna suplementacja choliny miała znaczący wpływ na ACH-2/depolaryzację spowodowaną IGF-2/depolaryzacją. Lustra IGF-2-MRNA, białka IGF-2 i białka IGF2R w hipokampie wzrosły w grupie uzupełnionej choliną. Wyniki te sugerują, że prenatalna suplementacja choliny ma pozytywny wpływ na układ cholinergiczny, który powinien poprawić pamięć, ponieważ OH jest uwalniany przez neurony cholinergiczne, które projektują w hipokampie i korze mózgowej.
Podsumowując, można powiedzieć, że wskazania wskazują, że wczesna interwencja z suplementacją choliny u dzieci z FASD polega na opracowaniu rozwoju hipokampa i funkcji pamięci. Mniejsze półki, które są podawane kilkakrotnie w ciągu dnia, mogą zmniejszyć potencjał efektu ubocznego rybnego zapachu ciała. Konieczne są dalsze badania w celu ustalenia optymalnej dawki - która wprowadza poprawę pamięci do harmonii z negatywnym skutkiem nieprzyjemnego zapachu ciała - a także optymalnego czasu leczenia.
Ograniczenia
Ten przegląd jest ograniczony brakiem najnowszych wyników badań dla suplementacji choliny u dzieci. Ponadto większość dostępnych badań to badania na zwierzętach.
May PA, Gossage JP, Kalberg Where, i in. Występowanie i cechy epidemiologiczne FASD z różnych metod badawczych, koncentrując się na obecnych studiach szkolnych. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176–192.
Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Suplementacja choliny i metylacja DNA w hipokampie oraz w krze przedczołowej szczurów, które były narażone na alkohol podczas rozwoju. alkohol clin exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
Zeisel Sh. Początki płodu pamięci: rola dietetycznej choliny dla optymalnego rozwoju mózgu. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
Zeisel SH, Niculescu MD. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatalna suplementacja choliny łagodzi niekorzystny wpływ prenatalnej ekspozycji na alkohol na rozwój szczurów. neurotoksykolowe teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
Napoli I, BluztaJn JK, Mellot TJ. Prenatalna suplementacja choliny u szczurów zwiększa ekspresję IGF2 i jego receptora IGF2R i wzmacnia uwalnianie acetylocholiny indukowane IGF2 w hipokampie i krze czołowej. mózg . 2008; 1237: 124-135.
Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, Macdonald RG, Kar S. Insulin-podobny czynnik wzrostu II/receptora fosforanu mannozowego-6-fosforanem z pojedynczym transbłonkiem reguluje centralną funkcję cholinergiczną poprzez aktywację wrażliwej na białko wrażliwą na białko. j neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Bluztajn JK. Prenatalna dostępność choliny moduluje ekspresję genów w hipokampie i kory mózgu. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.