Studie: Cholin -tilskudd hos barn med fosterets alkoholspektrumforstyrrelser

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Henvisning til Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintilskudd hos barn med fosterets alkoholspektrumforstyrrelser: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Studiemålet for å bestemme om postnatal kolintilskudd har potensial til å forbedre den nevrokognitive funksjonen, spesielt det hippocampusavhengige minnet hos barn med FASDS-design dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert pilotstudie. Innspillingen var 2,5 til 5 år gammel. Eksklusjonskriteriene inkluderte en annen utviklingsforstyrrelse, en nevrologisk lidelse, en traumatisk hjerneskade eller andre sykdommer som påvirker hjernen. Psykiatriske komorbiditeter som ... (Symbolbild/natur.wiki)

referanse

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintilskudd hos barn med fosterets alkoholspektrumforstyrrelser: en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Studiemål

For å avgjøre om postnatal kolin-tilskudd har potensial til å forbedre den nevrokognitive funksjonen, spesielt det hippocampusavhengige minnet hos barn med FASDS

Design

dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert pilotstudie

Deltaker

Denne studien inkluderte 60 barn med fosteralkoholsyndromforstyrrelser (FASDS), som var 2,5 til 5 år gamle på innleggelsestidspunktet. Eksklusjonskriteriene inkluderte en annen utviklingsforstyrrelse, en nevrologisk lidelse, en traumatisk hjerneskade eller andre sykdommer som påvirker hjernen. Psykiatriske komorbiditeter som er vanlige ved FASD, for eksempel ADHD eller læringsforstyrrelser, er ikke blitt ekskludert. 83 % av deltakerne hadde en bekreftet fødselseksponering i prenatal, som ble funnet av en selvrapport fra de biologiske mor- eller sosialtjenestedokumentene. De andre deltakerne med ubekreftet alkoholeksponering hadde dysmorfer ansikter og kognitive mangler som indikerte eksponering for prenatal alkohol.
Modifiserte kriterier for Institute of Medicine (IOM) ble brukt på dataene som ble samlet inn i klinikken om vekst, ansiktsdysmorfologi og alkoholeksponering. Av deltakerne oppfylte 17 % kriteriene for et fosteralkoholsyndrom (FAS), 40 % oppfylte kriteriene for en delvis FAS (PFAS) og 40 % oppfylte kriteriene for alkoholrelatert nevrologisk utviklingsforstyrrelse.
Resultatene fra denne studien er signifikante fordi svært få medisinske intervensjoner har vist seg å være effektive.
Kriteriene for sentralnervesystemet (CNS) til Center for Disease Control and Prevention for FASD ble brukt til å vurdere den kognitive funksjonen. 32 % av deltakerne oppfylte kriteriene for FASD-diagnosen basert på dårlig hjerneutvikling, 25 % hadde en global kognitiv svikt og 95 % hadde underskudd på 3 eller flere områder (dvs. intellektuell, språklig, motorisk, visuell-oppsatt funksjon, atferd).

Studieparametere evaluert

Deltakerne fikk 500 mg kolin (1,25 g kolinbiartate) eller en placebo i 9 måneder. Innholdet ble levert i foliepakker, som inneholdt en pulverform med fruktsmak.

Målparameter

Primært resultat

De mullede skalaene til tidlig læring ble brukt til å evaluere den globale kognitive funksjonen. Denne testen evaluerer visuell persepsjon, fine motoriske ferdigheter, mottakelig språk og ekspressive språkkunnskaper.

sekundært resultat

Den hippocampus-avhengige funksjonen ble vurdert ved bruk av det eksiterte imitasjonsminnet (egg). Egget måler minnet med atferdsmessig imitasjon av handlingssekvensering som krever hippocampus.

Viktig kunnskap

Den første analysen viste ingen signifikant forskjell mellom behandlingen og placebogruppen i begge resultatmålingene (mullede skalaer eller egg). Dataene ble evaluert på nytt med hensyn til alderen, og analysen viste at eggforbedringen var annerledes avhengig av barnets alder. Etterforskerne delte deretter utvalget basert på gjennomsnittsalderen i to grupper. Den yngre gruppen besto av deltakere i alderen 4 år eller yngre; Den eldre gruppen var> 4 til 5 år.
Etter å ha sjekket den umiddelbare minneytelsen, viste analysen at kolinutvikling forbedret de forsinkede minnemålingene og at alderen påvirket effekten. Den yngre Cholin -gruppen viste en større økning på 12 til 14 prosent enn den yngre placebogruppen i den forsinkede samtalen. Det var en negativ effekt av kolin-tilskudd på den umiddelbare egginnbyggingen av bestilte par-den unge placebogruppen viste en økning på 8 til 17 prosentpoeng mer enn den unge behandlingsgruppen. Den eneste ugunstige effekten av kolinutvikling var en lukt av fiskekroppen. Lukten er resultatet av konvertering av kolin til trimetylamin gjennom tarmmikrober; Trimetylamin omdannes videre til trimetylamin N-oksid i leveren. Totalt sett ble kolintilskuddet godt tolerert.

praksisimplikasjoner

Utbredelsen av fosteralkoholsyndromforstyrrelser (FASDS) i USA er 2 % til 5 %, og FASD -er er blant de vanligste årsakene til mental funksjonshemming. 1 studier har vist at alkohol i livmoren har teratogene effekter på hippocampus og den prefrontale cortex som lærer, hukommelse og utøvende funksjoner er involvert. 2
Resultatene fra denne studien er signifikante fordi svært få medisinske intervensjoner ved FASD har vist seg å være effektive.
Den observerte effekten av kolin på det hippocampusavhengige minnet stemmer overens med den eksisterende forskningen på effekten av kolin på synaptogenesen og hippocampusveksten hvis den tilsettes postnatal. 3 Resultatene fra denne studien viste en betydelig fordel med kolinstøtte bare for deltakere under 4 år. Dette kan være relatert til utviklingsstadiene av hippocampus blant de yngste deltakerne, selv om dette er spekulasjoner.
I tillegg til postnatal kolin -tilskudd, påvirker mors kolintilskudd hjerneutvikling i løpet av fødselsfasen. Kolin kan passere morkaken og konsentrasjonen i fostervann er 10 ganger høyere enn konsentrasjonen i mors blod. 4 Thomas et al. rapporterte at prenatal kolin -tilskudd lindrer bivirkningene av en prenatal alkoholeksponering på utviklingen hos rotter. 5 Kolonnen Rotter ble utsatt for 6,0 g/kg/dag med etanol på dagene 5 til 20, noe som tilsvarer tredje trimester hos mennesker. I tillegg ble rottene behandlet med 250 mg/kg/dag kolinklorid. Kolintilskuddet reduserte de bivirkningene på fødselsvekten, forekomsten av fortennene og atferdsmessige tiltak forårsaket av etanoleksponering. Atferdsytelsen til de etanoleksponerte rottene, som ble supplert med kolin, skilte seg ikke fra kontrollene. Denne studien kom til den konklusjon at tilskudd med en mors kolin har potensial til å redusere symptomene på fosteralkoholeksponering under graviditet og bør betraktes som et inngrep for kvinner som drikker alkohol under graviditet.
En annen klinisk anvendelse av kolin er at den øker acetylkolin (OH), som forsterker den kolinerge nevrotransmisjonen og forbedrer hukommelsen. Napoli et al. Måler frigjøring av ACH fra hippocampi fra rotter som fikk prenatal et kolin supplement. 6 Den insulinlignende vekstfaktoren 2 (IGF-2) og reseptoren (IGF2R) er blitt overvåket, siden de har vist seg å være formidlere av den endogene OH-utgivelsen. Kolintilskudd øker uttrykket av IFG-23. 8 Rottene i denne studien ble delt inn i 3 grupper: kolin-drevet, kontroll og kolinmangel. I løpet av dagene 11 til 17 av svangerskapet fikk kontrollgruppen 7,9 mmol/kg/dag kolin, gruppen supplert med kolin fikk 35,6 mmol/kg/dag, og gruppen med en kolinmangel fikk ingen kolin. Hippocampus-stoff ble undersøkt postnatal på dagene 18, 24, 34 og 80. I denne studien hadde prenatal kolin-tilskudd en betydelig effekt på ACH-2/depolarisasjonen forårsaket av IGF-2/depolarisering. Speilene til IGF-2-mRNA, IGF-2-protein og IGF2R-protein i hippocampus steg i gruppen supplert med kolin. Disse resultatene antyder at prenatal kolintilskudd har en positiv innvirkning på det kolinerge systemet, noe som bør forbedre hukommelsen, siden OH frigjøres av kolinerge nevroner som projiserer inn i hippocampus og cerebral cortex.
Oppsummert kan det sies at indikasjoner indikerer at tidlig intervensjon med en kolin -tilskudd hos barn med FASD er å utvikle utviklingen av hippocampus og minnefunksjonen. Mindre kolindoser som administreres flere ganger i løpet av dagen kan redusere potensialet for bivirkningen av fiskig kroppslukt. Ytterligere studier er nødvendige for å bestemme den optimale dosen - en som bringer den forbedrede hukommelsesytelsen til harmoni med den negative effekten av ubehagelig kroppslukt - så vel som den optimale behandlingstiden.

Begrensninger

Denne gjennomgangen er begrenset av mangelen på nyere forskningsresultater for kolinutvikling hos barn. I tillegg er de fleste tilgjengelige studier dyreforsøk.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg hvor, et al. Utbredelse og epidemiologiske trekk ved FASD fra forskjellige forskningsmetoder med fokus på aktuelle skolestudier. dev disabil res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin -tilskudd og DNA -metylering i hippocampus og i den prefrontale cortex av rotter som ble utsatt for alkohol under utvikling. alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. Fosterets opprinnelse til minne: Kolinens rolle for optimal hjerneutvikling. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. En prenatal kolin -tilskudd lindrer bivirkningene av prenatal alkoholeksponering på utviklingen av rotter. neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. En prenatal kolin-tilskudd hos rotter øker ekspresjonen av IGF2 og dens reseptor IGF2R og styrker den IGF2-induserte acetylkolinfrigjøringen i hippocampus og frontal cortex. hjerne . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Den insulinlignende vekstfaktoren II/Mannose-6-fosfatreseptoren med en enkelt transmembrandoman regulerer den sentrale kolinerg-rellen ved å aktivere en G-protein-sensivt prote-prote-prote-sensitiv prote-aktivering. j Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, BLUSZTAJN JK. Prenatal tilgjengeligheten av kolin modulerer genuttrykk i hippocampus og i hjernebarken. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.