Studie: Cholin -suppletie bij kinderen met alcoholspectrumstoornissen
Studie: Cholin -suppletie bij kinderen met alcoholspectrumstoornissen
Referentie
Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholinesuppletie bij kinderen met foetale alcoholspectrumstoornissen: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerd onderzoek. ben J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
studiedoel
Om te bepalen of postnatale cholinesuppletie het potentieel heeft om de neurocognitieve functie te verbeteren, met name het hippocampus-afhankelijke geheugen bij kinderen met FASD's
ontwerp
dubbelblind, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde pilotstudie
Deelnemer
Deze studie omvatte 60 kinderen met foetaal alcoholsyndroomaandoeningen (FASD's), die op het moment van toelating 2,5 tot 5 jaar oud waren. De uitsluitingscriteria omvatten een andere ontwikkelingsstoornis, een neurologische aandoening, een traumatisch hersenletsel of andere ziekten die de hersenen beïnvloeden. Psychiatrische comorbiditeiten die gebruikelijk zijn bij FASD, zoals ADHD of leerstoornissen, zijn niet uitgesloten. 83 % van de deelnemers had een bevestigde prenatale blootstelling aan alcohol, die werd gevonden door een zelfrapportage van de biologische moeder- of sociale diensten. De andere deelnemers met onbevestigde blootstelling aan alcohol hadden dysmorfen gezichten en cognitieve tekorten die duidden op prenatale blootstelling aan alcohol.
Gemodificeerde criteria van het Institute of Medicine (IOM) werden toegepast op de gegevens die in de kliniek zijn verzameld over groei, gezichtsdysmorfologie en blootstelling aan alcohol. Van de deelnemers voldeed 17 % aan de criteria voor een foetaal alcoholsyndroom (FAS), 40 % voldeed aan de criteria voor een gedeeltelijke FAS (PFAS) en 40 % voldeden aan de criteria voor alcoholgerelateerde neurologische ontwikkelingsstoornis.
De resultaten van deze studie zijn significant omdat zeer weinig medische interventies effectief zijn gebleken.
De criteria van het centrale zenuwstelsel (CNS) van het Centrum voor ziektebestrijding en preventie voor FASD werden gebruikt om de cognitieve functie te beoordelen. 32 % van de deelnemers voldeed aan de criteria voor de FASD-diagnose op basis van slechte hersenontwikkeling, 25 % had een wereldwijde cognitieve stoornissen en 95 % had tekorten in 3 of meer gebieden (d.w.z. intellectueel, taalkundige, motorische, visueel-perceptief functioneren, gedrag).
Studieparameters geëvalueerd
De deelnemers ontvingen 500 mg choline (1,25 g Cholin Biartate) of een placebo gedurende 9 maanden. De inhoud werd geleverd in foliepakketten, die een poedervorm bevatten met fruitsmaak.
Doelparameter
primair resultaat
De glühweales van vroeg leren werden gebruikt om de globale cognitieve functie te evalueren. Deze test evalueert visuele perceptie, fijne motorische vaardigheden, receptieve taal en expressieve taalvaardigheden.
Secundair resultaat
De hippocampus-afhankelijke functie werd beoordeeld met behulp van het geëxciteerde imitatie (ei) geheugen. Het ei meet het geheugen met gedragsimitatie van de actiesequencing die de hippocampus vereist.
belangrijke kennis
De initiële analyse toonde geen significant verschil tussen de behandeling en placebogroep in beide resultatenmetingen (glühweales of ei). De gegevens werden opnieuw geëvalueerd, rekening houdend met de leeftijd, en de analyse toonde aan dat de eiverbetering anders was, afhankelijk van de leeftijd van het kind. De onderzoekers verdeelden vervolgens de steekproef op basis van de gemiddelde leeftijd in twee groepen. De jongere groep bestond uit deelnemers van 4 jaar of jonger; De oudere groep was> 4 tot 5 jaar.
Na het controleren van de onmiddellijke geheugenprestaties toonde de analyse aan dat cholinesuppletie de vertraagde geheugenmetingen verbeterde en dat leeftijd het effect beïnvloedde. De jongere cholingroep vertoonde een grotere toename van 12 tot 14 procent dan de jongere placebogroep in de vertraagde oproep. Er was een negatief effect van cholinesuppletie op de directe ei-terugroeping van geordende paren-de jonge placebogroep vertoonde een toename van 8 tot 17 procentpunten meer dan de jonge behandelingsgroep. Het enige nadelige effect van cholinesuppletie was een visserijgeur. De geur is het resultaat van de omzetting van choline in trimethylamine door darmmicroben; Trimethylamine wordt verder omgezet in trimethylamine N-oxide in de lever. Over het algemeen werd de cholinesuppletie goed verdragen.
Oefen implicaties
De prevalentie van foetale alcoholsyndroomstoornissen (FASD's) in de Verenigde Staten is 2 % tot 5 % en FASD's behoren tot de meest voorkomende oorzaken van psychische handicaps. 1 studies hebben aangetoond dat alcohol in de baarmoeder teratogene effecten heeft op de hippocampus en de prefrontale cortex die leert, geheugen- en uitvoerende functies zijn betrokken. 2
De resultaten van deze studie zijn significant omdat zeer weinig medische interventies bij FASD effectief zijn gebleken.
Het waargenomen effect van choline op het hippocampus-afhankelijke geheugen komt overeen met het bestaande onderzoek naar de effecten van choline op de synaptogenese en de hippocampus-groei als het postnataal wordt toegevoegd. 3 De resultaten van deze studie toonden alleen een aanzienlijk voordeel van choline -ondersteuning voor deelnemers onder 4 jaar. Dit kan verband houden met de ontwikkelingsfasen van de hippocampus onder de jongste deelnemers, hoewel dit speculatie is.
Naast postnatale cholinesuppletie beïnvloedt de cholinesuppletie van de moeder tijdens de prenatale fase de hersenontwikkeling. Cholin kan de placenta passeren en de concentratie in vruchtwater is 10 keer hoger dan de concentratie in moederbloed. 4 Thomas et al. meldde dat prenatale cholinesuppletie de nadelige effecten van een prenatale alcoholblootstelling op de ontwikkeling bij ratten verlicht. 5 kolomratten werden blootgesteld aan 6,0 g/kg/dag ethanol op de dagen 5 tot 20, wat overeenkomt met het derde trimester bij mensen. Bovendien werden de ratten behandeld met 250 mg/kg/dag cholinchloride. De cholinesuppletie verminderde de nadelige effecten op het geboortegewicht, het optreden van de snijtanden en gedragsmaatregelen veroorzaakt door blootstelling aan ethanol. De gedragsprestaties van de aan ethanol blootgestelde ratten, die werden aangevuld met choline, verschilden niet van die van de controles. Deze studie kwam tot de conclusie dat suppletie met een moederlijke choline het potentieel heeft om de symptomen van de blootstelling van de foetale alcohol tijdens de zwangerschap te verminderen en moet worden beschouwd als een interventie voor vrouwen die alcohol drinken tijdens de zwangerschap.
Een andere klinische toepassing van choline is dat het acetylcholine (OH) verhoogt, die de cholinerge neurotransmissie versterkt en het geheugen verbetert. Napoli et al. Meet de afgifte van ACh uit hippocampi van ratten die prenataal een cholinesupplement ontvingen. 6 De insulineachtige groeifactor 2 (IGF-2) en zijn receptor (IGF2R) zijn gevolgd, omdat ze bewezen zijn mediatoren van de endogene OH-afgifte te zijn. Cholinesuppletie verhoogt de expressie van IFG-23. 8 De ratten in deze studie werden verdeeld in 3 groepen: cholin-gevoed, controle en cholin-deficiënt. Gedurende de dagen 11 tot 17 van de zwangerschap ontving de controlegroep 7,9 mmol/kg/dag cholin, de groep aangevuld met choline ontving 35,6 mmol/kg/dag en de groep met een cholineficiëntie ontving geen choline. Hippocampus-stof werd postnataal onderzocht op de dagen 18, 24, 34 en 80. In deze studie had de prenatale cholinesuppletie een significant effect op de ACh-2/depolarisatie veroorzaakt door IGF-2/depolarisatie. De spiegels van IGF-2-mRNA, IGF-2-eiwit en IGF2R-eiwit in de hippocampus kwamen op in de groep aangevuld met choline. Deze resultaten suggereren dat prenatale cholinesuppletie een positief effect heeft op het cholinerge systeem, dat het geheugen zou moeten verbeteren, omdat OH wordt vrijgegeven door cholinerge neuronen die projecteren in de hippocampus en de hersenschors.
beperkingen
Deze beoordeling wordt beperkt door het ontbreken van recente onderzoeksresultaten voor choline -suppletie bij kinderen. Bovendien zijn de meeste beschikbare studies dierstudies.
- May PA, Gossage JP, Kalberg waar, et al. Prevalentie en epidemiologische kenmerken van FASD uit verschillende onderzoeksmethoden met een focus op huidige schoolstudies. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
- Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin -suppletie en DNA -methylatie in de hippocampus en in de prefrontale cortex van ratten die tijdens de ontwikkeling werden blootgesteld aan alcohol. Alcohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
- Zeisel Sh. De foetale oorsprong van het geheugen: de rol van choline dieet voor optimale hersenontwikkeling. J ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
- Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
- Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Een prenatale cholinesuppletie verlicht de nadelige effecten van blootstelling aan prenatale alcohol op de ontwikkeling van ratten. neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
- Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Een prenatale cholinesuppletie bij ratten verhoogt de expressie van IGF2 en zijn receptor IGF2R en versterkt de IGF2-geïnduceerde acetylcholine-afgifte in de hippocampus en frontale cortex. hersenen . 2008; 1237: 124-135.
- Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. De insuline-achtige groeifactor II/mannose-6-fosfaatreceptor met een enkele transmembrandomaan reguleert de centrale cholinerge functie door een G-proteïne-gevoelige proteïne-proteïne-proteïne-proteïne-proteïne-proteïne te activeren. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
- Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. De prenatale beschikbaarheid van choline moduleert genexpressie in de hippocampus en in de hersenschors. FASEB J . 2007; 21 (7): 1311-1323.