Pētījums: holīna papildināšana bērniem ar augļa alkohola spektra traucējumiem
Pētījums: holīna papildināšana bērniem ar augļa alkohola spektra traucējumiem
atsauce
Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Holīna papildināšana bērniem ar augļa alkohola spektra traucējumiem: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
Pētījuma mērķis
Lai noteiktu, vai pēcdzemdību holīna papildināšana ir potenciāls uzlabot neirokognitīvo funkciju, jo īpaši no hipokampusa atkarīgo atmiņu bērniem ar fasds
Dizains
dubultmaskēts, randomizēts, placebo kontrolēts izmēģinājuma pētījums
Dalībnieks
Šajā pētījumā bija 60 bērni ar augļa alkohola sindroma traucējumiem (FASDS), kuri uzņemšanas laikā bija no 2,5 līdz 5 gadiem. Izslēgšanas kritēriji ietvēra atšķirīgus attīstības traucējumus, neiroloģiskus traucējumus, traumatisku smadzeņu traumu vai citas slimības, kas ietekmē smadzenes. Psihiatriskās blakusslimības, kas ir izplatītas FASD, piemēram, ADHD vai mācīšanās traucējumi, nav izslēgtas. 83 % dalībnieku bija apstiprināta pirmsdzemdību alkohola iedarbība, kuru atrada bioloģiskās mātes vai sociālā dienesta dokumentu pašpārliecinājums. Pārējiem dalībniekiem ar neapstiprinātu alkohola iedarbību bija dismorfu sejas un izziņas deficīts, kas norādīja uz pirmsdzemdību alkohola iedarbību.
Medicīnas institūta (IOM) modificētie kritēriji tika piemēroti datiem, kas savākti augšanas klīnikā, sejas dismorfoloģijā un alkohola iedarbībā. No dalībniekiem 17 % atbilda augļa alkohola sindroma (FAS) kritērijiem, 40 % atbilda daļēju FAS (PFAS) kritērijiem un 40 % atbilda ar alkoholu saistītu neiroloģiskas attīstības traucējumu kritērijiem.
Šī pētījuma rezultāti ir nozīmīgi, jo ļoti maz medicīnisku iejaukšanos ir izrādījušies efektīvi.
Kognitīvās funkcijas novērtēšanai tika izmantoti FASD Slimību kontroles un profilakses centra centrālās nervu sistēmas (CNS) kritēriji. 32 % dalībnieku atbilda FASD diagnozes kritērijiem, pamatojoties uz sliktu smadzeņu attīstību, 25 % bija globāli kognitīvi traucējumi un 95 % bija deficīts 3 vai vairāk jomās (t.i., intelektuālā, lingvistiskā, motora, vizuālā uztveres darbība, uzvedība).
Novērtēti pētījumu parametri
Dalībnieki 9 mēnešus saņēma 500 mg holīna (1,25 g holīna biartate) vai placebo. Saturs tika piegādāts folijas iepakojumos, kas saturēja pulvera formu ar augļu garšu.
mērķa parametrs
Primārais rezultāts
Globālās izziņas funkcijas novērtēšanai tika izmantotas agrīnās mācīšanās skalas. Šis tests novērtē redzes uztveri, smalkas motorikas, uztveres valodu un izteiksmīgas valodas prasmes.
sekundārais rezultāts
No hipokampusa atkarīgā funkcija tika novērtēta, izmantojot satraukto imitācijas (olu) atmiņu. Ola mēra atmiņu ar darbību secības uzvedības imitāciju, kurai nepieciešams hipokamps.
Svarīgas zināšanas
Sākotnējā analīze neuzrādīja būtisku atšķirību starp ārstēšanu un placebo grupu abos rezultātu mērījumos (mulled svari vai ola). Dati tika atkārtoti novērtēti, ņemot vērā vecumu, un analīze parādīja, ka olu uzlabojums bija atšķirīgs atkarībā no bērna vecuma. Pēc tam izmeklētāji sadalīja paraugu, pamatojoties uz vidējo vecumu divās grupās. Jaunākā grupa sastāvēja no dalībniekiem vecumā no 4 gadiem vai jaunāki; Vecāka grupa bija> 4 līdz 5 gadi.
Pēc tūlītējas atmiņas veiktspējas pārbaudes analīze parādīja, ka holīna piedevas uzlaboja aizkavēto atmiņas mērījumus un ka vecums ietekmē efektu. Jaunākā holīna grupa uzrādīja lielāku pieaugumu par 12 līdz 14 procentpunktu nekā jaunākā placebo grupa novēlotajā zvanā. Holīna piedevas negatīva ietekme uz tūlītēju pasūtīto pāru atsaukšanu uz tūlītēju olu atsaukšanu-jaunā placebo grupa uzrādīja pieaugumu par 8 līdz 17 procentpunktiem vairāk nekā jaunā ārstēšanas grupa. Vienīgā neizdevīgā holīna papildināšanas ietekme bija zvejas ķermeņa smaka. Smarža ir holīna pārvēršanas rezultāts trimetilamīnā caur zarnu mikrobiem; Trimetilamīnu tālāk pārveido par trimetilamīna N-oksīdu aknās. Kopumā holīna papildināšana bija labi panesama.
Ietekme uz praksi
Augļa alkohola sindroma traucējumu (FASD) izplatība Amerikas Savienotajās Valstīs ir 2 % līdz 5 %, un fasds ir vieni no visbiežāk sastopamajiem garīgo invaliditātes cēloņiem. 1 Pētījumi parādīja, ka alkoholam dzemdē ir teratogēna ietekme uz hipokampu un prefrontālo garozu, kas mācās, atmiņu un izpildvaras funkcijas. 2
Šī pētījuma rezultāti ir nozīmīgi, jo ļoti maz medicīnisku iejaukšanos FASD ir izrādījušies efektīvi.
Novērotā holīna ietekme uz hipokampu atkarīgo atmiņu sakrīt ar esošajiem pētījumiem par holīna ietekmi uz sinapoģenēzi un hipokampas augšanu, ja tas tiek pievienots pēcdzemdību laikā. 3 Šī pētījuma rezultāti parādīja būtisku holīna atbalsta ieguvumu tikai dalībniekiem līdz 4 gadu vecumam. To var saistīt ar hipokampas attīstības posmiem starp jaunākajiem dalībniekiem, lai gan tā ir spekulācija.
Papildus pēcdzemdību holīna papildināšanai mātes holīna papildināšana ietekmē smadzeņu attīstību pirmsdzemdību fāzē. Holīns var iziet placentu, un koncentrācija amnija šķidrumā ir 10 reizes augstāka nekā mātes asinīs koncentrācija. 4 Thomas et al. ziņoja, ka pirmsdzemdību holīna papildināšana mazina pirmsdzemdību alkohola iedarbības nelabvēlīgo ietekmi uz žurku attīstību. 5 kolonnu žurkas tika pakļautas 6,0 g/kg dienā etanola dienā no 5. līdz 20. dienai, kas cilvēkiem atbilst trešajam trimestrim. Turklāt žurkas ārstēja ar 250 mg/kg/dienā holinhlorīdu. Holīna papildināšana samazināja nelabvēlīgo ietekmi uz dzimšanas svaru, priekšzobu rašanos un uzvedības pasākumiem, ko izraisa etanola iedarbība. Ar etanolu pakļauto žurku, kas tika papildinātas ar holīnu, uzvedības rādītāji neatšķīrās no kontroles. Šis pētījums secināja, ka papildināšana ar mātišķu holīnu var samazināt augļa alkohola iedarbības simptomus grūtniecības laikā, un tas būtu jāuzskata par iejaukšanos sievietēm, kuras grūtniecības laikā lieto alkoholu.
Vēl viens holīna klīniskais pielietojums ir tas, ka tas palielina acetilholīnu (OH), kas pastiprina holīnerģisko neirotransmisiju un uzlabo atmiņu. Napoli et al. Izmēra ACh izdalīšanos no hipokampi no žurkām, kuras saņēma pirmsdzemdību holīna piedevu. 6 ir uzraudzīts insulīnam līdzīgais augšanas faktors 2 (IGF-2) un tā receptors (IGF2R), jo tie ir pierādījuši, ka tie ir endogēnās OH izdalīšanās mediatori. Holīna papildināšana palielina IFG-23 ekspresiju. 8
Rezumējot, var teikt, ka indikācijas norāda, ka agrīna iejaukšanās ar holīna piedevu bērniem ar FASD ir hipokampas un atmiņas funkcijas attīstības attīstība. Mazākas holindozes, kuras dienas laikā ievada vairākas reizes, var samazināt zivs ķermeņa smakas blakusparādību potenciālu. Ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai noteiktu optimālo devu - tādu, kas uzlabotu atmiņas veiktspēju harmonijā ar nepatīkamas ķermeņa smakas negatīvo ietekmi -, kā arī optimālo ārstēšanas laiku.
ierobežojumi
Šo pārskatu ierobežo neseno pētījumu rezultātu trūkums holīna papildināšanai bērniem. Turklāt lielākajā daļā pieejamo pētījumu ir pētījumi ar dzīvniekiem.