Tyrimas: Cholino papildai vaikams, sergantiems vaisiaus alkoholio spektro sutrikimais

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Nuoroda į Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK ir kt. Cholino papildai vaikams, sergantiems vaisiaus alkoholio spektro sutrikimais: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. AM JLIN NUT. 2015; 102 (5): 1113-1125. Tyrimo tikslas, siekiant nustatyti, ar postnatalinio cholino papildai gali pagerinti neurokognityvinę funkciją, ypač nuo hipokampo priklausomos atminties vaikams, turintiems FASDS dizainą dvigubai aklą, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą bandomąjį tyrimą. Įrašas buvo nuo 2,5 iki 5 metų. Išskyrimo kriterijai apėmė skirtingą vystymosi sutrikimą, neurologinį sutrikimą, trauminį smegenų sužalojimą ar kitas ligas, turinčias įtakos smegenims. Psichiatrinės gretutinės ligos, kurios ... (Symbolbild/natur.wiki)

nuoroda

Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK ir kt. Cholino papildai vaikams, sergantiems vaisiaus alkoholio spektro sutrikimais: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

studijų tikslas

Norint nustatyti, ar postnatalinio cholino papildai gali pagerinti neurokognityvinę funkciją, ypač nuo hipokampo priklausomos atminties vaikams, sergantiems Fasds

dizainas

Dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas

Dalyvis

Į šį tyrimą dalyvavo 60 vaikų, sergančių vaisiaus alkoholio sindromo sutrikimais (Fasds), kuriems priėmimo metu buvo 2,5–5 metų. Išskyrimo kriterijai apėmė skirtingą vystymosi sutrikimą, neurologinį sutrikimą, trauminį smegenų sužalojimą ar kitas ligas, turinčias įtakos smegenims. Psichiatrinės gretutinės ligos, būdingos FASD, tokios kaip ADHD ar mokymosi sutrikimai, nebuvo atmesti. 83 % dalyvių turėjo patvirtintą prenatalinį alkoholio poveikį, kurį rado savęs pranešimas iš biologinės motinos ar socialinės tarnybos dokumentų. Kiti dalyviai, kuriems nepatiko alkoholio poveikis, turėjo dismorfų veidus ir pažinimo trūkumus, kurie parodė prenatalinį alkoholio poveikį.
Medicinos instituto (TMO) modifikuoti kriterijai buvo taikomi duomenims, surinktiems klinikoje apie augimo, veido dismorfologiją ir alkoholio poveikį. Iš dalyvių 17 % atitiko vaisiaus alkoholio sindromo (FAS) kriterijus, 40 % atitiko dalinio FA (PFA) kriterijus, o 40 % atitiko su alkoholiu susijusio neurologinio vystymosi sutrikimo kriterijus.
Šio tyrimo rezultatai yra reikšmingi, nes labai nedaug medicininių intervencijų pasirodė veiksmingos.
Kognityvinei funkcijai įvertinti buvo naudojami Centrinės nervų sistemos (CNS) Centrinės nervų sistemos (CNS) kriterijai. 32 % dalyvių atitiko FASD diagnozės kriterijus, pagrįstus prastu smegenų vystymuisi, 25 % turėjo visuotinį pažinimo sutrikimą, o 95 %-trūkumus 3 ar daugiau sričių (t. Y. Intelektualinės, kalbinės, motorinės, vaizdinės recepto funkcionavimo, elgesio).

tyrimo parametrai įvertinti

Dalyviai 9 mėnesius vartojo 500 mg cholino (1,25 g cholino biartato) arba placebo. Turinys buvo tiekiamas folijos pakuotėmis, kuriose buvo miltelių formos su vaisių skoniu.

tikslo parametras

pirminis rezultatas

Ankstesnio mokymosi skalės buvo naudojamos vertinant pasaulinę kognityvinę funkciją. Šis testas įvertina vizualinį suvokimą, smulkiosios motorines įgūdžius, priimtiną kalbą ir išraiškingus kalbos įgūdžius.

antrinis rezultatas

Nuo hipokampo priklausoma funkcija buvo įvertinta naudojant sužadinimo imitacijos (kiaušinio) atmintį. Kiaušinis matuoja atmintį, imituojant veiksmų sekos nustatymą, kuriam reikalingas hipokampas.

svarbios žinios

Pradinė analizė neparodė reikšmingo skirtumo tarp gydymo ir placebo grupės atliekant abiejų rezultatų matavimus (mulled skalės ar kiaušinis). Duomenys buvo iš naujo įvertinti atsižvelgiant į amžių, o analizė parodė, kad kiaušinių pagerėjimas buvo skirtingas priklausomai nuo vaiko amžiaus. Tada tyrėjai mėginį padalino pagal vidutinį amžių dviejose grupėse. Jaunesnę grupę sudarė 4 metų ar jaunesni dalyviai; Senesnė grupė buvo> nuo 4 iki 5 metų.
Patikrinus tiesioginę atminties našumą, analizė parodė, kad cholino papildymas pagerino uždelstą atminties matavimus ir tas amžius turėjo įtakos poveikiui. Jaunesniojo cholino grupė parodė 12–14 procentinių punktų padidėjimą didesniame nei jaunesnioji placebo grupė atidėtame skambutyje. Cholino papildų neigiamas poveikis buvo susijęs su užsakytų porų tiesioginiais kiaušinių prisiminimais-jaunos placebo grupėje padidėjo nuo 8 iki 17 procentinių punktų daugiau nei jaunų gydymo grupių. Vienintelis nepalankus cholino papildymo poveikis buvo žvejybos kūno kvapas. Kvapas yra cholino virsmo trimetilaminu rezultatas per žarnyno mikrobus; Trimetilaminas dar labiau paverčiamas trimetilaminu N-oksidu kepenyse. Apskritai cholino papildai buvo gerai toleruojami.

praktikos pasekmės

Vaisiaus alkoholio sindromo sutrikimų (FASD) paplitimas JAV yra nuo 2 % iki 5 %, o FasD yra viena iš dažniausiai pasitaikančių psichinės negalios priežasčių. 1 tyrimai parodė, kad gimdoje alkoholis turi teratogeninį poveikį hipokampui ir prefrontalinei žievei, kuri mokosi, yra susijusios su atmintimi ir vykdomosiomis funkcijomis. 2
Šio tyrimo rezultatai yra reikšmingi, nes labai mažai medicininių intervencijų FASD pasirodė veiksmingos.
Stebėtas cholino poveikis nuo hipokampo priklausomai atminties sutinka su esamais cholino poveikio sinaptogenezei ir hipokampo augimui, jei jis pridedamas pogimdyminio. 3 Šio tyrimo rezultatai parodė reikšmingą cholino palaikymo naudą tik iki 4 metų dalyviams. Tai gali būti susijusi su hipokampo vystymosi etapais tarp jauniausių dalyvių, nors tai yra spekuliacija.
Be postnatalinio cholino papildų, motinos cholino papildymas daro įtaką smegenų vystymuisi prenatalinės fazės metu. Cholinas gali praeiti placentą, o amniono skysčio koncentracija yra 10 kartų didesnė nei koncentracija motinos kraujyje. 4 Thomas ir kt. pranešė, kad prenatalinis cholino papildymas palengvina neigiamą prenatalinio alkoholio poveikio žiurkėms vystymąsi. 5 stulpelių žiurkės buvo veikiamos 6,0 g/kg etanolio per dieną nuo 5 iki 20 dienų, o tai atitinka trečiąjį trimestrą žmonėms. Be to, žiurkės buvo gydomos 250 mg/kg per parą cholinchlorido. Cholino papildas sumažino neigiamą poveikį gimimo svoriui, priekinių daklininkų atsiradimui ir elgesio priemonių, kurias sukelia etanolio poveikis. Etanolio paveiktų žiurkių, papildytų cholinu, elgesio efektyvumas nesiskyrė nuo kontrolinių grupių. Šis tyrimas padarė išvadą, kad papildymas motinišku cholinu gali sumažinti vaisiaus alkoholio poveikio simptomus nėštumo metu ir turėtų būti laikomas intervencija moterims, kurios nėštumo metu vartoja alkoholį.
Kitas klinikinis cholino taikymas yra tas, kad jis padidina acetilcholiną (OH), kuris sustiprina cholinerginę neurotransmisiją ir pagerina atmintį. Napoli ir kt. Išmatuoja Hipokampio ACH išsiskyrimą iš žiurkių, kurioms buvo gautas prenatalinis cholino priedas. 6 Į insuliną panašus augimo faktorius 2 (IGF-2) ir jo receptorius (IGF2R) buvo stebimi, nes jie įrodė, kad yra endogeninio OH išsiskyrimo tarpininkai. Cholino papildai padidina IFG-23 raišką. 8 Žiurkės šiame tyrime buvo suskirstytos į 3 grupes: cholino degalų, kontrolinės ir cholino trūkumus. Per nėštumo 11–17 dienas kontrolinė grupė gavo 7,9 mmol/kg per dieną cholino, grupei, papildytai cholinu, buvo gauta 35,6 mmol/kg per parą, o cholino trūkumui serganti grupė negavo cholino. Hipokampo audinys buvo ištirtas pogimdyminis 18, 24, 34 ir 80 dienų. IGF-2-MRNR, IGF-2 baltymo ir IGF2R baltymų veidrodžiai hipokampyje pakilo grupėje, papildytoje cholinu. Šie rezultatai rodo, kad prenatalinis cholino papildymas daro teigiamą poveikį cholinerginei sistemai, kuri turėtų pagerinti atmintį, nes OH išsiskiria cholinerginiai neuronai, kurie projektuoja į hipokampą ir smegenų žievę.
Apibendrinant galima pasakyti, kad indikacijos rodo, kad ankstyva intervencija su cholino papildymu FASD sergantiems vaikams yra hipokampo vystymasis ir atminties funkcija. Mažesnės cholindozės, kurios dienos metu skiriamos kelis kartus per dieną, gali sumažinti žuvies kūno kvapo šalutinio poveikio potencialą. Norint nustatyti optimalią dozę - tai, kas pagerina atmintį, yra harmoningai su neigiamu nemalonaus kūno kvapo, taip pat optimalaus gydymo laiko.

apribojimai

Ši apžvalga riboja dėl to, kad trūksta naujausių vaikų papildų cholino tyrimų rezultatų. Be to, dauguma prieinamų tyrimų yra tyrimai su gyvūnais.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg, kur ir kt. Įvairių tyrimų metodų FASD paplitimas ir epidemiologiniai ypatybės, daugiausia dėmesio skiriant dabartiniams mokyklų tyrimams. dev disabil res repr . 2009; 15 (3): 176–192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin papildai ir DNR metilinimas hipokampyje ir žiurkių priekiniame žiurkių žievėje, kuri vystymosi metu buvo veikiami alkoholio. Alkoholio klinikinis. Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. Vaisiaus atminties ištakos: dietinio cholino vaidmuo siekiant optimalaus smegenų vystymosi. J Ped . 2006; 149 (5 priedas): 131–136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. NUT REV . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatalinis cholino papildymas palengvina neigiamą prenatalinio alkoholio poveikio žiurkėms vystymuisi. Neurotoksikolio teratolio . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Prenatalinis cholino papildymas žiurkėms padidina IGF2 ir jo receptorių IGF2R ekspresiją ir sustiprina IGF2 sukeltą acetilcholino išsiskyrimą hipokampe ir priekinėje žievėje. smegenys . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Į insuliną panašus augimo faktorius II/mannozės-6-fosfato receptorius su vienu transmembrandomanu reguliuoja centrinę cholinerginę funkciją, aktyvuodamas G-baltymą jautrų baltymais ir religinį būdu. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Prenatalinis cholino prieinamumas moduliuoja genų ekspresiją hipokampyje ir smegenų žievėje. faseb J . 2007; 21 (7): 1311-1323.