Studio: integrazione di colino nei bambini con disturbi dello spettro alcolico fetale

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Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Riferimento a Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Supplementazione di colina nei bambini con disturbi dello spettro dell'alcool fetale: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. AM Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Obiettivo di studio per determinare se l'integrazione di colina postnatale ha il potenziale per migliorare la funzione neurocognitiva, in particolare la memoria dipendente dall'ippocampo nei bambini con FASD progetta in doppio studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. La registrazione aveva 2,5 a 5 anni. I criteri di esclusione includevano un diverso disturbo dello sviluppo, un disturbo neurologico, una lesione cerebrale traumatica o altre malattie che colpiscono il cervello. Comorbidità psichiatriche che a ... (Symbolbild/natur.wiki)
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Riferimento

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Supplementazione di colina nei bambini con disturbi dello spettro dell'alcool fetale: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Obiettivo di studio

per determinare se l'integrazione di colina postnatale ha il potenziale per migliorare la funzione neurocognitiva, in particolare la memoria dipendente dall'ippocampo nei bambini con FASDS

design

Studio pilota in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo

Partecipante

Questo studio includeva 60 bambini con disturbi della sindrome da alcol fetale (FASD), che avevano 2,5 a 5 anni al momento dell'ammissione. I criteri di esclusione includevano un diverso disturbo dello sviluppo, un disturbo neurologico, una lesione cerebrale traumatica o altre malattie che colpiscono il cervello. Le comorbidità psichiatriche che sono comuni in FASD, come ADHD o disturbi dell'apprendimento, non sono state escluse. L'83 % dei partecipanti aveva un'esposizione prenatale di alcol prenatale confermata, che è stata trovata da un rapporto di sé dai documenti della madre biologica o del servizio sociale. Gli altri partecipanti con esposizione alcol non confermati avevano volti dismorphs e deficit cognitivi che indicavano l'esposizione prenatale alcolica. I criteri modificati dell'Institute of Medicine (IOM) sono stati applicati ai dati raccolti nella clinica sulla crescita, sulla dismorfologia facciale e sull'esposizione all'alcol. Dei partecipanti, il 17 % ha soddisfatto i criteri per una sindrome da alcol fetale (FAS), il 40 % ha soddisfatto i criteri per un FAS parziale (PFA) e il 40 % ha soddisfatto i criteri per il disturbo neurologico dello sviluppo neurologico correlato all'alcol. I risultati di questo studio sono significativi perché pochissimi interventi medici hanno dimostrato di essere efficaci. I criteri del sistema nervoso centrale (SNC) del Center for Disease Control and Prevention for FASD sono stati usati per valutare la funzione cognitiva. Il 32 % dei partecipanti ha soddisfatto i criteri per la diagnosi della FASD in base allo scarso sviluppo cerebrale, il 25 % aveva un deterioramento cognitivo globale e il 95 % aveva deficit in 3 o più aree (cioè intellettuale, linguistico, motorio, percettivo visivo, comportamento).

Parametri di studio valutati

I partecipanti hanno ricevuto 500 mg di colina (1,25 g di biartato di colina) o un placebo per 9 mesi. Il contenuto è stato consegnato in pacchetti di fogli, che contenevano una forma di polvere con gusto di frutta.

parametro target

Risultato primario

Le scale sfumate di apprendimento precoce sono state utilizzate per valutare la funzione cognitiva globale. Questo test valuta la percezione visiva, le capacità motorie, il linguaggio ricettivo e le abilità linguistiche espressive.

Risultato secondario

La funzione dipendente dall'ippocampo è stata valutata usando la memoria di imitazione eccitata (uovo). L'uovo misura la memoria con imitazione comportamentale del sequenziamento dell'azione che richiede l'ippocampo.

Conoscenza importante

L'analisi iniziale non ha mostrato alcuna differenza significativa tra il trattamento e il gruppo placebo in entrambe le misurazioni dei risultati (scale brulcate o uovo). I dati sono stati rivalutati tenendo conto dell'età e l'analisi ha mostrato che il miglioramento delle uova era diverso a seconda dell'età del bambino. Gli investigatori hanno quindi diviso il campione in base all'età media in due gruppi. Il gruppo più giovane era composto da partecipanti di età pari o inferiore a 4 anni; Il gruppo più anziano era> 4-5 anni. Dopo aver verificato le prestazioni immediate della memoria, l'analisi ha mostrato che l'integrazione di colina ha migliorato le misurazioni della memoria ritardata e che l'età ha influenzato l'effetto. Il gruppo di Cholin più giovane ha mostrato un aumento di 12-14 punti per il gruppo di placebo più giovane nella chiamata ritardata. C'è stato un effetto negativo della supplementazione di colina sul richiamo immediato delle coppie ordinate: il giovane gruppo placebo ha mostrato un aumento di 8-17 punti in più rispetto al gruppo di trattamento giovane. L'unico effetto svantaggioso della supplementazione di colina è stato un odore per il corpo da pesca. L'odore è il risultato della conversione della colina in trimetilammina attraverso microbi intestinali; La trimetilammina viene ulteriormente convertita in ossido N di trimetilammina nel fegato. Nel complesso, la supplementazione di colina è stata ben tollerata.

Implicazioni pratiche

La prevalenza dei disturbi della sindrome da alcol fetale (FASD) negli Stati Uniti è dal 2 % al 5 % e le FASD sono tra le cause più comuni di disabilità mentale. 1 Studi hanno dimostrato che l'alcol nell'utero ha effetti teratogeni sull'ippocampo e sulla corteccia prefrontale che apprende, sono coinvolte funzioni di memoria e esecutivo. 2 I risultati di questo studio sono significativi perché pochissimi interventi medici alla FASD hanno dimostrato di essere efficaci. L'effetto osservato della colina sulla memoria dipendente dall'ippocampo concorda con la ricerca esistente sugli effetti della colina sulla sinaptogenesi e sulla crescita dell'ippocampo se viene aggiunto postnatale. 3 I risultati di questo studio hanno mostrato un beneficio significativo del supporto alla colina solo per i partecipanti di età inferiore a 4 anni. Ciò può essere correlato alle fasi di sviluppo dell'ippocampo tra i partecipanti più giovani, sebbene si tratti di speculazione.
Oltre alla supplementazione di colina postnatale, l'integrazione di colina materna influenza lo sviluppo del cervello durante la fase prenatale. Il colino può passare la placenta e la concentrazione nel fluido amniotico è 10 volte superiore alla concentrazione nel sangue materno. 4 Thomas et al. ha riferito che l'integrazione di colina prenatale allevia gli effetti avversi di un'esposizione prenatale alcolici sullo sviluppo nei ratti.

5 I ratti colonnici sono stati esposti a 6,0 g/kg/giorno di etanolo nei giorni da 5 a 20, che corrisponde al terzo trimestre nell'uomo. Inoltre, i ratti sono stati trattati con collinchloruro di 250 mg/kg/giorno. La supplementazione di colina ha ridotto gli effetti avversi sul peso alla nascita, il verificarsi degli incisivi e le misure comportamentali causate dall'esposizione all'etanolo. Le prestazioni comportamentali dei ratti esposti all'etanolo, che sono stati integrati con colina, non differivano da quella dei controlli. Questo studio è giunto alla conclusione che l'integrazione con una colina materna ha il potenziale per ridurre i sintomi dell'esposizione all'alcol fetale durante la gravidanza e dovrebbe essere considerata un intervento per le donne che bevono alcol durante la gravidanza.

Un'altra applicazione clinica di colina è che aumenta l'acetilcolina (OH), che rafforza la neurotrasmissione colinergica e migliora la memoria. Napoli et al. Misura il rilascio di ACH da ippocammi da ratti che hanno ricevuto un integratore prenatale a colina. 6 Il fattore di crescita simile all'insulina 2 (IGF-2) e il suo recettore (IGF2R) sono stati monitorati, poiché hanno dimostrato di essere mediatori del rilascio endogeno OH. L'integrazione di colina aumenta l'espressione di IFG-23. 8 I ratti in questo studio sono stati divisi in 3 gruppi: alimentato da collina, controllo e carenza di colina. Durante i giorni da 11 a 17 di gravidanza, il gruppo di controllo ha ricevuto 7,9 mmol/kg/giorno di colina, il gruppo integrato con colina ha ricevuto 35,6 mmol/kg/die e il gruppo con una carenza di colina non ha ricevuto colina. Il tessuto dell'ippocampo è stato esaminato postnatale nei giorni 18, 24, 34 e 80. In questo studio, la supplementazione prenatale di colina ha avuto un effetto significativo sull'ACC-2/depolarizzazione causata da IGF-2/depolarizzazione. Gli specchi di IGF-2-MRNA, proteina IGF-2 e proteina IGF2R nell'ippocampo sono aumentati nel gruppo integrati con colina. Questi risultati suggeriscono che l'integrazione di colina prenatale ha un impatto positivo sul sistema colinergico, che dovrebbe migliorare la memoria, poiché OH viene rilasciato dai neuroni colinergici che proiettano nell'ippocampo e nella corteccia cerebrale. In sintesi, si può dire che le indicazioni indicano che l'intervento precoce con una supplementazione di colina nei bambini con FASD è quello di sviluppare lo sviluppo dell'ippocampo e della funzione di memoria. Le colindosi più piccole che vengono somministrate più volte durante il giorno possono ridurre il potenziale dell'effetto collaterale dell'odore del corpo di pesce. Sono necessari ulteriori studi per determinare il dosaggio ottimale - uno che porta le prestazioni di memoria migliorate in armonia con l'effetto negativo di sgradevoli odori del corpo - nonché il tempo di trattamento ottimale.

restrizioni

Questa recensione è limitata dalla mancanza di recenti risultati della ricerca per l'integrazione di colina nei bambini. Inoltre, la maggior parte degli studi disponibili sono studi sugli animali.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg dove, et al. Prevalenza e caratteristiche epidemiologiche della FASD da vari metodi di ricerca con particolare attenzione agli attuali studi scolastici. Dev Disabili Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Colin Supplementazione e metilazione del DNA nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale dei ratti che sono stati esposti all'alcol durante lo sviluppo. Alcol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
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  4. Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Una supplementazione prenatale di colina allevia gli effetti avversi dell'esposizione prenatale alcol sullo sviluppo dei ratti. Neurotossicol teratatol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Una supplementazione prenatale di colina nei ratti aumenta l'espressione di IGF2 e il suo recettore IGF2R e rafforza il rilascio di acetilcolina indotta da IGF2 nell'ippocampo e nella corteccia frontale. cervello . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Il fattore di crescita insulino-simile II/mannosio-6-fosfato recettore con un singolo trasmembrandomane regola la via proteina-proteina-proteina-proteina-proteina. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. La disponibilità prenatale di colina modula l'espressione genica nell'ippocampo e nella corteccia del cervello. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.