Vizsgálat: Kolin -kiegészítés magzati alkohol -spektrum rendellenességekkel rendelkező gyermekeknél

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Hivatkozás Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolin-kiegészítés magzati alkohol-spektrum rendellenességekkel rendelkező gyermekeknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Vizsgálati cél annak meghatározására, hogy a postnatális kolin-kiegészítés javíthatja-e a neurokognitív funkciót, különösen a hippokampusz-függő memóriát a FASD-kben szenvedő gyermekeknél kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti tanulmányban. A felvétel 2,5–5 éves volt. A kizárási kritériumok között szerepelt egy eltérő fejlődési rendellenesség, neurológiai rendellenesség, traumás agyi sérülés vagy más, az agyat érintő betegségek. Pszichiátriai komorbiditások, amelyek ... (Symbolbild/natur.wiki)

referencia

Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolin-kiegészítés magzati alkohol-spektrum rendellenességekkel rendelkező gyermekeknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. am J Clin Nuth>. 2015; 102 (5): 1113-1125.

Tanulási cél

Annak meghatározása, hogy a postnatális kolin-kiegészítés javíthatja-e a neurokognitív funkciót, különösen a hippokampusz-függő memóriát a FASD-kben szenvedő gyermekeknél

tervezés

kettős vak, randomizált, placebo-kontrollos kísérleti tanulmány

résztvevő

A tanulmányban 60 magzati alkohol -szindróma rendellenességben szenvedő gyermek (FASD) volt, akik a felvétel idején 2,5–5 évesek voltak. A kizárási kritériumok között szerepelt egy eltérő fejlődési rendellenesség, neurológiai rendellenesség, traumás agyi sérülés vagy más, az agyat érintő betegségek. A FASD -nál gyakori pszichiátriai komorbiditásokat, például az ADHD -t vagy a tanulási rendellenességeket, nem zárják ki. A résztvevők 83 % -ának volt megerősített prenatális alkohol -expozíciója, amelyet a biológiai anya vagy a szociális szolgáltatási dokumentumok önjelentése talált. A többi résztvevőnek nem megerősített alkohol -expozícióval rendelkező diszmorfok és kognitív hiányok voltak, amelyek prenatális alkohol -expozíciót jeleztek.
Az Orvostudományi Intézet (IOM) módosított kritériumait alkalmazták a növekedésről, az arc -diszmorfológiáról és az alkohol expozíciójáról szóló klinikán összegyűjtött adatokra. A résztvevők közül 17 % -uk teljesítette a magzati alkoholszindróma (FAS) kritériumait, 40 % -uk teljesítette a részleges FAS (PFA) kritériumait, és 40 % -uk teljesítette az alkohollal kapcsolatos neurológiai fejlődési rendellenesség kritériumait. A tanulmány eredményei jelentősek, mivel nagyon kevés orvosi beavatkozás bizonyult hatékonynak. A kognitív funkció felmérésére a Betegség Ellenőrzési és Megelőzési Központ központi idegrendszerének (CNS) kritériumait (CNS) használtuk. A résztvevők 32 % -a teljesítette a FASD-diagnózis kritériumait a rossz agyi fejlődés alapján, 25 % -uknak globális kognitív károsodása volt, 95 % -uk pedig 3 vagy több területen volt (azaz intellektuális, nyelvi, motoros, vizuális szempontból érzékelő működés, viselkedés).

Vizsgálati paraméterek értékelt

A résztvevők 9 hónapig 500 mg kolint (1,25 g kolin -biartát) vagy placebót kaptak. A tartalmat fóliacsomagokban szállítottuk, amely porlapot tartalmazott, gyümölcs ízlésével.

Célparaméter

Elsődleges eredmény

A globális kognitív funkció értékeléséhez
A korai tanulás forralt skáláit használtuk. Ez a teszt értékeli a vizuális észlelést, a finom motoros készségeket, a recepciós nyelvet és az kifejező nyelvi készségeket.

másodlagos eredmény

A hippokampusz-függő funkciót az izgatott utánzás (tojás) memória alkalmazásával értékeltük. A tojás a memóriát a hippokampuszhoz szükséges akció -szekvenálás viselkedési utánztatásával méri.

Fontos tudás

A kezdeti elemzés nem mutatott szignifikáns különbséget a kezelés és a placebo csoport között mindkét eredménymérésnél (forralt mérleg vagy tojás). Az adatokat újból értékelték, figyelembe véve a korot, és az elemzés azt mutatta, hogy a tojás javulása a gyermek életkorától függően eltérő volt. A vizsgálók ezután az átlagéletkor alapján két csoportra osztották a mintát. A fiatalabb csoport 4 éves vagy annál fiatalabb résztvevőkből állt; Az idősebb csoport> 4-5 év volt.
Az azonnali memória teljesítményének ellenőrzése után az elemzés kimutatta, hogy a kolin -kiegészítés javította a késleltetett memóriaméréseket, és ez az életkor befolyásolta a hatást. A fiatalabb Cholin -csoport 12–14 százalékponttal nagyobb növekedést mutatott, mint a késleltetett hívásban a fiatalabb placebo csoport. A kolin-kiegészítés negatív hatása volt a rendezett párok azonnali tojás-visszahívására-a fiatal placebo csoport 8–17 százalékponttal nagyobb, mint a fiatal kezelési csoport. A kolin -kiegészítés egyetlen hátrányos hatása a halászat szagja volt. Az illata annak következménye, hogy a kolin trimetil -aminvá alakulnak bél mikrobákon; A trimetil-amint tovább konvertálják a májban trimetil-amin-oxidmá. Összességében a kolin -kiegészítést jól tolerálták.

Gyakorlati következmények

A magzati alkoholszindróma rendellenességek (FASD) prevalenciája az Egyesült Államokban 2–5 %, a FASD -k pedig a mentális fogyatékosság leggyakoribb okai. A 1 tanulmányok kimutatták, hogy a méhben lévő alkohol teratogén hatással van a hippokampuszra és a megtanult prefrontalis kéregre, a memóriára és a végrehajtó funkciókra. 2

A tanulmány eredményei a tanulmány eredményei jelentősek, mivel a FASD -n nagyon kevés orvosi beavatkozás bizonyult hatékonynak.
A kolin megfigyelt hatása a hippokampusz-függő memóriára megegyezik a kolinnak a szinaptogenezisre gyakorolt ​​hatásáról és a hippokampusz növekedésére gyakorolt ​​hatásáról szóló meglévő kutatásokkal, ha azt postnatális hozzáadják. 3 A tanulmány eredményei csak a kolin -támogatás jelentős előnyeit mutatták, csak 4 év alatti résztvevők számára. Ez összefügghet a hippokampusz fejlesztési szakaszaival a legfiatalabb résztvevők körében, bár ez spekuláció.
A szülés utáni kolin -kiegészítés mellett az anyai kolin -kiegészítés befolyásolja az agy fejlődését a prenatális szakaszban. A kolin átadhatja a placentát, és az amniotikus folyadék koncentrációja tízszer magasabb, mint az anyai vér koncentrációja. 4

Thomas et al. arról számoltak be, hogy a prenatális kolin -kiegészítés enyhíti a prenatális alkohol -expozíció káros hatásait a patkányok fejlődésére. A 5 oszlopos patkányokat napi 6,0 g/kg etanolnak tettük ki az 5–20 napon, amely megfelel az emberek harmadik trimeszterének. Ezenkívül a patkányokat 250 mg/kg/nap kolinkloriddal kezeltük. A kolin -kiegészítés csökkentette a születési súly káros hatásait, az metszőfogak előfordulását és az etanol expozíció által okozott viselkedési intézkedéseket. Az etanol által kitett patkányok viselkedési teljesítménye, amelyeket kolinnal egészítettek ki, nem különböztek a kontrolloktól. Ez a tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy az anyai kolinnal történő kiegészítés csökkentheti a magzati alkohol -expozíció tüneteit a terhesség alatt, és a terhesség alatt alkoholfogyasztók beavatkozásának kell tekinteni.
A kolin másik klinikai alkalmazása az, hogy növeli az acetilkolint (OH), ami megerősíti a kolinerg neurotranszmissziót és javítja a memóriát. Napoli et al. Mérje az ACH felszabadulását a hippokampiból olyan patkányoktól, amelyek prenatális A kolin -kiegészítőt kaptak. 6 Az inzulin-szerű 2 (IGF-2) és annak receptorát (IGF2R) megfigyelték, mivel bebizonyították, hogy az endogén OH felszabadulás közvetítői. A kolin-kiegészítés növeli az IFG-23 expresszióját. 8

A vizsgálatban szereplő patkányokat 3 csoportra osztottuk: kolinüzemű, kontroll és kolinhiány. A terhesség 11–17. Napja során a kontrollcsoport 7,9 mmol/kg/nap kolint kapott, a kolinnal kiegészített csoport napi 35,6 mmol/kg -ot kapott, a kolinhiányos csoport pedig nem kapott kolint. A hippokampusz szövetet a 18., 24., 34. és 80. napon a postnatalis megvizsgálták. Ebben a tanulmányban a prenatális kolin-kiegészítés jelentős hatással volt az ACH-2/depolarizációra, amelyet az IGF-2/depolarizáció okoz. Az IGF-2-MRNS, az IGF-2 fehérje és az IGF2R fehérje tükrök a hippokampuszban a kolinnal kiegészített csoportban emelkedtek. Ezek az eredmények azt sugallják, hogy a prenatális kolin -kiegészítés pozitív hatással van a kolinerg rendszerre, amelynek javítania kell a memóriát, mivel az OH -t olyan kolinerg neuronok engedik el, amelyek a hippokampuszba és az agykéregbe kerülnek.
Összefoglalva, elmondható, hogy a jelzések azt mutatják, hogy a FASD -ben szenvedő gyermekek kolin -kiegészítésével való korai beavatkozás a hippokampusz és a memória funkció fejlesztésének fejlesztése. A kisebb kolindózisok, amelyeket a nap folyamán többször adnak be, csökkentheti a halak szagának mellékhatása potenciálját. További vizsgálatokra van szükség az optimális adagolás meghatározásához - amely a javított memória teljesítményét összhangba hozza a kellemetlen test szagának negatív hatásával -, valamint az optimális kezelési időt.

korlátozások

Ezt a felülvizsgálatot korlátozza a gyermekek kolin -kiegészítésének legújabb kutatási eredményeinek hiánya. Ezenkívül a legtöbb rendelkezésre álló vizsgálat állatkísérlet.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg, ahol et al. A FASD prevalenciája és járványtani jellemzői a különféle kutatási módszerekből, a jelenlegi iskolai tanulmányokra összpontosítva. dev disabilil res rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin kiegészítés és DNS -metilezés a hippokampuszban és a patkányok prefrontalis kéregében, amelyek a fejlődés során alkoholnak vannak kitéve. Alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. A memória magzati eredete: Az étrendi kolin szerepe az agy optimális fejlődéséhez. j ped . 2006; 149 (5 kellék): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. nuth rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. A prenatális kolin -kiegészítés enyhíti a prenatális alkohol -expozíció káros hatásait a patkányok fejlődésére. neurotoxicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blustajn JK, Mellot TJ. A patkányok prenatális kolin-kiegészítése növeli az IGF2 és receptor IGF2R expresszióját, és erősíti az IGF2-indukált acetilkolin felszabadulását a hippokampuszban és a frontális kéregben. agy . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Az inzulin-szerű növekedési faktor II/mannose-6-foszfát receptor, egyetlen transzmembrandománnal szabályozza a központi kolinerg funkciót egy G-protetitív protein-érzékeny protein-relinált módon. j neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blustajn JK. A kolin prenatális rendelkezésre állása modulálja a gén expresszióját a hippokampuszban és az agykéregben. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.