Studija: Dodatak holinu kod djece s poremećajima spektra fetalnog alkohola

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Upućivanje na Wozniak JR, Fuglistad AJ, Eckerle JK, et al. Dodatak holina u djece s poremećajima spektra fetalnog alkohola: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. AM JLIN NUTUR. 2015; 102 (5): 1113-1125. Cilj studije kako bi se utvrdilo ima li postnatalni dodatak holinu potencijal poboljšati neurokognitivnu funkciju, posebno memoriju ovisnu o hipokampusu kod djece s FASDS dizajnom dvostruko slijepo, randomizirano, placebo kontrolirano pilot studij. Snimka je bila starija od 2,5 do 5 godina. Kriteriji za isključenje uključivali su drugačiji razvojni poremećaj, neurološki poremećaj, traumatičnu ozljedu mozga ili druge bolesti koje utječu na mozak. Psihijatrijske komorbidnosti koje na ... (Symbolbild/natur.wiki)

Referenca

Wozniak JR, Fuglistad AJ, Eckerle JK, et al. Dodatak holina u djece s poremećajima spektra fetalnog alkohola: randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija. Am J Clin Nutri . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Cilj proučavanja

utvrditi ima li postnatalni dodatak holinu potencijal poboljšati neurokognitivnu funkciju, posebno memoriju ovisnu o hipokampusu u djece s FASDS

Dizajn

dvostruko slijepa, randomizirana, placebo kontrolirana pilot studija

sudionik

Ova studija uključivala je 60 djece s poremećajima fetalnog alkohola (FASDS), koja su u vrijeme prijema imale 2,5 do 5 godina. Kriteriji za isključenje uključivali su drugačiji razvojni poremećaj, neurološki poremećaj, traumatičnu ozljedu mozga ili druge bolesti koje utječu na mozak. Psihijatrijske komorbidnosti koje su uobičajene na FASD -u, poput ADHD -a ili poremećaja učenja, nisu isključene. 83 % sudionika imalo je potvrđenu prenatalnu izloženost alkoholu, što je pronađeno samo -izvještajem iz biološke majke ili dokumenata o socijalnoj službi. Ostali sudionici s nepotvrđenom izloženošću alkoholu imali su dismorfija s licima i kognitivni deficit koji su ukazivali na prenatalnu izloženost alkoholu.
Modificirani kriteriji Instituta za medicinu (IOM) primijenjeni su na podatke prikupljene u klinici o rastu, dismorfologiji lica i izlaganju alkoholu. Od sudionika, 17 % je ispunilo kriterije za fetalni alkoholni sindrom (FAS), 40 % je zadovoljilo kriterije za djelomični FAS (PFAS), a 40 % je ispunilo kriterije za neurološki razvojni poremećaj povezane s alkoholom.
Rezultati ove studije su značajni jer se vrlo malo medicinskih intervencija pokazalo učinkovitim. Kriteriji središnjeg živčanog sustava (CNS) Centra za kontrolu i prevenciju bolesti za FASD korišteni su za procjenu kognitivne funkcije. 32 % sudionika ispunilo je kriterije za dijagnozu FASD-a na temelju lošeg razvoja mozga, 25 % je imalo globalno kognitivno oštećenje, a 95 % deficit u 3 ili više područja (tj. Intelektualno, jezično, motoričko, vizualno-percepcijsko funkcioniranje).

Procijenjeni parametri proučavanja

Sudionici su dobili 500 mg holina (1,25 g cholin biartat) ili placebo 9 mjeseci. Sadržaj je isporučen u folijskim paketima, koji su sadržavali oblik praha s voćnim okusom.

Ciljni parametar

Primarni rezultat

Ugledne ljestvice ranog učenja korištene su za procjenu globalne kognitivne funkcije. Ovaj test ocjenjuje vizualnu percepciju, fine motoričke sposobnosti, prijemčiv jezik i izražajne jezične vještine.

Sekundarni rezultat

Funkcija ovisna o hipokampusu procijenjena je korištenjem memorije uzbuđene imitacije (jajeta). Jaje mjeri memoriju s imitacijom bihevioralnog djelovanja, što zahtijeva hipokampus.

Važno znanje

Početna analiza nije pokazala značajnu razliku između liječenja i placebo skupine u oba mjerenja rezultata (razvrstana vaga ili jaje). Podaci su ponovno procijenjeni uzimajući u obzir dob, a analiza je pokazala da je poboljšanje jaja bilo različito ovisno o dobi djeteta. Istražitelji su podijelili uzorak na temelju prosječne dobi u dvije skupine. Mlađa skupina sastojala se od sudionika u dobi od 4 godine ili mlađe; Starija skupina bila je> 4 do 5 godina.
Nakon provjere performansi neposredne memorije, analiza je pokazala da dodatak holinu poboljšava mjerenja odgođenih memorija i da je dob utjecao na učinak. Mlađa skupina s holinom pokazala je 12 do 14 postotnih bodova veće povećanje od mlađe placebo skupine u odgođenom pozivu. Došlo je do negativnog učinka dodavanja holina na neposredni opoziv jaja naručenih parova-mlada placebo skupina pokazala je povećanje od 8 do 17 postotnih bodova više od mlade skupine za liječenje. Jedini nepovoljni učinak dodavanja holina bio je miris ribarskog tijela. Miris je rezultat pretvorbe holina u trimetilamin kroz crijevne mikrobe; Trimetilamin se dalje pretvara u trimetilamin N-oksid u jetri. Sve u svemu, dodatak holina dobro se podnosio.

Implikacije prakse

Prevalencija poremećaja fetalnog alkohola (FASD) u Sjedinjenim Državama iznosi 2 % do 5 %, a FASD su među najčešćim uzrocima mentalne invalidnosti. 1 Studije su pokazale da alkohol u maternici ima teratogene učinke na hipokampus i prefrontalni korteks koji uči, uključene su memorije i izvršne funkcije. 2
Rezultati ove studije su značajni jer se vrlo malo medicinskih intervencija na FASD -u pokazalo učinkovitim.
Promatrani učinak holina na memoriju ovisnu o hipokampusu slaže se s postojećim istraživanjima o učincima holina na sinaptogenezu i rast hipokampusa ako se doda postnatalni. 3 Rezultati ove studije pokazali su značajnu korist potpore holinu samo za sudionike mlađe od 4 godine. To se može povezati s razvojnim fazama hipokampusa među najmlađim sudionicima, iako je to nagađanja.
Pored postnatalne suplementacije holina, dodatak majčinog holina utječe na razvoj mozga tijekom prenatalne faze. Kolin može proći posteljicu, a koncentracija u amnionskoj tekućini je 10 puta veća od koncentracije u majčinoj krvi. 4 Thomas i sur. izvijestili su da prenatalna dodatka holina ublažava štetne učinke prenatalne izloženosti alkoholu na razvoj štakora. 5 Ratici u stupcu bili su izloženi 6,0 g/kg/dan etanola u danima 5 do 20, što odgovara trećem tromjesečju kod ljudi. Pored toga, štakori su tretirani sa 250 mg/kg/dan holinklorida. Suplementacija holina smanjila je štetne učinke na težinu rođenja, pojavu sjekutića i mjere ponašanja uzrokovane izlaganjem etanolu. Učinkovitost ponašanja štakora izloženih etanolu, koji su bili nadopunjeni holinom, nisu se razlikovali od kontrole. Ova studija je zaključila da suplementacija majčinskim holinom može smanjiti simptome izloženosti fetalnom alkoholu tijekom trudnoće i treba ga smatrati intervencijom za žene koje tijekom trudnoće piju alkohol.
Još jedna klinička primjena holina je da povećava acetilkolin (OH), što jača kolinergička neurotransmisija i poboljšava memoriju. Napoli i sur. Mjeri oslobađanje ACH -a iz hipokampi od štakora koji su primili prenatalni dodatak holinu. 6 nadgledani su faktor rasta 2 (IGF-2) i njegov receptor (IGF2R), budući da su se pokazali posrednicima endogenog otpuštanja OH. Dodatak holina povećava ekspresiju IFG-23. 8 Štakori u ovom istraživanju podijeljeni su u 3 skupine: Kontrola, kontrola i nedostatak holina. Tijekom dana od 11 do 17 trudnoće, kontrolna skupina primila je 7,9 mmol/kg/dan holin, skupina je nadopunjena holinom dobila 35,6 mmol/kg/dan, a skupina s nedostatkom holina nije primila holin. Tkanina hipokampusa ispitana je postnatalno u danima 18, 24, 34 i 80. u ovoj studiji, dodatak prenatalnog holina imao je značajan utjecaj na ACH-2/depolarizaciju uzrokovanu IGF-2/depolarizacijom. Ogledala proteina IGF-2-MRNA, IGF-2 i IGF2R proteina u hipokampusu u skupini je dopunjena holinom. Ovi rezultati sugeriraju da prenatalna dodatka holina pozitivno utječe na holinergički sustav, što bi trebalo poboljšati memoriju, jer OH oslobađaju holinergični neuroni koji projiciraju u hipokampus i moždani korteks.
Ukratko, može se reći da naznake ukazuju na to da je rana intervencija dodatka holina kod djece s FASD -om razvijanje razvoja hipokampusa i funkcije memorije. Manje holindoze koje se daju nekoliko puta tijekom dana mogu smanjiti potencijal nuspojave ribljeg mirisa tijela. Daljnje studije su potrebne kako bi se utvrdila optimalna doza - ona koja unosi poboljšane performanse memorije u skladu s negativnim učinkom neugodnog mirisa tijela - kao i optimalnim vremenom liječenja.

Ograničenja

Ovaj je pregled ograničen nedostatkom nedavnih rezultata istraživanja za dodavanje holina kod djece. Pored toga, većina dostupnih studija su studije na životinjama.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg WHERE, et al. Prevalencija i epidemiološke značajke FASD -a iz različitih istraživačkih metoda s naglaskom na trenutne školske studije. Dev Insabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Kolinski dodatak i metilacija DNA u hipokampusu i u prefrontalnom korteksu štakora koji su bili izloženi alkoholu tijekom razvoja. alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel sh. Fetalno podrijetlo memorije: uloga prehrambenog holina za optimalni razvoj mozga. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu MD. Nutri Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatalni dodatak holinu ublažava štetne učinke izloženosti prenatalnoj alkoholu na razvoj štakora. Neurotoksicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Prenatalni dodatak holina kod štakora povećava ekspresiju IGF2 i njegovog receptora IGF2R i jača oslobađanje acetilkolina IGF2 u hipokampusu i frontalnom korteksu. mozak . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, Macdonald RG, Kar S. Inzulin sličan faktor rasta II/Mannose-6-fosfatni receptor s jednim transmembrandomanom regulira središnju kolinergičku funkciju aktiviranjem osjetljivih na protein-osjetljivi na G-proteni. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Forettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Prenatalna dostupnost holina modulira ekspresiju gena u hipokampusu i u kore mozga. Faseb J . 2007; 21 (7): 1311-1323.