Tutkimus: Koliinilisäys sikiön alkoholispektrihäiriöistä kärsivillä lapsilla
Tutkimus: Koliinilisäys sikiön alkoholispektrihäiriöistä kärsivillä lapsilla
Viite
Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et ai. Koliinilisäys sikiön alkoholispektrihäiriöistä kärsivillä lapsilla: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus. AM J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
Opintotavoite
sen määrittämiseksi, onko synnytyksen jälkeinen koliinilisäys potentiaalisesti parantaa neurokognitiivista toimintaa, erityisesti hippokampuksesta riippuvaa muistia FASDS-lapsilla
Design
kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima pilottitutkimus
osallistuja
Tämä tutkimus sisälsi 60 lasta, joilla oli sikiön alkoholioireyhtymän häiriöt (FASDS), jotka olivat 2,5–5 -vuotiaita pääsyhetkellä. Poissulkemiskriteereihin sisältyi erilainen kehityshäiriö, neurologinen häiriö, traumaattinen aivovaurio tai muut aivoihin vaikuttavat sairaudet. FASD: ssä yleisiä psykiatrisia lisävaikutuksia, kuten ADHD tai oppimishäiriöitä, ei ole suljettu pois. 83 prosentilla osallistujista oli vahvistettu prenataalinen alkoholialtistus, jonka havaitsi biologisen äidin tai sosiaalipalvelun asiakirjojen itse ilmoittama. Muilla osallistujilla, joilla oli vahvistettu alkoholialtistus, oli dysmorfien kasvot ja kognitiiviset puutteet, jotka osoittivat prenataalisen alkoholialtistuksen.
modifioidut lääketieteen instituutin (IOM) kriteerit sovellettiin klinikalla kerättyihin tietoihin, kasvojen dysmorfologiasta ja alkoholialtistuksesta. Osallistujista 17 % täytti sikiön alkoholioireyhtymän (FAS) kriteerit, 40 % täytti osittaisen FAS: n kriteerit (PFAS) ja 40 % täytti alkoholiin liittyvän neurologisen kehityshäiriön kriteerit.
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
FASD: n tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen keskushermoston (CNS) kriteerejä käytettiin kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. 32 % osallistujista täytti FASD-diagnoosin kriteerit, jotka perustuvat huonoon aivojen kehitykseen, 25 prosentilla kognitiivinen heikkeneminen ja 95 prosentilla oli puutteita 3 tai useammalla alueella (ts. Älyllinen, kielellinen, motorinen, visuaalinen ja prosessitoiminto, käyttäytyminen).
Arvioitu tutkimusparametrit
Osallistujat saivat 500 mg koliinia (1,25 g koliinia biartaattia) tai lumelääkettä 9 kuukauden ajan. Sisältö toimitettiin foliopakkauksissa, jotka sisälsivät jauhemuodon hedelmien maulla.
Kohdeparametri
Ensisijainen tulos
Varhaisen oppimisen mullistettuja asteikkoja käytettiin kognitiivisen toiminnan arviointiin. Tämä testi arvioi visuaalista havaintoa, hienoja motorisia taitoja, vastaanottavaista kieltä ja ilmeikäs kielitaito.
toissijainen tulos
Hippokampuksesta riippuvainen funktio arvioitiin käyttämällä viritetyn jäljitelmän (muna) muistia. Muna mittaa muistia hippokampusta vaativan toiminnan sekvensoinnin käyttäytymiseen.
Tärkeä tieto
Alkuanalyysi ei osoittanut merkittävää eroa hoidon ja lumelääkeryhmän välillä molemmissa tulosmittauksissa (mullistetut asteikot tai muna). Tiedot arvioitiin uudelleen ottaen huomioon ikä, ja analyysi osoitti, että munanparannus oli erilainen lapsen iästä riippuen. Tutkijat jakoivat sitten näytteen keskimääräisen iän perusteella kahdessa ryhmässä. Nuorempi ryhmä koostui vähintään 4 -vuotiaista osallistujista; Vanhempi ryhmä oli> 4–5 vuotta.
Välittömän muistin suorituskyvyn tarkistamisen jälkeen analyysi osoitti, että koliinilisäys paransi viivästyneitä muistin mittauksia ja että ikä vaikutti vaikutukseen. Nuorempi koliiniryhmä osoitti 12–14 prosenttiyksikköä suurempaa kasvua kuin viivästyneessä puhelussa nuorempi lumelääkeryhmä. Koliinilisäaineessa oli kielteisiä vaikutuksia tilattujen parien välittömään munan palautumiseen-nuoren lumelääkeryhmän kasvussa 8–17 prosenttiyksikköä enemmän kuin nuori hoitoryhmä. Koliinilisäaineen ainoa haitallinen vaikutus oli kalastuskappaleen haju. Haju on seurausta koliinin muuntamisesta trimetyyliamiiniksi suoliston mikrobien kautta; Trimetyyliamiini muutetaan edelleen maksan trimetyyliamiini-N-oksidiksi. Kaiken kaikkiaan koliinilisäys oli hyvin siedetty.
käytännön vaikutukset
Sikiön alkoholioireyhtymien (FASD) esiintyvyys Yhdysvalloissa on 2–5 %, ja FASD: t ovat yleisimpiä henkisen vammaisuuden syitä. 1 -tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdussa on teratogeenisiä vaikutuksia hippokampukseen ja opittavaan etupintakuoreen, muisti- ja toimeenpanotoiminnot. 2
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat FASD: n lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
Koliinin havaittu vaikutus hippokampuksesta riippuvaiseen muistiin on olemassa olemassa olevan tutkimuksen kanssa koliinin vaikutuksista synaptogeneesiin ja hippokampuksen kasvuun, jos sitä lisätään postnataalista. 3 Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat koliinin tuen merkittävää hyötyä vain alle 4 -vuotiaille osallistujille. Tämä voi liittyä hippokampuksen kehitysvaiheisiin nuorimpien osallistujien keskuudessa, vaikka tämä on spekulointia.
synnytyksen jälkeisen koliinilisäyksen lisäksi äidin koliinilisäys vaikuttaa aivojen kehitykseen synnytyksen vaiheessa. Koliini voi ohittaa istukan ja pitoisuus amnioottisessa nesteessä on 10 kertaa korkeampi kuin äidin veren pitoisuus. 4 Thomas et ai. raportoi, että synnytyksen koliinilisäys lievittää prenataalisen alkoholialtistuksen haitallisia vaikutuksia rotien kehitykseen. 5 pylväsrotat altistettiin etanolin 6,0 g/kg/päivä päivinä 5 - 20, mikä vastaa ihmisillä kolmatta kolmanneksia. Lisäksi rotat käsiteltiin 250 mg/kg/päivä kolinkloridilla. Koliinilisäys vähensi haittavaikutuksia syntymäpainoon, etuhampaiden esiintymiseen ja etanolialtistuksen aiheuttamiin käyttäytymistoimenpiteisiin. Koliinilla täydennettyjen etanolilla altistettujen rottien käyttäytymistehokkuus ei eronnut kontrolleista. Tämä tutkimus päätteli, että täydentäminen äidillisellä koliinilla on potentiaalia vähentää sikiön alkoholialtistuksen oireita raskauden aikana, ja sitä tulisi pitää interventiona alkoholia juoksiville naisille raskauden aikana.
Koliinin toinen kliininen käyttö on, että se lisää asetyylikoliinia (OH), mikä vahvistaa kolinergistä välittäjäainetta ja parantaa muistia. Napoli et ai. Mittaa ACh: n vapautumisen hippokampusta rotilla, jotka saivat synnytyksen koliinilisäaineen. 6 Insuliinin kaltaista kasvutekijää 2 (IGF-2) ja sen reseptoria (IGF2R) on tarkkailtu, koska niiden on osoitettu olevan endogeenisen OH-vapautumisen välittäjiä. Koliinilisäys lisää IFG-23: n ekspressiota. 8 Tämän tutkimuksen rotat jaettiin kolmeen ryhmään: koliinipolttoaineen, kontrolli- ja koliinin puutteellisiin. Raskauden aikana 11–17 -vuotiaana kontrolliryhmä sai 7,9 mmol/kg/päivä koliinia, koliinilla täydennetty ryhmä sai 35,6 mmol/kg/päivä ja ryhmä koliinin puute ei saanut koliinia. Hippokampuksen kangasta tutkittiin postnataalista päivinä 18, 24, 34 ja 80. Tässä tutkimuksessa synnytyksen koliinilisäaineella oli merkittävä vaikutus IGF-2/depolarisaation aiheuttamaan ACH-2/depolarisaatioon. IGF-2-MRNA: n, IGF-2-proteiinin ja IGF2R-proteiinin peilit hippokampuksessa nousivat koliinilla täydennettyyn ryhmään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että prenataalisella koliinilisäytyksellä on positiivinen vaikutus kolinergiseen järjestelmään, jonka pitäisi parantaa muistia, koska Kolinergiset neuronit vapauttavat OH: ta hippokampukseen ja aivokuoreen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että indikaatiot osoittavat, että varhainen interventio, jolla on koliinilisäys FASD -lapsilla, on kehittää hippokampuksen ja muistitoiminnon kehittämistä. Pienemmät kolindoosit, joita annetaan useita kertoja päivällä Lisätutkimukset ovat välttämättömiä optimaalisen annoksen määrittämiseksi - sellainen, joka tuo paremman muistin suorituskyvyn harmoniaan epämiellyttävän kehon hajun negatiivisen vaikutuksen kanssa - samoin kuin optimaalinen käsittelyaika.
rajoitukset
Tätä katsausta rajoittaa viimeaikaisten tutkimustulosten puuttuminen lasten koliinilisäaineesta. Lisäksi suurin osa käytettävissä olevista tutkimuksista on eläintutkimuksia.
sen määrittämiseksi, onko synnytyksen jälkeinen koliinilisäys potentiaalisesti parantaa neurokognitiivista toimintaa, erityisesti hippokampuksesta riippuvaa muistia FASDS-lapsilla
Design
Design
kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumelääkekontrolloima pilottitutkimus
osallistuja
Tämä tutkimus sisälsi 60 lasta, joilla oli sikiön alkoholioireyhtymän häiriöt (FASDS), jotka olivat 2,5–5 -vuotiaita pääsyhetkellä. Poissulkemiskriteereihin sisältyi erilainen kehityshäiriö, neurologinen häiriö, traumaattinen aivovaurio tai muut aivoihin vaikuttavat sairaudet. FASD: ssä yleisiä psykiatrisia lisävaikutuksia, kuten ADHD tai oppimishäiriöitä, ei ole suljettu pois. 83 prosentilla osallistujista oli vahvistettu prenataalinen alkoholialtistus, jonka havaitsi biologisen äidin tai sosiaalipalvelun asiakirjojen itse ilmoittama. Muilla osallistujilla, joilla oli vahvistettu alkoholialtistus, oli dysmorfien kasvot ja kognitiiviset puutteet, jotka osoittivat prenataalisen alkoholialtistuksen.
modifioidut lääketieteen instituutin (IOM) kriteerit sovellettiin klinikalla kerättyihin tietoihin, kasvojen dysmorfologiasta ja alkoholialtistuksesta. Osallistujista 17 % täytti sikiön alkoholioireyhtymän (FAS) kriteerit, 40 % täytti osittaisen FAS: n kriteerit (PFAS) ja 40 % täytti alkoholiin liittyvän neurologisen kehityshäiriön kriteerit.
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
FASD: n tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen keskushermoston (CNS) kriteerejä käytettiin kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. 32 % osallistujista täytti FASD-diagnoosin kriteerit, jotka perustuvat huonoon aivojen kehitykseen, 25 prosentilla kognitiivinen heikkeneminen ja 95 prosentilla oli puutteita 3 tai useammalla alueella (ts. Älyllinen, kielellinen, motorinen, visuaalinen ja prosessitoiminto, käyttäytyminen).
Arvioitu tutkimusparametrit
Osallistujat saivat 500 mg koliinia (1,25 g koliinia biartaattia) tai lumelääkettä 9 kuukauden ajan. Sisältö toimitettiin foliopakkauksissa, jotka sisälsivät jauhemuodon hedelmien maulla.
Kohdeparametri
Ensisijainen tulos
Varhaisen oppimisen mullistettuja asteikkoja käytettiin kognitiivisen toiminnan arviointiin. Tämä testi arvioi visuaalista havaintoa, hienoja motorisia taitoja, vastaanottavaista kieltä ja ilmeikäs kielitaito.
toissijainen tulos
Hippokampuksesta riippuvainen funktio arvioitiin käyttämällä viritetyn jäljitelmän (muna) muistia. Muna mittaa muistia hippokampusta vaativan toiminnan sekvensoinnin käyttäytymiseen.
Tärkeä tieto
Alkuanalyysi ei osoittanut merkittävää eroa hoidon ja lumelääkeryhmän välillä molemmissa tulosmittauksissa (mullistetut asteikot tai muna). Tiedot arvioitiin uudelleen ottaen huomioon ikä, ja analyysi osoitti, että munanparannus oli erilainen lapsen iästä riippuen. Tutkijat jakoivat sitten näytteen keskimääräisen iän perusteella kahdessa ryhmässä. Nuorempi ryhmä koostui vähintään 4 -vuotiaista osallistujista; Vanhempi ryhmä oli> 4–5 vuotta.
Välittömän muistin suorituskyvyn tarkistamisen jälkeen analyysi osoitti, että koliinilisäys paransi viivästyneitä muistin mittauksia ja että ikä vaikutti vaikutukseen. Nuorempi koliiniryhmä osoitti 12–14 prosenttiyksikköä suurempaa kasvua kuin viivästyneessä puhelussa nuorempi lumelääkeryhmä. Koliinilisäaineessa oli kielteisiä vaikutuksia tilattujen parien välittömään munan palautumiseen-nuoren lumelääkeryhmän kasvussa 8–17 prosenttiyksikköä enemmän kuin nuori hoitoryhmä. Koliinilisäaineen ainoa haitallinen vaikutus oli kalastuskappaleen haju. Haju on seurausta koliinin muuntamisesta trimetyyliamiiniksi suoliston mikrobien kautta; Trimetyyliamiini muutetaan edelleen maksan trimetyyliamiini-N-oksidiksi. Kaiken kaikkiaan koliinilisäys oli hyvin siedetty.
käytännön vaikutukset
Sikiön alkoholioireyhtymien (FASD) esiintyvyys Yhdysvalloissa on 2–5 %, ja FASD: t ovat yleisimpiä henkisen vammaisuuden syitä. 1 -tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdussa on teratogeenisiä vaikutuksia hippokampukseen ja opittavaan etupintakuoreen, muisti- ja toimeenpanotoiminnot. 2
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat FASD: n lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
Koliinin havaittu vaikutus hippokampuksesta riippuvaiseen muistiin on olemassa olemassa olevan tutkimuksen kanssa koliinin vaikutuksista synaptogeneesiin ja hippokampuksen kasvuun, jos sitä lisätään postnataalista. 3 Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat koliinin tuen merkittävää hyötyä vain alle 4 -vuotiaille osallistujille. Tämä voi liittyä hippokampuksen kehitysvaiheisiin nuorimpien osallistujien keskuudessa, vaikka tämä on spekulointia.
synnytyksen jälkeisen koliinilisäyksen lisäksi äidin koliinilisäys vaikuttaa aivojen kehitykseen synnytyksen vaiheessa. Koliini voi ohittaa istukan ja pitoisuus amnioottisessa nesteessä on 10 kertaa korkeampi kuin äidin veren pitoisuus. 4 Thomas et ai. raportoi, että synnytyksen koliinilisäys lievittää prenataalisen alkoholialtistuksen haitallisia vaikutuksia rotien kehitykseen. 5 pylväsrotat altistettiin etanolin 6,0 g/kg/päivä päivinä 5 - 20, mikä vastaa ihmisillä kolmatta kolmanneksia. Lisäksi rotat käsiteltiin 250 mg/kg/päivä kolinkloridilla. Koliinilisäys vähensi haittavaikutuksia syntymäpainoon, etuhampaiden esiintymiseen ja etanolialtistuksen aiheuttamiin käyttäytymistoimenpiteisiin. Koliinilla täydennettyjen etanolilla altistettujen rottien käyttäytymistehokkuus ei eronnut kontrolleista. Tämä tutkimus päätteli, että täydentäminen äidillisellä koliinilla on potentiaalia vähentää sikiön alkoholialtistuksen oireita raskauden aikana, ja sitä tulisi pitää interventiona alkoholia juoksiville naisille raskauden aikana.
Koliinin toinen kliininen käyttö on, että se lisää asetyylikoliinia (OH), mikä vahvistaa kolinergistä välittäjäainetta ja parantaa muistia. Napoli et ai. Mittaa ACh: n vapautumisen hippokampusta rotilla, jotka saivat synnytyksen koliinilisäaineen. 6 Insuliinin kaltaista kasvutekijää 2 (IGF-2) ja sen reseptoria (IGF2R) on tarkkailtu, koska niiden on osoitettu olevan endogeenisen OH-vapautumisen välittäjiä. Koliinilisäys lisää IFG-23: n ekspressiota. 8 Tämän tutkimuksen rotat jaettiin kolmeen ryhmään: koliinipolttoaineen, kontrolli- ja koliinin puutteellisiin. Raskauden aikana 11–17 -vuotiaana kontrolliryhmä sai 7,9 mmol/kg/päivä koliinia, koliinilla täydennetty ryhmä sai 35,6 mmol/kg/päivä ja ryhmä koliinin puute ei saanut koliinia. Hippokampuksen kangasta tutkittiin postnataalista päivinä 18, 24, 34 ja 80. Tässä tutkimuksessa synnytyksen koliinilisäaineella oli merkittävä vaikutus IGF-2/depolarisaation aiheuttamaan ACH-2/depolarisaatioon. IGF-2-MRNA: n, IGF-2-proteiinin ja IGF2R-proteiinin peilit hippokampuksessa nousivat koliinilla täydennettyyn ryhmään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että prenataalisella koliinilisäytyksellä on positiivinen vaikutus kolinergiseen järjestelmään, jonka pitäisi parantaa muistia, koska Kolinergiset neuronit vapauttavat OH: ta hippokampukseen ja aivokuoreen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että indikaatiot osoittavat, että varhainen interventio, jolla on koliinilisäys FASD -lapsilla, on kehittää hippokampuksen ja muistitoiminnon kehittämistä. Pienemmät kolindoosit, joita annetaan useita kertoja päivällä Lisätutkimukset ovat välttämättömiä optimaalisen annoksen määrittämiseksi - sellainen, joka tuo paremman muistin suorituskyvyn harmoniaan epämiellyttävän kehon hajun negatiivisen vaikutuksen kanssa - samoin kuin optimaalinen käsittelyaika.
rajoitukset
Tätä katsausta rajoittaa viimeaikaisten tutkimustulosten puuttuminen lasten koliinilisäaineesta. Lisäksi suurin osa käytettävissä olevista tutkimuksista on eläintutkimuksia.
osallistuja
Tämä tutkimus sisälsi 60 lasta, joilla oli sikiön alkoholioireyhtymän häiriöt (FASDS), jotka olivat 2,5–5 -vuotiaita pääsyhetkellä. Poissulkemiskriteereihin sisältyi erilainen kehityshäiriö, neurologinen häiriö, traumaattinen aivovaurio tai muut aivoihin vaikuttavat sairaudet. FASD: ssä yleisiä psykiatrisia lisävaikutuksia, kuten ADHD tai oppimishäiriöitä, ei ole suljettu pois. 83 prosentilla osallistujista oli vahvistettu prenataalinen alkoholialtistus, jonka havaitsi biologisen äidin tai sosiaalipalvelun asiakirjojen itse ilmoittama. Muilla osallistujilla, joilla oli vahvistettu alkoholialtistus, oli dysmorfien kasvot ja kognitiiviset puutteet, jotka osoittivat prenataalisen alkoholialtistuksen.
modifioidut lääketieteen instituutin (IOM) kriteerit sovellettiin klinikalla kerättyihin tietoihin, kasvojen dysmorfologiasta ja alkoholialtistuksesta. Osallistujista 17 % täytti sikiön alkoholioireyhtymän (FAS) kriteerit, 40 % täytti osittaisen FAS: n kriteerit (PFAS) ja 40 % täytti alkoholiin liittyvän neurologisen kehityshäiriön kriteerit.
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
FASD: n tautien torjunta- ja ehkäisykeskuksen keskushermoston (CNS) kriteerejä käytettiin kognitiivisen toiminnan arvioimiseksi. 32 % osallistujista täytti FASD-diagnoosin kriteerit, jotka perustuvat huonoon aivojen kehitykseen, 25 prosentilla kognitiivinen heikkeneminen ja 95 prosentilla oli puutteita 3 tai useammalla alueella (ts. Älyllinen, kielellinen, motorinen, visuaalinen ja prosessitoiminto, käyttäytyminen).
Arvioitu tutkimusparametrit
Osallistujat saivat 500 mg koliinia (1,25 g koliinia biartaattia) tai lumelääkettä 9 kuukauden ajan. Sisältö toimitettiin foliopakkauksissa, jotka sisälsivät jauhemuodon hedelmien maulla.
Kohdeparametri
Ensisijainen tulos
Varhaisen oppimisen mullistettuja asteikkoja käytettiin kognitiivisen toiminnan arviointiin. Tämä testi arvioi visuaalista havaintoa, hienoja motorisia taitoja, vastaanottavaista kieltä ja ilmeikäs kielitaito.
toissijainen tulos
Hippokampuksesta riippuvainen funktio arvioitiin käyttämällä viritetyn jäljitelmän (muna) muistia. Muna mittaa muistia hippokampusta vaativan toiminnan sekvensoinnin käyttäytymiseen.
Tärkeä tieto
Alkuanalyysi ei osoittanut merkittävää eroa hoidon ja lumelääkeryhmän välillä molemmissa tulosmittauksissa (mullistetut asteikot tai muna). Tiedot arvioitiin uudelleen ottaen huomioon ikä, ja analyysi osoitti, että munanparannus oli erilainen lapsen iästä riippuen. Tutkijat jakoivat sitten näytteen keskimääräisen iän perusteella kahdessa ryhmässä. Nuorempi ryhmä koostui vähintään 4 -vuotiaista osallistujista; Vanhempi ryhmä oli> 4–5 vuotta.
Välittömän muistin suorituskyvyn tarkistamisen jälkeen analyysi osoitti, että koliinilisäys paransi viivästyneitä muistin mittauksia ja että ikä vaikutti vaikutukseen. Nuorempi koliiniryhmä osoitti 12–14 prosenttiyksikköä suurempaa kasvua kuin viivästyneessä puhelussa nuorempi lumelääkeryhmä. Koliinilisäaineessa oli kielteisiä vaikutuksia tilattujen parien välittömään munan palautumiseen-nuoren lumelääkeryhmän kasvussa 8–17 prosenttiyksikköä enemmän kuin nuori hoitoryhmä. Koliinilisäaineen ainoa haitallinen vaikutus oli kalastuskappaleen haju. Haju on seurausta koliinin muuntamisesta trimetyyliamiiniksi suoliston mikrobien kautta; Trimetyyliamiini muutetaan edelleen maksan trimetyyliamiini-N-oksidiksi. Kaiken kaikkiaan koliinilisäys oli hyvin siedetty.
käytännön vaikutukset
Sikiön alkoholioireyhtymien (FASD) esiintyvyys Yhdysvalloissa on 2–5 %, ja FASD: t ovat yleisimpiä henkisen vammaisuuden syitä. 1 -tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdussa on teratogeenisiä vaikutuksia hippokampukseen ja opittavaan etupintakuoreen, muisti- ja toimeenpanotoiminnot. 2
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat FASD: n lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
Koliinin havaittu vaikutus hippokampuksesta riippuvaiseen muistiin on olemassa olemassa olevan tutkimuksen kanssa koliinin vaikutuksista synaptogeneesiin ja hippokampuksen kasvuun, jos sitä lisätään postnataalista. 3 Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat koliinin tuen merkittävää hyötyä vain alle 4 -vuotiaille osallistujille. Tämä voi liittyä hippokampuksen kehitysvaiheisiin nuorimpien osallistujien keskuudessa, vaikka tämä on spekulointia.
synnytyksen jälkeisen koliinilisäyksen lisäksi äidin koliinilisäys vaikuttaa aivojen kehitykseen synnytyksen vaiheessa. Koliini voi ohittaa istukan ja pitoisuus amnioottisessa nesteessä on 10 kertaa korkeampi kuin äidin veren pitoisuus. 4 Thomas et ai. raportoi, että synnytyksen koliinilisäys lievittää prenataalisen alkoholialtistuksen haitallisia vaikutuksia rotien kehitykseen. 5 pylväsrotat altistettiin etanolin 6,0 g/kg/päivä päivinä 5 - 20, mikä vastaa ihmisillä kolmatta kolmanneksia. Lisäksi rotat käsiteltiin 250 mg/kg/päivä kolinkloridilla. Koliinilisäys vähensi haittavaikutuksia syntymäpainoon, etuhampaiden esiintymiseen ja etanolialtistuksen aiheuttamiin käyttäytymistoimenpiteisiin. Koliinilla täydennettyjen etanolilla altistettujen rottien käyttäytymistehokkuus ei eronnut kontrolleista. Tämä tutkimus päätteli, että täydentäminen äidillisellä koliinilla on potentiaalia vähentää sikiön alkoholialtistuksen oireita raskauden aikana, ja sitä tulisi pitää interventiona alkoholia juoksiville naisille raskauden aikana.
Koliinin toinen kliininen käyttö on, että se lisää asetyylikoliinia (OH), mikä vahvistaa kolinergistä välittäjäainetta ja parantaa muistia. Napoli et ai. Mittaa ACh: n vapautumisen hippokampusta rotilla, jotka saivat synnytyksen koliinilisäaineen. 6 Insuliinin kaltaista kasvutekijää 2 (IGF-2) ja sen reseptoria (IGF2R) on tarkkailtu, koska niiden on osoitettu olevan endogeenisen OH-vapautumisen välittäjiä. Koliinilisäys lisää IFG-23: n ekspressiota. 8 Tämän tutkimuksen rotat jaettiin kolmeen ryhmään: koliinipolttoaineen, kontrolli- ja koliinin puutteellisiin. Raskauden aikana 11–17 -vuotiaana kontrolliryhmä sai 7,9 mmol/kg/päivä koliinia, koliinilla täydennetty ryhmä sai 35,6 mmol/kg/päivä ja ryhmä koliinin puute ei saanut koliinia. Hippokampuksen kangasta tutkittiin postnataalista päivinä 18, 24, 34 ja 80. Tässä tutkimuksessa synnytyksen koliinilisäaineella oli merkittävä vaikutus IGF-2/depolarisaation aiheuttamaan ACH-2/depolarisaatioon. IGF-2-MRNA: n, IGF-2-proteiinin ja IGF2R-proteiinin peilit hippokampuksessa nousivat koliinilla täydennettyyn ryhmään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että prenataalisella koliinilisäytyksellä on positiivinen vaikutus kolinergiseen järjestelmään, jonka pitäisi parantaa muistia, koska Kolinergiset neuronit vapauttavat OH: ta hippokampukseen ja aivokuoreen.
Yhteenvetona voidaan todeta, että indikaatiot osoittavat, että varhainen interventio, jolla on koliinilisäys FASD -lapsilla, on kehittää hippokampuksen ja muistitoiminnon kehittämistä. Pienemmät kolindoosit, joita annetaan useita kertoja päivällä Lisätutkimukset ovat välttämättömiä optimaalisen annoksen määrittämiseksi - sellainen, joka tuo paremman muistin suorituskyvyn harmoniaan epämiellyttävän kehon hajun negatiivisen vaikutuksen kanssa - samoin kuin optimaalinen käsittelyaika.
Varhaisen oppimisen mullistettuja asteikkoja käytettiin kognitiivisen toiminnan arviointiin. Tämä testi arvioi visuaalista havaintoa, hienoja motorisia taitoja, vastaanottavaista kieltä ja ilmeikäs kielitaito.
toissijainen tulos
Hippokampuksesta riippuvainen funktio arvioitiin käyttämällä viritetyn jäljitelmän (muna) muistia. Muna mittaa muistia hippokampusta vaativan toiminnan sekvensoinnin käyttäytymiseen.
Tärkeä tieto
Alkuanalyysi ei osoittanut merkittävää eroa hoidon ja lumelääkeryhmän välillä molemmissa tulosmittauksissa (mullistetut asteikot tai muna). Tiedot arvioitiin uudelleen ottaen huomioon ikä, ja analyysi osoitti, että munanparannus oli erilainen lapsen iästä riippuen. Tutkijat jakoivat sitten näytteen keskimääräisen iän perusteella kahdessa ryhmässä. Nuorempi ryhmä koostui vähintään 4 -vuotiaista osallistujista; Vanhempi ryhmä oli> 4–5 vuotta.
Välittömän muistin suorituskyvyn tarkistamisen jälkeen analyysi osoitti, että koliinilisäys paransi viivästyneitä muistin mittauksia ja että ikä vaikutti vaikutukseen. Nuorempi koliiniryhmä osoitti 12–14 prosenttiyksikköä suurempaa kasvua kuin viivästyneessä puhelussa nuorempi lumelääkeryhmä. Koliinilisäaineessa oli kielteisiä vaikutuksia tilattujen parien välittömään munan palautumiseen-nuoren lumelääkeryhmän kasvussa 8–17 prosenttiyksikköä enemmän kuin nuori hoitoryhmä. Koliinilisäaineen ainoa haitallinen vaikutus oli kalastuskappaleen haju. Haju on seurausta koliinin muuntamisesta trimetyyliamiiniksi suoliston mikrobien kautta; Trimetyyliamiini muutetaan edelleen maksan trimetyyliamiini-N-oksidiksi. Kaiken kaikkiaan koliinilisäys oli hyvin siedetty.
käytännön vaikutukset
Sikiön alkoholioireyhtymien (FASD) esiintyvyys Yhdysvalloissa on 2–5 %, ja FASD: t ovat yleisimpiä henkisen vammaisuuden syitä. 1 -tutkimukset ovat osoittaneet, että kohdussa on teratogeenisiä vaikutuksia hippokampukseen ja opittavaan etupintakuoreen, muisti- ja toimeenpanotoiminnot. 2
Tämän tutkimuksen tulokset ovat merkittäviä, koska hyvin harvat FASD: n lääketieteelliset toimenpiteet ovat osoittautuneet tehokkaiksi.
Koliinin havaittu vaikutus hippokampuksesta riippuvaiseen muistiin on olemassa olemassa olevan tutkimuksen kanssa koliinin vaikutuksista synaptogeneesiin ja hippokampuksen kasvuun, jos sitä lisätään postnataalista. 3 Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat koliinin tuen merkittävää hyötyä vain alle 4 -vuotiaille osallistujille. Tämä voi liittyä hippokampuksen kehitysvaiheisiin nuorimpien osallistujien keskuudessa, vaikka tämä on spekulointia.
synnytyksen jälkeisen koliinilisäyksen lisäksi äidin koliinilisäys vaikuttaa aivojen kehitykseen synnytyksen vaiheessa. Koliini voi ohittaa istukan ja pitoisuus amnioottisessa nesteessä on 10 kertaa korkeampi kuin äidin veren pitoisuus. 4 Thomas et ai. raportoi, että synnytyksen koliinilisäys lievittää prenataalisen alkoholialtistuksen haitallisia vaikutuksia rotien kehitykseen. 5 pylväsrotat altistettiin etanolin 6,0 g/kg/päivä päivinä 5 - 20, mikä vastaa ihmisillä kolmatta kolmanneksia. Lisäksi rotat käsiteltiin 250 mg/kg/päivä kolinkloridilla. Koliinilisäys vähensi haittavaikutuksia syntymäpainoon, etuhampaiden esiintymiseen ja etanolialtistuksen aiheuttamiin käyttäytymistoimenpiteisiin. Koliinilla täydennettyjen etanolilla altistettujen rottien käyttäytymistehokkuus ei eronnut kontrolleista. Tämä tutkimus päätteli, että täydentäminen äidillisellä koliinilla on potentiaalia vähentää sikiön alkoholialtistuksen oireita raskauden aikana, ja sitä tulisi pitää interventiona alkoholia juoksiville naisille raskauden aikana.
Koliinin toinen kliininen käyttö on, että se lisää asetyylikoliinia (OH), mikä vahvistaa kolinergistä välittäjäainetta ja parantaa muistia. Napoli et ai. Mittaa ACh: n vapautumisen hippokampusta rotilla, jotka saivat synnytyksen koliinilisäaineen. 6 Insuliinin kaltaista kasvutekijää 2 (IGF-2) ja sen reseptoria (IGF2R) on tarkkailtu, koska niiden on osoitettu olevan endogeenisen OH-vapautumisen välittäjiä. Koliinilisäys lisää IFG-23: n ekspressiota. 8 Tämän tutkimuksen rotat jaettiin kolmeen ryhmään: koliinipolttoaineen, kontrolli- ja koliinin puutteellisiin. Raskauden aikana 11–17 -vuotiaana kontrolliryhmä sai 7,9 mmol/kg/päivä koliinia, koliinilla täydennetty ryhmä sai 35,6 mmol/kg/päivä ja ryhmä koliinin puute ei saanut koliinia. Hippokampuksen kangasta tutkittiin postnataalista päivinä 18, 24, 34 ja 80. Tässä tutkimuksessa synnytyksen koliinilisäaineella oli merkittävä vaikutus IGF-2/depolarisaation aiheuttamaan ACH-2/depolarisaatioon. IGF-2-MRNA: n, IGF-2-proteiinin ja IGF2R-proteiinin peilit hippokampuksessa nousivat koliinilla täydennettyyn ryhmään. Nämä tulokset viittaavat siihen, että prenataalisella koliinilisäytyksellä on positiivinen vaikutus kolinergiseen järjestelmään, jonka pitäisi parantaa muistia, koska Kolinergiset neuronit vapauttavat OH: ta hippokampukseen ja aivokuoreen.
- Toukokuu PA, Gossage JP, Kalberg missä, et ai. FASD: n esiintyvyys ja epidemiologiset piirteet erilaisista tutkimusmenetelmistä keskittyen nykyisiin kouluopintoihin. Dev DiAbil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
- Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Koliinilisäys ja DNA -metylaatio hippokampuksessa ja alkoholille altistuneiden rottien eturauhasen aivokuoressa kehityksen aikana. alkoholi Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
- Zeisel Sh. Muistin sikiön alkuperä: ruokavalion koliinin rooli aivojen optimaaliseen kehitykseen. J ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
- Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
- Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Syntymä synnytyksen koliinilisäaine lievittää prenataalisen alkoholialtistuksen haitallisia vaikutuksia rottien kehitykseen. neurotoksikoli teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
- Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Syntymää synnytyksessä rotissa olevat koliinilisäykset lisäävät IGF2: n ja sen reseptorin IGF2R: n ilmentymistä ja vahvistaa IGF2: n indusoimaa asetyylikoliinin vapautumista hippokampuksessa ja etukuoressa. Brain . 2008; 1237: 124-135.
- Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Insuliinin kaltainen kasvutekijä II/Mannose-6-fosfaattireseptori, jolla on yksi transmembrandomaani, säätelee kolinergistä toimintaa aktivoimalla G-proteiiniherkkiä proteiiniherkkiä proteiinia koskevaa tapaa. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
- Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Koliinin synnytystä edeltävä saatavuus moduloi geeniekspressiota hippokampuksessa ja aivokuoressa. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.