Viide Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK jt. Koliini lisamine loote alkoholispektri häiretega lastel: randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Uuringu eesmärk, et teha kindlaks, kas postnataalse koliini lisamine on potentsiaal parandada neurokognitiivset funktsiooni, eriti FASDS-iga lastel hipokampusest sõltuv mälu, mis on kavandatud topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud pilootuuring. Salvestus oli 2,5–5 aastat vana. Välistamiskriteeriumid hõlmasid erinevat arenguhäiret, neuroloogilist häiret, traumaatilist ajukahjustust või muid aju mõjutavaid haigusi. Psühhiaatrilised kaasuvad haigused, mis ...
Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK jt. Koliini lisamine loote alkoholispektri häiretega lastel: randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.
uuringu eesmärk
Et teha kindlaks, kas postnataalse koliini lisamine on potentsiaal parandada neurokognitiivset funktsiooni, eriti FASDS-iga lastel hipokampusest sõltuv mälu
See uuring hõlmas 60 loote alkoholi sündroomi häiretega last (FASDS), kes olid vastuvõtu ajal 2,5–5 -aastased. Välistamiskriteeriumid hõlmasid erinevat arenguhäiret, neuroloogilist häiret, traumaatilist ajukahjustust või muid aju mõjutavaid haigusi. FASD -s levinud psühhiaatrilisi kaasuvaid haigusi, näiteks ADHD või õppimishäireid, ei ole välistatud. 83 % -l osalejatest oli kinnitatud sünnieelne alkoholiga kokkupuude, mille leidis bioloogiliste emade või sotsiaalteenuste dokumentide iseteade. Teistel kinnitamata alkoholiga kokkupuutumisega osalejatel oli düsmorfid ja kognitiivsed defitsiidid, mis näitasid sünnieelset alkoholiga kokkupuudet.
Meditsiiniinstituudi (IOM) modifitseeritud kriteeriume rakendati kliinikus kogutud andmetele kasvu, näo düsmorfoloogia ja alkoholiga kokkupuute kohta. Osalejatest vastas 17 % loote alkoholisündroomi (FAS) kriteeriumidele, 40 % vastas osalise FA (PFA) kriteeriumidele ja 40 % vastas alkoholiga seotud neuroloogilise arenguhäire kriteeriumidele.
Selle uuringu tulemused on olulised, kuna väga vähe meditsiinilisi sekkumisi on osutunud tõhusaks.
Kognitiivse funktsiooni hindamiseks kasutati haiguste tõrje ja ennetamise keskuse kesknärvisüsteemi (CNS) kriteeriume. 32 % osalejatest vastas FASD-diagnoosi kriteeriumidele, mis põhinesid aju halvale arengule, 25 % -l oli globaalne kognitiivne kahjustus ja 95 % -l oli puudujääke 3 või enamas valdkonnas (s.o intellektuaalne, keeleline, motoorne, visuaalne tajutav funktsioon, käitumine).
Uurimisparameetrid hinnati
Osalejad said 9 kuu jooksul 500 mg koliini (1,25 g koliini biate) või platseebot. Sisu tarniti fooliumipakkides, mis sisaldasid puuvilja maitsega pulbrit.
sihtparameeter
esmane tulemus
Globaalse kognitiivse funktsiooni hindamiseks kasutati varajase õppimise hõõgniitide skaalasid. Selles testis hinnatakse visuaalset tajumist, peenmotoorikat, vastuvõtlikku keelt ja väljenduslikku keeleoskust.
Teisene tulemus
Hipokampusest sõltuvat funktsiooni hinnati erutatud jäljendamise (muna) mälu abil. Muna mõõdab mälu koos hipokampust vajava toimingu järjestamise käitumise jäljendamisega.
olulised teadmised
Esialgne analüüs ei näidanud olulist erinevust ravi ja platseeborühma vahel mõlemas tulemuse mõõtmisel (hõõgnõelad või muna). Andmeid hinnati uuesti, võttes arvesse vanust, ja analüüs näitas, et munade paranemine oli erinev sõltuvalt lapse vanusest. Seejärel jagasid uurijad valimi keskmise vanuse alusel kahes rühmas. Noorem rühm koosnes 4 -aastastest või noorematest osalejatest; Vanem rühm oli> 4–5 aastat.
Pärast viivitamatu mälu jõudluse kontrollimist näitas analüüs, et koliini lisamine parandas hilinenud mälu mõõtmisi ja see vanus mõjutas mõju. Nooremal koliinirühmal näitas suurenemist 12–14 protsendipunkti kui hilinenud kõne noorem platseebogrupp. Koliini lisamine oli negatiivne mõju munarakkude viivitamatule tagasivõtmisele-noor platseebogrupp näitas 8–17 protsendipunkti rohkem kui noore ravirühma. Koliini lisamise ainus ebasoodne mõju oli kalakeha lõhn. Lõhn on koliini muundamine trimetüülamiiniks soolemikroobide kaudu; Trimetüülamiin muundatakse täiendavalt maksas trimetüülamiini N-oksiidiks. Üldiselt oli koliini lisamine hästi talutav.
Harjutage mõju
Loote alkoholisündroomi häirete (FASD) levimus Ameerika Ühendriikides on 2–5 % ja FASDS on vaimse puude kõige levinumad põhjused. 1 uuringud on näidanud, et emakas alkohol omab hipokampusele teratogeenset toimet ja sellega on kaasatud prefrontaalset ajukoore, mis on seotud mälu- ja täidesaatvate funktsioonidega. 2
Selle uuringu tulemused on märkimisväärsed, kuna FASD -s on osutunud väga vähe meditsiinilisi sekkumisi.
Koliini täheldatud mõju hipokampusest sõltuvale mälule nõustub olemasolevate uuringutega koliini mõju kohta sünaptogeneesile ja hipokampuse kasvule, kui seda lisatakse postnataalseks. 3 Selle uuringu tulemused näitasid koliini tuge olulist kasu ainult alla 4 -aastaste osalejate jaoks. See võib olla seotud hipokampuse arenguetappidega noorimate osalejate seas, ehkki see on spekulatsioon.
Lisaks sünnitusjärgsele koliini lisamisele mõjutab ema koliini lisamine aju arengut sünnieelses faasis. Koliin võib platsenta läbida ja kontsentratsioon amniootilises vedelikus on 10 korda suurem kui ema veres kontsentratsioon. 4 Thomas jt. teatasid, et sünnieelne koliini lisamine leevendab sünnieelse alkoholiga kokkupuute kahjulikke mõjusid rottide arengule. 5 Kolonni rotid eksponeeriti 5–20 -aastastel etanooli päevas 6,0 g/kg/päevas, mis vastab inimestel kolmandale trimestrile. Lisaks töödeldi rotte 250 mg/kg päevas kolinkloriidiga. Koliini täiendamine vähendas kahjulikku mõju sünnikaal, lõikehammaste esinemine ja käitumismeetmed, mis on põhjustatud etanooliga kokkupuutest. Koliiniga täiendatud etanooliga kokkupuutunud rottide käitumuslik jõudlus ei erinenud kontrollist. See uuring jõudis järeldusele, et täiendamine emaliku koliiniga võib vähendada raseduse ajal loote alkoholiga kokkupuutumise sümptomeid ja seda tuleks pidada sekkumiseks naistele, kes raseduse ajal alkoholi joovad.
Veel üks koliini kliiniline rakendus on see, et see suurendab atsetüülkoliini (OH), mis tugevdab kolinergilist neurotransmissiooni ja parandab mälu. Napoli jt. Mõõdab ACH vabanemist hipokampidest rottidest, kes said sünnieelset koliinilisandit. 6 insuliinitaolist kasvufaktorit 2 (IGF-2) ja selle retseptorit (IGF2R) on jälgitud, kuna need on osutunud endogeense OH vabanemise vahendajateks. Koliini lisamine suurendab IFG-23 ekspressiooni. 8 Rotid jagati kolme rühma: koliiniga töötav, kontroll ja koliini puudulik. Raseduse 11–17 päeva jooksul sai kontrollrühm 7,9 mmol/kg päevas koliini, koliiniga täiendatud rühm sai 35,6 mmol/kg päevas ja koliinipuudusega rühma ei saanud koliini. Hipokampuse kangast uuriti postnataalset päevadel 18, 24, 34 ja 80. Selles uuringus oli sünnieelse koliini lisamine oluline mõju ACh-2/depolarisatsioonile, mis on põhjustatud IGF-2/depolarisatsioonist. IGF-2-MRNA, IGF-2 valgu ja IGF2R valgu peeglid hipokampuses tõusid koliiniga täiendatud rühmas. Need tulemused viitavad sellele, et sünnieelsel koliini lisamisel on positiivne mõju kolinergilisele süsteemile, mis peaks mälu parandama, kuna OH vabastavad kolinergilised neuronid, mis projitseerivad hipokampusesse ja ajukooresse.
Kokkuvõtlikult võib öelda, et näidustused näitavad, et FASD -ga lastel on varajane sekkumine koliini lisamisega hipokampuse arengu ja mälufunktsiooni arendamine. Väiksemad kolindoosid, mida päeva jooksul mitu korda manustatakse, võivad vähendada kalakeha lõhna kõrvaltoime potentsiaali. Täiendavad uuringud on vajalikud optimaalse annuse - sellise, mis parandab mälu jõudlust harmooniaks, ebameeldiva keha lõhna negatiivse mõjuga -, samuti optimaalse töötlemisajaga.
piirangud
Seda ülevaadet piirab laste koliini lisamise hiljutiste uurimistulemuste puudumine. Lisaks on enamik saadaolevaid uuringuid loomkatsed.
Mai PA, Gossage JP, Kalberg kus, et al. Erinevate uurimismeetodite FASD levimus ja epidemioloogilised tunnused, keskendudes praegustele kooliõpingutele. Dev Disbil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Koliini toidulisand ja DNA metüülimine hipokampuses ja rottide prefrontaalses ajukoores, mis olid arengu ajal alkoholiga kokku puutunud. alkoholiklin exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
Zeisel SH. Mälu loote päritolu: toidukoliini roll aju optimaalses arengus. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Sünnieelne koliini lisamine rottidel suurendab IGF2 ja selle retseptori IGF2R ekspressiooni ning tugevdab IGF2-indutseeritud atsetüülkoliini vabanemist hipokampuses ja eesmises koores. aju . 2008; 1237: 124-135.
Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, KAR S. Insuliinitaoline kasvufaktor II/mannose-6-fosfaatretseptor koos ühe transmembrandomiga reguleerib keskset kolinergilist funktsiooni, aktiveerides G-proteiinitundlikku proteiin-näitajat-tundlikku viisi. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Koliini sünnieelne kättesaadavus moduleerib geeniekspressiooni hipokampuses ja aju koorel. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.
Viide Wozniak Jr, Fuglestad AJ, Eckerle JK jt. Koliini lisamine loote alkoholispektri häiretega lastel: randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Uuringu eesmärk, et teha kindlaks, kas postnataalse koliini lisamine on potentsiaal parandada neurokognitiivset funktsiooni, eriti FASDS-iga lastel hipokampusest sõltuv mälu, mis on kavandatud topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrollitud pilootuuring. Salvestus oli 2,5–5 aastat vana. Välistamiskriteeriumid hõlmasid erinevat arenguhäiret, neuroloogilist häiret, traumaatilist ajukahjustust või muid aju mõjutavaid haigusi. Psühhiaatrilised kaasuvad haigused, mis ...
Kommentare (0)