Μελέτη: Συμπλήρωση χολίνης σε παιδιά με διαταραχές φάσματος εμβρυϊκού αλκοόλ

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Αναφορά σε Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et αϊ. Συμπλήρωση χολίνης σε παιδιά με διαταραχές του φάσματος αλκοόλ εμβρύου: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Στόχος μελέτης για να προσδιοριστεί εάν η συμπλήρωση μεταγεννητικής χολίνης έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη νευρογνωστική λειτουργία, ιδιαίτερα τη μνήμη που εξαρτάται από τον ιππόκαμπο σε παιδιά με FASDS σχεδιασμός διπλής τυφλής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης πιλοτικής μελέτης με εικονικό φάρμακο. Η εγγραφή ήταν 2,5 έως 5 ετών. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν μια διαφορετική αναπτυξιακή διαταραχή, μια νευρολογική διαταραχή, τραυματική εγκεφαλική βλάβη ή άλλες ασθένειες που επηρεάζουν τον εγκέφαλο. Ψυχιατρικές συννοσηρότητες που στο ... (Symbolbild/natur.wiki)

Αναφορά

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et αϊ. Συμπλήρωση χολίνης σε παιδιά με διαταραχές του φάσματος αλκοόλ εμβρύου: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη. am j Clin nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί εάν η συμπλήρωση μεταγεννητικής χολίνης έχει τη δυνατότητα να βελτιώσει τη νευρογνωστική λειτουργία, ιδιαίτερα τη μνήμη που εξαρτάται από τον ιππόκαμπο σε παιδιά με FASD

Σχεδιασμός

διπλό-τυφλό, τυχαιοποιημένο, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο πιλοτική μελέτη

Συμμετέχων

Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 60 παιδιά με διαταραχές του συνδρόμου εμβρυϊκού αλκοόλ (FASD), που ήταν 2,5 έως 5 ετών κατά τη στιγμή της εισδοχής. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν μια διαφορετική αναπτυξιακή διαταραχή, μια νευρολογική διαταραχή, τραυματική εγκεφαλική βλάβη ή άλλες ασθένειες που επηρεάζουν τον εγκέφαλο. Οι ψυχιατρικές συννοσηρότητες που είναι κοινές στο FASD, όπως η ADHD ή οι μαθησιακές διαταραχές, δεν έχουν αποκλειστεί. Το 83 % των συμμετεχόντων είχε επιβεβαιωμένη προγεννητική έκθεση σε αλκοόλ, η οποία βρέθηκε από μια αυτο -αναφορά από τα έγγραφα της βιολογικής μητέρας ή της κοινωνικής υπηρεσίας. Οι άλλοι συμμετέχοντες με ανεπιβεβαίωτη έκθεση σε αλκοόλ είχαν πρόσωπα δυσμορφίας και γνωστικά ελλείμματα που έδειξαν έκθεση στο προγεννητικό αλκοόλ.
Τροποποιημένα κριτήρια του Ινστιτούτου Ιατρικής (IOM) εφαρμόστηκαν στα δεδομένα που συλλέχθηκαν στην κλινική για την ανάπτυξη, τη δυσμορφολογία του προσώπου και την έκθεση στο αλκοόλ. Από τους συμμετέχοντες, το 17 % πληρούσε τα κριτήρια για ένα σύνδρομο εμβρυϊκού αλκοόλ (FAS), το 40 % πληρούσε τα κριτήρια για μερική FAS (PFAs) και το 40 % πληρούσε τα κριτήρια για νευρολογική αναπτυξιακή διαταραχή που σχετίζεται με αλκοόλ.
<μπλοκ ποσόστωση> Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι σημαντικά επειδή πολύ λίγες ιατρικές παρεμβάσεις έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές.
Τα κριτήρια του κεντρικού νευρικού συστήματος (CNS) του Κέντρου Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων για FASD χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογήσουν τη γνωστική λειτουργία. Το 32 % των συμμετεχόντων πληρούσε τα κριτήρια για τη διάγνωση FASD με βάση την κακή ανάπτυξη του εγκεφάλου, το 25 % είχε παγκόσμια γνωστική δυσλειτουργία και το 95 % είχε ελλείμματα σε 3 ή περισσότερες περιοχές (δηλαδή πνευματική, γλωσσική, κινητική, οπτική-αντισταθμιστική λειτουργία, συμπεριφορά).

Οι παράμετροι μελέτης αξιολογούνται

Οι συμμετέχοντες έλαβαν 500 mg χολίνης (1,25 g χολίνης biartate) ή ένα εικονικό φάρμακο για 9 μήνες. Το περιεχόμενο παραδόθηκε σε πακέτα αλουμινίου, τα οποία περιείχαν μορφή σκόνης με γεύση φρούτων.

Παράμετρος στόχου

Πρωτογενές αποτέλεσμα

Οι ενισχυμένες κλίμακες της πρώιμης μάθησης χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της παγκόσμιας γνωστικής λειτουργίας. Αυτή η δοκιμή αξιολογεί την οπτική αντίληψη, τις λεπτές κινητικές δεξιότητες, τις δεκτικές γλώσσες και τις εκφραστικές γλωσσικές δεξιότητες.

Δευτερεύοντα αποτέλεσμα

Η εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπο συνάρτηση αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη μνήμη διεγερμένης απομίμησης (αυγό). Το αυγό μετρά τη μνήμη με τη συμπεριφορική απομίμηση της αλληλουχίας δράσης που απαιτεί τον ιππόκαμπο.

Σημαντικές γνώσεις

Η αρχική ανάλυση δεν έδειξε σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας θεραπείας και του εικονικού φαρμάκου και στις δύο μετρήσεις αποτελεσμάτων (ενισχυμένες κλίμακες ή αυγό). Τα δεδομένα επανεκτιμήθηκαν λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία και η ανάλυση έδειξε ότι η βελτίωση των αυγών ήταν διαφορετική ανάλογα με την ηλικία του παιδιού. Στη συνέχεια, οι ερευνητές διέλυσαν το δείγμα με βάση τη μέση ηλικία σε δύο ομάδες. Η νεότερη ομάδα αποτελείται από συμμετέχοντες ηλικίας 4 ετών ή νεότερων. Η παλαιότερη ομάδα ήταν> 4 έως 5 χρόνια.
Μετά τον έλεγχο της άμεσης απόδοσης της μνήμης, η ανάλυση έδειξε ότι η συμπλήρωση χολίνης βελτίωσε τις μετρήσεις καθυστερημένης μνήμης και ότι η ηλικία επηρέασε το αποτέλεσμα. Ο νεότερος όμιλος Cholin έδειξε μεγαλύτερη αύξηση 12 έως 14 ποσοστιαίων μονάδων από την νεότερη ομάδα του εικονικού φαρμάκου στην καθυστερημένη κλήση. Υπήρξε αρνητική επίδραση της συμπλήρωσης χολίνης στην άμεση ανάκληση αυγών των διατεταγμένων ζευγαριών-η νέα ομάδα εικονικού φαρμάκου έδειξε αύξηση 8 έως 17 ποσοστιαίων μονάδων περισσότερο από την ομάδα νέων θεραπευτικών. Το μόνο μειονεκτικό αποτέλεσμα της συμπλήρωσης χολίνης ήταν μια οσμή του αλιευτικού σώματος. Η μυρωδιά είναι το αποτέλεσμα της μετατροπής της χολίνης σε τριμεθυλαμίνη μέσω εντερικών μικροβίων. Η τριμεθυλαμίνη μετατρέπεται περαιτέρω σε ν-οξείδιο τριμεθυλαμίνης στο ήπαρ. Συνολικά, η συμπλήρωση χολίνης ήταν καλά ανεκτή.

Πρακτικές επιπτώσεις

Ο επιπολασμός των διαταραχών του συνδρόμου εμβρυϊκού αλκοόλ (FASD) στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 2 % έως 5 % και τα FASD είναι από τις πιο συνηθισμένες αιτίες ψυχικής αναπηρίας. 1 μελέτες έχουν δείξει ότι το αλκοόλ στη μήτρα έχει τερατογόνους επιδράσεις στον ιππόκαμπο και στον προμετωπιαίο φλοιό που μαθαίνει, εμπλέκονται οι λειτουργίες μνήμης και εκτελεστικών λειτουργιών. 2
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης είναι σημαντικά επειδή πολύ λίγες ιατρικές παρεμβάσεις στο FASD έχουν αποδειχθεί αποτελεσματικές.
Η παρατηρούμενη επίδραση της χολίνης στην εξαρτώμενη από τον ιππόκαμπο μνήμη συμφωνεί με την υπάρχουσα έρευνα σχετικά με τις επιδράσεις της χολίνης στη συναπτογένεση και την ανάπτυξη του ιππόκαμπου, εάν προστεθεί μεταγεννητική. 3 Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έδειξαν σημαντικό πλεονέκτημα της στήριξης της χολίνης μόνο για τους συμμετέχοντες κάτω των 4 ετών. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με τα στάδια ανάπτυξης του ιππόκαμπου μεταξύ των νεότερων συμμετεχόντων, αν και αυτό είναι κερδοσκοπία.
Εκτός από τη συμπλήρωση μεταγεννητικής χολίνης, η συμπλήρωση της μητρικής χολίνης επηρεάζει την ανάπτυξη του εγκεφάλου κατά τη διάρκεια της προγεννητικής φάσης. Η χολίνη μπορεί να περάσει τον πλακούντα και η συγκέντρωση σε αμνιακό υγρό είναι 10 φορές υψηλότερη από τη συγκέντρωση στο μητρικό αίμα. 4 Thomas et al. ανέφεραν ότι η συμπλήρωση προγεννητικής χολίνης ανακουφίζει τις δυσμενείς επιπτώσεις μιας προγεννητικής έκθεσης σε αλκοόλ στην ανάπτυξη σε αρουραίους. 5 Οι αρουραίοι στήλης εκτέθηκαν σε 6,0 g/kg/ημέρα αιθανόλης στις ημέρες 5 έως 20, η οποία αντιστοιχεί στο τρίτο τρίμηνο στους ανθρώπους. Επιπλέον, οι αρουραίοι υποβλήθηκαν σε αγωγή με χολινχλωρίδιο 250 mg/kg/ημέρα. Η συμπλήρωση χολίνης μείωσε τις δυσμενείς επιδράσεις στο βάρος της γέννησης, την εμφάνιση των κοπτικών και των μέτρων συμπεριφοράς που προκαλούνται από την έκθεση στην αιθανόλη. Η συμπεριφορική απόδοση των αρουραίων που είχαν εκτεθεί στην αιθανόλη, οι οποίοι συμπληρώθηκαν με χολίνη, δεν διέφεραν από εκείνη των ελέγχων. Η μελέτη αυτή κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η συμπλήρωση με μητρική χολίνη έχει τη δυνατότητα να μειώσει τα συμπτώματα της έκθεσης του εμβρύου κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και θα πρέπει να θεωρείται ως παρέμβαση για τις γυναίκες που πίνουν αλκοόλ κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Μια άλλη κλινική εφαρμογή της χολίνης είναι ότι αυξάνει την ακετυλοχολίνη (ΟΗ), η οποία ενισχύει τη χολινεργική νευροδιαβίβαση και βελτιώνει τη μνήμη. Napoli et αϊ. Μετράει την απελευθέρωση του ACh από ιππόκαμπο από αρουραίους που έλαβαν προγεννητικό συμπλήρωμα χολίνης. 6 Ο παράγοντας που μοιάζει με ινσουλίνη 2 (IGF-2) και ο υποδοχέας του (IGF2R) παρακολουθήθηκαν, αφού έχουν αποδειχθεί ότι είναι διαμεσολαβητές της ενδογενούς απελευθέρωσης ΟΗ. Η συμπλήρωση χολίνης αυξάνει την έκφραση του IFG-23. 8 Οι αρουραίοι σε αυτή τη μελέτη χωρίστηκαν σε 3 ομάδες: ελλείμματα χολίνης, ελέγχου και χολίνης. Κατά τη διάρκεια των ημερών 11 έως 17 της εγκυμοσύνης, η ομάδα ελέγχου έλαβε 7,9 mmol/kg/ημέρα χολίν, η ομάδα που συμπληρώθηκε με χολίνη έλαβε 35,6 mmol/kg/ημέρα και η ομάδα με ανεπάρκεια χολίνης δεν έλαβε χολίνη. Το ύφασμα του ιππόκαμπου εξετάστηκε μετά τη γέννηση στις ημέρες 18, 24, 34 και 80. Σε αυτή τη μελέτη, η συμπλήρωση προγεννητικής χολίνης είχε σημαντική επίδραση στην ACh-2/αποπόλωση που προκλήθηκε από τον IGF-2/αποπόλωση. Οι καθρέφτες της πρωτεΐνης IGF-2-MRNA, IGF-2 και πρωτεΐνης IGF2R στον ιππόκαμπο αυξήθηκαν στην ομάδα συμπληρωμένη με χολίνη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η συμπλήρωση προγεννητικής χολίνης έχει θετικό αντίκτυπο στο χολινεργικό σύστημα, το οποίο θα πρέπει να βελτιώσει τη μνήμη, αφού το OH απελευθερώνεται από χολινεργικούς νευρώνες που προβάλλουν στον ιππόκαμπο και τον εγκεφαλικό φλοιό. Συνοπτικά, μπορεί να ειπωθεί ότι οι ενδείξεις δείχνουν ότι η έγκαιρη παρέμβαση με συμπλήρωση χολίνης σε παιδιά με FASD είναι η ανάπτυξη της ανάπτυξης του ιππόκαμπου και της λειτουργίας μνήμης. Μικρότερες χολδόνες που χορηγούνται αρκετές φορές κατά τη διάρκεια της ημέρας μπορούν να μειώσουν τις δυνατότητες της παρενέργειας της οσμής του ψαριού. Περαιτέρω μελέτες είναι απαραίτητες για τον προσδιορισμό της βέλτιστης δοσολογίας - μία που φέρνει τη βελτιωμένη απόδοση της μνήμης σε αρμονία με την αρνητική επίδραση της δυσάρεστης οσμής του σώματος - καθώς και του βέλτιστου χρόνου θεραπείας.

Περιορισμοί

Αυτή η ανασκόπηση περιορίζεται από την έλλειψη πρόσφατων αποτελεσμάτων της έρευνας για τη συμπλήρωση χολίνης στα παιδιά. Επιπλέον, οι περισσότερες διαθέσιμες μελέτες είναι μελέτες σε ζώα.

  • May PA, Gossage JP, Kalberg όπου, et αϊ. Επικράτηση και επιδημιολογικά χαρακτηριστικά του FASD από διάφορες μεθόδους έρευνας με έμφαση στις τρέχουσες σχολικές σπουδές. dev disabil res rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  • Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Η συμπλήρωση και η μεθυλίωση του DNA στον ιππόκαμπο και στον προμετωπιαίο φλοιό των αρουραίων που εκτέθηκαν στο αλκοόλ κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης. αλκοόλ clin exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  • Zeisel sh. Η εμβρυϊκή προέλευση της μνήμης: ο ρόλος της διαιτητικής χολίνης για τη βέλτιστη ανάπτυξη του εγκεφάλου. j ped . 2006; 149 (5 suppl): 131-136.
  • Zeisel SH, Niculescu MD Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  • Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Μια προγεννητική συμπλήρωση χολίνης ανακουφίζει τις δυσμενείς επιπτώσεις της έκθεσης προγεννητικού αλκοόλ στην ανάπτυξη αρουραίων. νευροτοξικόλη teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  • Napoli Ι, Blusztajn JK, Mellot TJ. Μια προγεννητική συμπλήρωση χολίνης σε αρουραίους αυξάνει την έκφραση του IGF2 και του υποδοχέα IGF2R και ενισχύει την επαγόμενη από IGF2 απελευθέρωση ακετυλοχολίνης στον ιππόκαμπο και τον μετωπιαίο φλοιό. Brain . 2008; 1237: 124-135.
  • Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, KAR S. Ο υποδοχέας που μοιάζει με ινσουλίνη που μοιάζει με πρωτεΐνη που σχετίζεται με πρωτεΐνη-3-φωσφορικό υποδοχέα με ένα ενιαίο διαμεμβρανομάνιο ρυθμίζει την κεντρική χολινεργική λειτουργία ενεργοποιώντας έναν ευαίσθητο σε πρωτεΐνη πρωτεΐνης G πρωτεΐνης. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  • Mellot TJ, Folettie ΜΤ, Diesl V, Hill ΑΑ, Lopez-Coviella Ι, Blusztajn JK. Η προγεννητική διαθεσιμότητα της χολίνης ρυθμίζει την γονιδιακή έκφραση στον ιππόκαμπο και στον φλοιό του εγκεφάλου. Faseb J . 2007; 21 (7): 1311-1323.