Undersøgelse: Kolintilskud hos børn med føtal alkoholspektrumforstyrrelser

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Henvisning til Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintilskud hos børn med føtal alkoholspektrumforstyrrelser: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Undersøgelsesmål for at bestemme, om postnatal cholin-tilskud har potentialet til at forbedre den neurokognitive funktion, især den hippocampus-afhængige hukommelse hos børn med FASDS-design dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret pilotundersøgelse. Optagelsen var 2,5 til 5 år gammel. Ekskluderingskriterierne omfattede en anden udviklingsforstyrrelse, en neurologisk lidelse, en traumatisk hjerneskade eller andre sygdomme, der påvirker hjernen. Psykiatriske komorbiditeter, der ved ... (Symbolbild/natur.wiki)

Reference

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Kolintilskud hos børn med føtal alkoholspektrumforstyrrelser: en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

undersøgelsesmål

for at afgøre, om postnatal cholin-tilskud har potentialet til at forbedre den neurokognitive funktion, især den hippocampus-afhængige hukommelse hos børn med FASDS

design

dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret pilotundersøgelse

deltager

Denne undersøgelse omfattede 60 børn med føtal alkoholsyndromforstyrrelser (FASDS), som var 2,5 til 5 år gamle på indlæggelsestidspunktet. Ekskluderingskriterierne omfattede en anden udviklingsforstyrrelse, en neurologisk lidelse, en traumatisk hjerneskade eller andre sygdomme, der påvirker hjernen. Psykiatriske komorbiditeter, der er almindelige ved FASD, såsom ADHD eller læringsforstyrrelser, er ikke blevet udelukket. 83 % af deltagerne havde en bekræftet prenatal alkoholeksponering, som blev fundet af en selvrapport fra den biologiske mor eller sociale servicedokumenter. De andre deltagere med ubekræftet alkoholeksponering havde dysmorfer ansigter og kognitive underskud, der indikerede prenatal alkoholeksponering.
Ændrede kriterier for Institute of Medicine (IOM) blev anvendt på de data, der blev indsamlet i klinikken om vækst, ansigtsdysmorfologi og alkoholeksponering. Af deltagerne opfyldte 17 % kriterierne for et føtal alkoholsyndrom (FAS), 40 % opfyldte kriterierne for en delvis FAS (PFA'er) og 40 % opfyldte kriterierne for alkoholrelateret neurologisk udviklingsforstyrrelse.
Resultaterne af denne undersøgelse er betydningsfulde, fordi meget få medicinske interventioner har vist sig at være effektive.
Kriterierne for Central Nervous System (CNS) i Center for Disease Control and Prevention for FASD blev anvendt til at vurdere den kognitive funktion. 32 % af deltagerne opfyldte kriterierne for FASD-diagnosen baseret på dårlig hjerneudvikling, 25 % havde en global kognitiv svækkelse og 95 % havde underskud på 3 eller flere områder (dvs. intellektuel, sproglig, motorisk, visuel-perceptiv funktion, adfærd).

undersøgelsesparametre evalueret

Deltagerne modtog 500 mg cholin (1,25 g cholin -biartat) eller en placebo i 9 måneder. Indholdet blev leveret i foliepakker, der indeholdt en pulverform med frugtsmag.

målparameter

primært resultat

De mullede skalaer af tidlig læring blev brugt til at evaluere den globale kognitive funktion. Denne test evaluerer visuel opfattelse, fine motoriske færdigheder, modtagelige sprog og udtryksfulde sprogfærdigheder.

sekundært resultat

Den hippocampus-afhængige funktion blev vurderet ved hjælp af hukommelsen med ophidsede imitation (æg). Ægget måler hukommelsen med adfærdsmæssig efterligning af handlingssekvenseringen, der kræver hippocampus.

vigtig viden

Den indledende analyse viste ingen signifikant forskel mellem behandlings- og placebogruppen i begge resultater målinger (gløggede skalaer eller æg). Dataene blev revurderet under hensyntagen til alderen, og analysen viste, at ægforbedringen var forskellig afhængig af barnets alder. Efterforskerne delte derefter prøven baseret på gennemsnitsalderen i to grupper. Den yngre gruppe bestod af deltagere i alderen 4 år eller yngre; Den ældre gruppe var> 4 til 5 år.
Efter kontrol af den øjeblikkelige hukommelsesydelse viste analysen, at cholin -tilskud forbedrede de forsinkede hukommelsesmålinger, og at alderen påvirkede effekten. Den yngre Cholin -gruppe viste en større stigning på 12 til 14 procentpoint end den yngre placebogruppe i det forsinkede opkald. Der var en negativ effekt af cholintilskud på den øjeblikkelige æggenkaldelse af bestilte par-den unge placebo-gruppe viste en stigning på 8 til 17 procentpoint mere end den unge behandlingsgruppe. Den eneste ufordelagtige virkning af cholin -tilskud var en fiskekropslugt. Duften er resultatet af omdannelsen af ​​cholin til trimethylamin gennem tarmmikrober; Trimethylamin omdannes yderligere til trimethylamin N-oxid i leveren. Generelt tolereredes kolintilskuddet godt.

Praksisimplikationer

Forekomsten af ​​føtal alkoholsyndromforstyrrelser (FASDS) i USA er 2 % til 5 %, og FASD'er er blandt de mest almindelige årsager til mental handicap. 1 Undersøgelser har vist, at alkohol i livmoderen har teratogene virkninger på hippocampus og den prefrontale cortex, der lærer, hukommelse og udøvende funktioner er involveret. 2
Resultaterne af denne undersøgelse er betydningsfulde, fordi meget få medicinske interventioner hos FASD har vist sig at være effektive.
Den observerede virkning af cholin på hippocampus-afhængig hukommelse stemmer overens med den eksisterende forskning på virkningerne af cholin på synaptogenesen og hippocampusvæksten, hvis den tilføjes postnatal. 3 Resultaterne af denne undersøgelse viste kun en betydelig fordel ved cholinstøtte for deltagere under 4 år. Dette kan relateres til udviklingsstadierne af hippocampus blandt de yngste deltagere, selvom dette er spekulation.
Foruden postnatal cholin -tilskud påvirker moderens cholin -supplementering hjerneudvikling i den prenatal fase. Cholin kan passere placentaen, og koncentrationen i fostervand er 10 gange højere end koncentrationen i moderlig blod. 4 Thomas et al. rapporterede, at prenatal cholintilskud lindrer de bivirkninger af en prenatal alkoholeksponering på udviklingen hos rotter. 5 Kolonnerotter blev udsat for 6,0 g/kg/dag ethanol på dagene 5 til 20, hvilket svarer til tredje trimester hos mennesker. Derudover blev rotterne behandlet med 250 mg/kg/dag cholinchlorid. Kolintilskuddet reducerede de bivirkninger på fødselsvægten, forekomsten af ​​forænder og adfærdsforanstaltninger forårsaget af ethanoleksponering. Den adfærdsmæssige ydeevne af de ethanoleksponerede rotter, der blev suppleret med cholin, adskiller sig ikke fra kontrollerne. Denne undersøgelse kom til den konklusion, at tilskud med en moderlig cholin har potentialet til at reducere symptomerne på føtal alkoholeksponering under graviditet og bør betragtes som en intervention for kvinder, der drikker alkohol under graviditet.
En anden klinisk anvendelse af cholin er, at det øger acetylcholin (OH), hvilket styrker den kolinergiske neurotransmission og forbedrer hukommelsen. Napoli et al. Måler frigivelse af ACh fra hippocampi fra rotter, der modtog fødsel af et kolintilskud. 6 Den insulinlignende vækstfaktor 2 (IGF-2) og dens receptor (IGF2R) er blevet overvåget, da de har vist sig at være mediatorer af den endogene OH-frigivelse. Kolintilskud øger ekspressionen af ​​IFG-23. 8 Rotterne i denne undersøgelse blev opdelt i 3 grupper: cholin-drevet, kontrol og cholin-mangel. I løbet af dagene 11 til 17 af graviditeten modtog kontrolgruppen 7,9 mmol/kg/dag cholin, gruppen suppleret med cholin modtog 35,6 mmol/kg/dag, og gruppen med en cholinmangel modtog ingen cholin. Hippocampus-stof blev undersøgt postnatal på dagene 18, 24, 34 og 80. I denne undersøgelse havde den prenatale cholin-supplementering en signifikant effekt på ACh-2/depolarisering forårsaget af IGF-2/depolarisering. Spejle af IGF-2-mRNA, IGF-2-protein og IGF2R-protein i hippocampus-steg i gruppen suppleret med cholin. Disse resultater antyder, at prenatal cholin -tilskud har en positiv indflydelse på det kolinergiske system, som skal forbedre hukommelsen, da OH frigøres af kolinergiske neuroner, der projicerer ind i hippocampus og cerebral cortex.
Sammenfattende kan det siges, at indikationer indikerer, at tidlig intervention med en cholin -supplementering hos børn med FASD er at udvikle udviklingen af ​​hippocampus og hukommelsesfunktionen. Mindre cholindoser, der administreres flere gange i løbet af dagen, kan reducere potentialet for bivirkningen af ​​fiskende kropslugt. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bestemme den optimale dosering - en, der bringer den forbedrede hukommelsesydelse i harmoni med den negative virkning af ubehagelig kropslugt - såvel som den optimale behandlingstid.

begrænsninger

Denne gennemgang er begrænset af manglen på nylige forskningsresultater for cholin -tilskud hos børn. Derudover er de fleste tilgængelige undersøgelser dyreforsøg.

  1. May PA, Gossage JP, Kalberg hvor, et al. Prævalens og epidemiologiske træk ved FASD fra forskellige forskningsmetoder med fokus på aktuelle skolestudier. dev disabil res rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Cholin -tilskud og DNA -methylering i hippocampus og i den prefrontale cortex af rotter, der blev udsat for alkohol under udviklingen. Alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. Hukommelsens føtal oprindelse: Diætkolinens rolle for optimal hjerneudvikling. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu MD. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. En prenatal cholintilskud lindrer de bivirkninger af prenatal alkoholeksponering på udviklingen af ​​rotter. neurotoksicol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. En prenatal cholintilskud hos rotter øger ekspressionen af ​​IGF2 og dens receptor IGF2R og styrker den IGF2-inducerede acetylcholinfrigivelse i hippocampus og frontal cortex. hjerne . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, Macdonald RG, Kar S. Den insulinlignende vækstfaktor II/Mannose-6-phosphatreceptor med en enkelt transmembrandoman regulerer den centrale kolinerg funktion ved at aktivere en G-proteinfølsom protein-følsom protein-relateret vej. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Den prenatale tilgængelighed af cholin modulerer genekspression i hippocampus og i hjernen. faseb J . 2007; 21 (7): 1311-1323.