Studie: Suplementace cholinu u dětí s poruchami spektra fetálního alkoholu

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Odkaz na Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Suplementace cholinu u dětí s poruchami spektra fetálního alkoholu: randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie. Am Jlin Nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Studijní cíl pro stanovení, zda suplementace postnatálního cholinu má potenciál zlepšit neurokognitivní funkci, zejména paměť závislá na hippocampu u dětí s FASD navrhuje dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou pilotní studii. Nahrávání bylo ve věku 2,5 až 5 let. Kritéria vyloučení zahrnovala jiná vývojová porucha, neurologickou poruchu, traumatické poškození mozku nebo jiné onemocnění, které ovlivňují mozek. Psychiatrické komorbidity, které ... (Symbolbild/natur.wiki)

reference

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Suplementace cholinu u dětí s poruchami spektra fetálního alkoholu: randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie. Am J Clin Nutr . 2015; 102 (5): 1113-1125.

cíl studie

K určení, zda suplementace postnatálního cholinu má potenciál zlepšit neurokognitivní funkci, zejména vzpomínka na hippocampus u dětí s FASD

Design

dvojitě slepá, randomizovaná, placebem kontrolovaná pilotní studie

účastník

Tato studie zahrnovala 60 dětí s poruchami syndromu alkoholu fetálního alkoholu (FASD), které byly v době přijetí ve věku 2,5 až 5 let. Kritéria vyloučení zahrnovala jiná vývojová porucha, neurologickou poruchu, traumatické poškození mozku nebo jiné onemocnění, které ovlivňují mozek. Psychiatrické komorbidity, které jsou běžné u FASD, jako jsou ADHD nebo poruchy učení, nebyly vyloučeny. 83 % účastníků mělo potvrzenou expozici prenatálního alkoholu, která byla nalezena samostatným hlášením z biologické matky nebo dokumentů sociálních služeb. Ostatní účastníci s nepotvrzenou expozicí alkoholu měli dysmorfy tváře a kognitivní deficity, které naznačovaly prenatální expozici alkoholu.
Modifikovaná kritéria Lékařského ústavu (IOM) byla použita na údaje shromážděná na klinice o růstu, dysmorfologii obličeje a expozici alkoholu. Z účastníků 17 % splnilo kritéria syndromu fetálního alkoholu (FAS), 40 % splnilo kritéria pro částečný FAS (PFA) a 40 % splnilo kritéria pro alkohol související s neurologickou vývojem související s alkoholem.
Výsledky této studie jsou významné, protože velmi málo lékařských intervencí se ukázalo jako účinné. Kritéria centrálního nervového systému (CNS) Centra pro kontrolu a prevenci nemocí pro FASD byla použita k posouzení kognitivní funkce. 32 % účastníků splňovalo kritéria pro diagnózu FASD na základě špatného vývoje mozku, 25 % mělo globální kognitivní poškození a 95 % mělo deficity ve 3 nebo více oblastech (tj. Intelektuální, lingvistické, motorické, vizuální vnímavé fungování, chování).

Vyhodnocené parametry studie

Účastníci dostali 500 mg cholinu (1,25 g cholin biartátu) nebo placebo po dobu 9 měsíců. Obsah byl dodán ve fóliových balíčcích, které obsahovaly práškový tvar s ovocnou chutí.

Cílový parametr

Primární výsledek

k vyhodnocení globální kognitivní funkce byly použity mulled škály raného učení. Tento test hodnotí vizuální vnímání, jemné motorické dovednosti, receptivní jazyk a expresivní jazykové dovednosti.

Sekundární výsledek

Funkce závislá na hippocampu byla hodnocena pomocí paměti excitované imitace (vajec). Vejce měří paměť s napodobováním chování akčního sekvenování, které vyžaduje hippocampus.

Důležité znalosti

Počáteční analýza neprokázala žádný významný rozdíl mezi léčbou a placebem v obou měřeních výsledků (mulled -stupnice nebo vejce). Data byla přehodnocena s ohledem na věk a analýza ukázala, že zlepšení vajec bylo odlišné v závislosti na věku dítěte. Vyšetřovatelé pak vzorek rozdělili na základě průměrného věku ve dvou skupinách. Mladší skupina se skládala z účastníků ve věku 4 let nebo mladší; Starší skupina byla> 4 až 5 let.
Po kontrole bezprostředního výkonu paměti analýza ukázala, že suplementace cholinu zlepšila zpožděná měření paměti a že věk ovlivnil účinek. Skupina mladší cholin vykázala ve zpožděném hovoru větší nárůst o 12 až 14 procentních bodů než mladší placebo. Došlo k negativnímu účinku suplementace cholinu na okamžité stahování vajec na uspořádané páry-mladá placebo skupina vykázala nárůst o 8 až 17 procentních bodů více než mladá léčebná skupina. Jediným nevýhodným účinkem suplementace cholinu byl zápach rybářského těla. Vůně je výsledkem přeměny cholinu na trimethylamin prostřednictvím střevních mikrobů; Trimethylamin je dále přeměněn na trimethylamin N-oxid v játrech. Celkově byla suplementace cholinu dobře tolerována.

praktické důsledky

Prevalence poruch syndromu fetálního alkoholu (FASD) ve Spojených státech je 2 % až 5 % a FASD patří mezi nejčastější příčiny duševního postižení. Studie 1 ukázaly, že alkohol v lůně má teratogenní účinky na hippocampus a prefrontální kůru, která se učí, paměť a výkonná funkce jsou zapojeny. 2

Výsledky této studie jsou významné, protože velmi málo lékařských intervencí na FASD se ukázalo jako účinné.
Pozorovaný účinek cholinu na paměť závislou na hippocampu souhlasí s existujícím výzkumem účinků cholinu na synaptogenezi a růst hippocampu, pokud je přidán postnatální. 3 Výsledky této studie ukázaly významný přínos podpory cholinu pouze pro účastníky do 4 let. To může souviset s vývojovými fázemi hippocampu mezi nejmladšími účastníky, i když se jedná o spekulace.
Kromě postnatálního suplementace cholinu ovlivňuje suplementace cholinu matek během prenatální fáze. Cholin může projít placentou a koncentrace v amniotské tekutině je 10krát vyšší než koncentrace v krvi matek. 4

Thomas et al. uvedli, že doplnění prenatálního cholinu zmírňuje nepříznivé účinky prenatální expozice alkoholu na vývoj u potkanů. Sloupcové krysy 5 byly vystaveny 6,0 g/kg/den ethanolu ve dnech 5 až 20, což odpovídá třetímu trimestru u lidí. Kromě toho byly krysy ošetřeny 250 mg/kg/den cholinchloridem. Suplementace cholinu snížila nepříznivé účinky na porodní hmotnost, výskyt řezáků a behaviorální opatření způsobená expozicí ethanolu. Behaviorální výkon potkanů ​​exponovaných ethanolem, které byly doplněny cholinem, se nelišila od výkonnosti kontrol. Tato studie dospěla k závěru, že doplnění mateřským cholinem má potenciál snížit příznaky expozice fetálního alkoholu během těhotenství a mělo by být považováno za zásah pro ženy, které pijí alkohol během těhotenství.
Další klinickou aplikací cholinu je to, že zvyšuje acetylcholin (OH), který posiluje cholinergní neurotransmise a zlepšuje paměť. Napoli et al. Měří uvolňování ACh z hippocampi od potkanů, které obdržely prenatální doplněk cholinu. 6

Byly monitorovány inzulínový růstový faktor 2 (IGF-2) a jeho receptor (IGF2R), protože se ukázaly jako mediátory endogenního uvolňování OH. Suplementace cholinu zvyšuje expresi IFG-23. 8 potkany v této studii byly rozděleny do 3 skupin: cholin-paliva, kontrola a deficienta cholinu. Během dnů 11 až 17 těhotenství obdržela kontrolní skupina cholin 7,9 mmol/kg/den, skupina doplněná cholinem obdržela 35,6 mmol/kg/den a skupina s nedostatkem cholinu nedostala žádný cholin. Tkanina hippocampu byla zkoumána postnatální ve dnech 18, 24, 34 a 80. V této studii měla prenatální suplementace cholinu významný účinek na ACH-2/depolarizaci způsobenou IGF-2/depolarizací. Zrcadla IGF-2-MRNA, IGF-2 proteinu a IGF2R proteinu v hippocampu se ve skupině doplnila cholinem. Tyto výsledky naznačují, že doplnění prenatálního cholinu má pozitivní dopad na cholinergní systém, který by měl zlepšit paměť, protože OH uvolňuje cholinergní neurony, které promítají do hippocampu a mozkové kůry.
Stručně řečeno, lze říci, že indikace naznačují, že včasná intervence s suplementací cholinu u dětí s FASD je rozvoj vývoje hippocampu a paměťové funkce. Menší cholindózy, které se podávají několikrát během dne, mohou snížit potenciál vedlejšího účinku zápachu rybího těla. K určení optimálního dávkování jsou nezbytné další studie, které přináší zlepšený výkon paměti do harmonie s negativním účinkem nepříjemného zápachu těla - a také optimální dobou léčby.

Omezení

Tento přehled je omezen nedostatkem nedávných výsledků výzkumu pro suplementaci cholinu u dětí. Většina dostupných studií jsou navíc studie na zvířatech.

  • May PA, Gossage JP, Kalberg Where, et al. Prevalence a epidemiologické rysy FASD z různých výzkumných metod se zaměřením na současné školní studie. dev disabil res rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  • Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Suplementace cholinu a methylace DNA v hippocampu a v prefrontální kůře potkanů, které byly během vývoje vystaveny alkoholu. Alkohol Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  • Zeisel Sh. Fetální původ paměti: Role dietního cholinu pro optimální vývoj mozku. j ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  • Zeisel SH, Niculescu Md. nut rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  • Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Prenatální suplementace cholinu zmírňuje nepříznivé účinky prenatální expozice alkoholu na vývoj potkanů. neurotoxikol teratol . 2009; 31 (5): 303-311.
  • Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Prenatální suplementace cholinu u potkanů ​​zvyšuje expresi IGF2 a jeho receptoru IGF2R a posiluje uvolňování acetylcholinu indukovaného IGF2 v hippocampu a frontální kůře. mozek . 2008; 1237: 124-135.
  • Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Inzulín podobný růstový faktor II/Mannose-6-fosfátový receptor s jediným transmembrandomanem reguluje centrální cholinergní funkci gro-protein senzitivní proteinové proteinové proteinové proteinové způsob. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  • Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Prenatální dostupnost cholinu moduluje expresi genu v hippocampu a v mozkové kůře. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.