Проучване: Добавка на холин при деца с нарушения на алкохола на плода

Veröffentlicht:

Von:

Bezug Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Cholin-Supplementierung bei Kindern mit fetalen Alkoholspektrumstörungen: eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Bin J Clin Nutr. 2015; 102(5):1113-1125. Studienziel Um zu bestimmen, ob eine postnatale Cholin-Supplementierung das Potenzial hat, die neurokognitive Funktion zu verbessern, insbesondere das Hippocampus-abhängige Gedächtnis bei Kindern mit FASDs Design Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Pilotstudie Teilnehmer Diese Studie umfasste 60 Kinder mit fetalen Alkoholsyndromstörungen (FASDs), die zum Zeitpunkt der Aufnahme 2,5 bis 5 Jahre alt waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten eine andere Entwicklungsstörung, eine neurologische Störung, eine traumatische Hirnverletzung oder andere Erkrankungen, die das Gehirn betreffen. Psychiatrische Komorbiditäten, die bei …
Позоваване на Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Добавка на холин при деца с фетални нарушения на алкохолния спектър: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. Am jlin nutr. 2015; 102 (5): 1113-1125. Целта на проучването, за да се определи дали постнаталната добавка на холин има потенциал да подобри неврокогнитивната функция, по-специално паметта, зависима от хипокампуса при деца с FASDS дизайн двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано пилотно проучване. Записът беше на възраст от 2,5 до 5 години. Критериите за изключване включват различно разстройство в развитието, неврологично разстройство, травматично увреждане на мозъка или други заболявания, които засягат мозъка. Психиатрични съпътстващи заболявания, които в ... (Symbolbild/natur.wiki)

Справка

Wozniak JR, Fuglestad AJ, Eckerle JK, et al. Добавка на холин при деца с фетални нарушения на алкохолния спектър: рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване. am j Clin nutm . 2015; 102 (5): 1113-1125.

Целта на изследването

За да се определи дали постнаталната добавка на холин има потенциал да подобри неврокогнитивната функция, по-специално паметта, зависима от хипокампус при деца с FASD

Дизайн

Двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано пилотно проучване

Участник

Това проучване включва 60 деца с нарушения на синдрома на алкохол на плода (FASDS), които са били на 2,5 до 5 години по време на приемането. Критериите за изключване включват различно разстройство в развитието, неврологично разстройство, травматично увреждане на мозъка или други заболявания, които засягат мозъка. Психиатричните съпътстващи заболявания, които са често срещани при FASD, като ADHD или учебни разстройства, не са изключени. 83 % от участниците са имали потвърдена пренатална експозиция на алкохол, която е открита от самоотчитане от биологичните документи за майка или социална служба. Останалите участници с непотвърдена експозиция на алкохол са имали дисморфни лица и когнитивни дефицити, които показват пренатална експозиция на алкохол.
Модифицирани критерии на Института по медицина (IOM) се прилагат към данните, събрани в клиниката за растеж, дисморфология на лицето и експозиция на алкохол. От участниците 17 % отговарят на критериите за синдром на алкохол на плода (FAS), 40 % отговарят на критериите за частичен FAS (PFAS), а 40 % отговарят на критериите за неврологично разстройство на алкохола.
<блок квота>
Резултатите от това проучване са значителни, тъй като много малко медицински интервенции се оказаха ефективни.
Критериите на централната нервна система (ЦНС) на Центъра за контрол и превенция на заболяването за FASD бяха използвани за оценка на когнитивната функция. 32 % от участниците отговарят на критериите за диагнозата на FASD въз основа на лошото развитие на мозъка, 25 % са имали глобално когнитивно увреждане, а 95 % са имали дефицит в 3 или повече области (т.е. интелектуални, езикови, двигателни, зрително-възприемащи функции, поведение).

Параметри на изследването оценени

Участниците получиха 500 mg холин (1,25 g холин биармат) или плацебо в продължение на 9 месеца. Съдържанието беше доставено в пакети от фолио, които съдържаха прахообразна форма с вкус на плодов.

Целев параметър

Първичен резултат

Гребените скали на ранното обучение бяха използвани за оценка на глобалната когнитивна функция. Този тест оценява визуалното възприятие, фините двигателни умения, възприемчивите език и изразителните езикови умения.

вторичен резултат

Функцията, зависима от хипокампуса, се оценява с помощта на развълнуваната имитация (яйце) памет. Яйцето измерва паметта с поведенческо имитация на секвенирането на действия, което изисква хипокампуса.

Важни знания

Първоначалният анализ не показва значителна разлика между лечението и плацебо групата и при двете измервания на резултатите (гребени скали или яйце). Данните бяха преоценявани, като се вземат предвид възрастта и анализът показва, че подобряването на яйцата е различно в зависимост от възрастта на детето. След това разследващите разделиха извадката въз основа на средната възраст в две групи. По -младата група се състоеше от участници на възраст 4 години или по -млади; По -старата група беше> 4 до 5 години.
След проверка на непосредствената производителност на паметта, анализът показа, че добавката на холин подобрява измерванията на забавената памет и тази възраст влияе върху ефекта. По -младата група холин показа с по -голямо увеличение с 12 до 14 процента от по -младата плацебо група в забавения разговор. Имаше отрицателен ефект от добавката на холин върху непосредственото припомняне на яйцата на подредените двойки-младата плацебо група показа увеличение от 8 до 17 процентни пункта повече от младата група за лечение. Единственият недостатъчен ефект от добавката на холин беше миризмата на риболов на тялото. Миризмата е резултат от превръщането на холин в триметиламин през чревни микроби; Триметиламинът се превръща допълнително в триметиламин N-оксид в черния дроб. Като цяло добавката за холин се понасяше добре.

Последици от практиката

Разпространението на разстройствата на синдрома на алкохола на плода (FASDS) в Съединените щати е от 2 % до 5 %, а FASDS е сред най -честите причини за психично увреждане. 1 Проучванията показват, че алкохолът в утробата има тератогенни ефекти върху хипокампуса и префронталната кора, която научава, участват функции на паметта и изпълнителната власт. 2
Резултатите от това проучване са значителни, тъй като много малко медицински интервенции във FASD се оказаха ефективни.
; 3 Резултатите от това проучване показаха значителна полза от поддръжката на холин само за участници под 4 години. Това може да бъде свързано с етапите на развитие на хипокампуса сред най -младите участници, въпреки че това е спекулация.
В допълнение към следродилната добавка на холин, добавката на холин на майката влияе върху развитието на мозъка по време на пренаталната фаза. Холинът може да премине плацентата, а концентрацията в амниотичната течност е 10 пъти по -висока от концентрацията в майчината кръв. 4 Thomas et al. съобщава, че пренаталната добавка на холин облекчава неблагоприятните ефекти на пренаталната експозиция на алкохол върху развитието при плъхове. 5 Плъховете на колоните бяха изложени на 6,0 g/kg/ден етанол в дни от 5 до 20, което съответства на третия триместър при хората. В допълнение, плъховете са лекувани с 250 mg/kg/дневен холинхлорид. Холиновата добавка намалява неблагоприятните ефекти върху теглото при раждане, появата на резци и поведенчески мерки, причинени от експозицията на етанол. Поведенческата ефективност на изложените от етанол плъхове, които бяха допълнени с холин, не се различават от тези на контролите. Това проучване стигна до извода, че добавката с майчински холин има потенциал да намали симптомите на експозиция на алкохол на плода по време на бременност и трябва да се счита за интервенция за жени, които пият алкохол по време на бременност.
Друго клинично приложение на холин е, че той увеличава ацетилхолин (OH), който засилва холинергичната невротрансмисия и подобрява паметта. Napoli et al. Измерва освобождаването на ACH от хипокампи от плъхове, които са получили пренатална добавка за холин. 6 Инсулиноподобният растежен фактор 2 (IGF-2) и неговият рецептор (IGF2R) са наблюдавани, тъй като те са доказали, че са медиатори на ендогенното освобождаване на OH. Добавката на холин увеличава експресията на IFG-23. 8 Плъховете в това проучване бяха разделени на 3 групи: холин гориво, контрол и дефицит на холин. През дните от 11 до 17 от бременността контролната група получи 7,9 mmol/kg/ден холин, групата, допълнена с холин, получи 35,6 mmol/kg/ден, а групата с дефицит на холин не получи холин. Хипокампусната тъкан се изследва следродилна в дните 18, 24, 34 и 80. В това проучване пренаталната добавка на холин имаше значително влияние върху ACH-2/деполяризацията, причинена от IGF-2/деполяризация. Огледалата на IGF-2-mRNA, IGF-2 протеин и IGF2R протеин в хипокампуса се повишават в групата, допълнена с холин. Тези резултати предполагат, че пренаталната добавка на холин има положително влияние върху холинергичната система, която трябва да подобри паметта, тъй като OH се освобождава от холинергични неврони, които се проектират в хипокампуса и мозъчната кора.
В обобщение може да се каже, че индикациите показват, че ранната намеса с добавка на холин при деца с FASD е да се развие развитието на хипокампуса и функцията на паметта. По -малките холиндози, които се прилагат няколко пъти през деня, могат да намалят потенциала на страничния ефект на миризмата на рибеното тяло. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи оптималната доза - тази, която привежда подобрената ефективност на паметта в хармония с отрицателния ефект на неприятната миризма на тялото - както и с оптималното време за лечение.

Ограничения

Този преглед е ограничен от липсата на скорошни резултати от изследванията за добавяне на холин при деца. В допълнение, повечето налични проучвания са проучвания върху животни.

  1. може PA, Gossage JP, Kalberg Where, et al. Разпространение и епидемиологични особености на FASD от различни методи на изследване с акцент върху текущите училищни проучвания. Dev Disabil Res Rev . 2009; 15 (3): 176-192.
  2. Otero N, Thomas J, Saski C, Xia X, Kelly S. Добавка с холин и метилиране на ДНК в хипокампуса и в префронталната кора на плъхове, които са били изложени на алкохол по време на развитие. Алкохол Clin Exp. Res . 2012; 36 (10): 1701-1709.
  3. Zeisel Sh. Феталният произход на паметта: ролята на диетичния холин за оптимално развитие на мозъка. J ped . 2006; 149 (5 Suppl): 131-136.
  4. Zeisel SH, Niculescu Md. Nutr Rev . 2006; 64 (4): 197-203.
  5. Thomas JD, Abou EJ, Dominguez HD. Пренаталната добавка на холин облекчава неблагоприятните ефекти на пренаталната експозиция на алкохол върху развитието на плъхове. Невротоксикол тератол . 2009; 31 (5): 303-311.
  6. Napoli I, Blusztajn JK, Mellot TJ. Пренаталната добавка на холин при плъхове увеличава експресията на IGF2 и неговия рецептор IGF2R и засилва индуцираното от IGF2 ацетилхолин освобождаване в хипокампуса и челната кора. мозък . 2008; 1237: 124-135.
  7. Hawkes C, Jhamandas JH, Harris KH, Fu W, MacDonald RG, Kar S. Инсулиноподобният растежен фактор II/Mannose-6-фосфат рецептор с един трансмембрандоман регулира централната холинергична функция чрез активиране на G-protein-чувствителен протеини, свързан с протеина. J Neurosci . 2006; 26 (2): 585-596.
  8. Mellot TJ, Folettie MT, Diesl V, Hill AA, Lopez-Coviella I, Blusztajn JK. Пренаталната наличност на холин модулира генната експресия в хипокампуса и в мозъчната кора. faseb j . 2007; 21 (7): 1311-1323.