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参考
Flux MC、Smith DG、Allen JJB 等人。 重度抑郁症轻度全身高热后血浆细胞因子与抗抑郁反应之间的关联。译。精神病学。 2023；13(1):132。
学习目的
确定全身热疗 (WBHT) 对重度抑郁症 (MDD) 患者免疫参数和抑郁症状的影响
钥匙可带走
WBHT 在发烧范围内的抗抑郁作用与 MDD 患者白细胞介素 6 (IL-6) 的诱导相关，表明 IL-6 在情绪障碍中发挥更复杂的作用。
设计
随机、单盲、假对照试验
参加者
该研究包括 30 名年龄在 18 岁至 65 岁之间的参与者，他们身体健康，符合重度抑郁症的标准（精神疾病诊断和统计手册，4钍版本，文本修订版 (DSM-IV-TR))，并在参加研究之前至少 4 周在汉密尔顿抑郁量表 (HDRS) 上取得 16 分或更高的分数。 参与者在研究之前或研究期间不需要服用任何精神药物。
干涉
参与者被随机分配接受单一 WBHT 治疗或假治疗。 研究组的参与者使用Heckel HT3000全身热疗装置进行加热，直到他们的内部核心体温达到38.5℃0C; 然后他们获得了一小时的冷却时间。 假手术组的参与者使用相同的设备，但实验包括温和的加热线圈、风扇噪音和彩色灯光来模拟 WBHT 治疗。
评估研究参数
研究人员在基线预处理时以及 WBHT/假治疗后 1、2、4 和 6 周对参与者进行了 17 项 HDRS。
研究人员在治疗当天早上 8:30（研究时间为 30 分钟）测量了血浆中的细胞因子，包括干扰素 (IFN)-γ、白细胞介素 (IL) 1-α、IL-1-β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70（异二聚体）和肿瘤坏死因子（TNF；活性三聚体）。 干预后以及干预后 1 周和 4 周。
主要结果
该研究旨在调查 WBHT 治疗期间体温的变化是否与 MDD 症状和细胞因子水平的变化相关。
主要发现
在这项研究中，WBHT 引起的体温升高与治疗后 IL-6 产生的增加直接相关（P<0.001）。 IL-6 产量的增加与 HDRS 值的减少直接相关（磷<0.01）。
透明度
作者在临床试验的最初发表中披露了他们的全部资金来源和隶属关系。1
这项研究的资金由大脑与行为研究基金会（独立研究者奖）、抑郁症和双相情感障碍替代治疗基金会、心理健康研究所、布劳恩基金会以及巴里和珍妮特·朗以及阿奇和劳拉·布朗提供。 作者的信息与研究中使用的设备没有任何关系。
对实践的影响
Michael Flux 和他的团队的这项研究首次尝试评估 WBHT 对与 MDD 症状相关的免疫功能的影响。 该研究的设计是独特的，因为它试图使用假治疗/安慰剂治疗来尽量减少参与者的偏见。 WBHT 和抑郁症的早期研究在减轻 MDD 症状方面显示出令人鼓舞的结果，但因样本量小和缺乏对照而受到批评。2
这项研究的研究人员已经发表了临床试验的关键结果，表明WBHT显着减轻了MDD的症状。1本文研究了MDD症状的变化与免疫学参数变化之间的关系。 具体来说，研究人员想了解 WBHT 是否可以减少炎症细胞因子标记物，如果可以，这些减少是否与症状改善相关。
衰老和慢性/退行性疾病领域的其他研究表明，免疫节律的破坏是失调的关键。
对免疫功能和炎症在 MDD 中的作用的研究使人们认识到 MDD 与慢性炎症有关。 荟萃分析评论发现抑郁症患者的抑郁水平升高TNF-α、IL-6、IL-13、IL-18、IL-12、IL-1 受体拮抗剂和血清可溶性 TNF 受体 2 (sTNFR2)，以及促炎细胞因子 IFN-γ 水平降低。3免疫靶向疗法（例如抗 IL-6 和抗 TNF 药物）已被证明可以改善患者的抑郁和疲劳症状。4研究药物的作用，例如选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）和血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）对炎症细胞因子的作用效果好坏参半。 对人类研究的荟萃分析发现研究人员发现抗抑郁药可降低 IL-1β,IL-4、IL-6 和 IL-10尽管不同药物类别的效果并不一致。5
在这项研究中，大多数炎症细胞因子不受 WBHT 的影响。 只有 IL-6 在 WBHT 治疗后立即显示出显着增加，但在以后的测量中恢复正常。 更有趣的是，观察到的 IL-6 浓度变化与参与者 HDRS 评分的改善直接相关。 WBHT 治疗后 2 周，症状改善最大。 这并不是研究人员所期望的，结果使他们相信 IL-6 的急剧变化可能会对情绪产生影响，但这一影响尚不清楚。 一个合理的解释是，IL-6 的短暂增加更类似于运动引起的 IL-6 增加，与慢性高 IL-6 效应相比，运动诱导的 IL-6 具有独特的细胞效应。 研究人员承认，与对照组相比，炎症细胞因子的一些变化可能被忽略，因为对照组的患者接受了包括轻度升温在内的假治疗。 这种温和的加热起到了低温 WBHT 的作用，最终并不是真正的零处理对照。
这项研究表明，我们需要以不同的方式思考炎症和 MDD 等慢性疾病，长期以来，这些疾病都与低度、慢性、非生产性炎症有关。6临床上，我们经常用抗炎疗法来治疗这些病例，以减少炎症对退行性趋势的影响。 在这项研究中，Flux 和他的团队表明，WBHT 通过短暂增加 IL-6 对 MDD 症状产生积极影响，而其他炎症介质没有减少。
衰老和慢性/退行性疾病领域的其他研究表明，免疫节律的破坏是失调的关键。 Keyu Su 等人最近对此主题进行了评论。总结了以下证据：昼夜免疫节律的丧失是由多种遗传、表观遗传和代谢机制引起的，并且与抑郁症和炎症细胞因子模式的改变有关。7该领域的未来研究应重点关注恢复有效免疫/炎症途径的方法。 WBHT 和其他临时退热疗法可能是有用的临床工具，不仅可以用于治疗抑郁症，还可以通过帮助恢复这一重要的生物功能来治疗其他慢性炎症性疾病。