Suche
Mein Konto
hänvisning
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Samband mellan plasmacytokiner och antidepressivt svar efter mild helkroppshypertermi vid allvarlig depressiv sjukdom.Transl. psykiatri. 2023;13(1):132.
Studiemål
Att fastställa effekterna av helkroppshypertermi (WBHT) på immunparametrar och depressiva symtom hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom (MDD)
Nyckel att ta med
De antidepressiva effekterna av WBHT i feberintervallet korrelerar med induktionen av interleukin 6 (IL-6) hos patienter med MDD, vilket tyder på en mer komplex roll för IL-6 vid humörstörningar.
design
Randomiserad, enkelblind, skenkontrollerad studie
Deltagare
Studien inkluderade 30 deltagare i åldrarna 18 till 65 som var medicinskt friska och uppfyllde kriterierna för allvarlig depressiv sjukdom (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) och uppnådde en poäng på 16 eller högre på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) i minst 4 veckor före registreringen i studien. Deltagarna behövdes inte ta några psykotropa läkemedel före eller under studien.
intervention
Deltagarna randomiserades för att få antingen en enda WBHT-behandling eller en skenbehandling. Deltagarna i studiegruppen värmdes med en Heckel HT3000 helkroppshypertermiapparat tills deras inre kroppstemperatur nådde 38,50C; De fick sedan en timmes nedkylning. Deltagare i skengruppen använde samma enhet, men sessionen bestod av en mild värmeslinga, fläktljud och färgade lampor för att simulera WBHT-behandling.
Utvärderade studieparametrar
Forskare administrerade HDRS med 17 ämnen till deltagarna vid baslinjens förbehandling och 1, 2, 4 och 6 veckor efter WBHT/skenbehandling.
Forskare mätte cytokiner, inklusive interferon (IFN)-gamma, interleukin (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer), och tumörnekrosfaktor (TNF; aktiv trimer), på morgonen vid en plasmabehandlingsintervention kl. 30:30, kl. 1 och 4 veckor efter ingreppen.
Primärt resultat
Studien syftade till att undersöka om förändringar i kroppstemperatur under WBHT-behandling korrelerar med förändringar i MDD-symtom och cytokinnivåer.
Nyckelfynd
I denna studie korrelerade WBHT-inducerade ökningar av kroppstemperaturen direkt med ökad produktion av IL-6 efter behandling (P<0,001). Ökad IL-6-produktion var direkt korrelerad med en minskning av HDRS-värden (P<0,01).
genomskinlighet
Författarna avslöjade sina fullständiga finansieringskällor och anknytningar i den första publiceringen av den kliniska prövningen.1
Finansiering för denna studie tillhandahölls av Brain & Behaviour Research Foundation (Independent Investigator Award), Stiftelsen för alternativ behandling för depressiva och bipolära sjukdomar, Institutet för Mental Health Research, Braun Foundation och Barry och Janet Lang och Arch och Laura Brown. Författarnas information innehöll ingen koppling till enheten som användes i studien.
Effekter på praktiken
Denna studie av Michael Flux och hans team var den första som försökte utvärdera effekterna av WBHT på immunfunktionen i förhållande till symtomen på MDD. Utformningen av studien var unik genom att den försökte använda en sken-/placebobehandling för att minimera deltagarens partiskhet. Tidiga studier av WBHT och depression visade uppmuntrande resultat för att minska symtom på MDD, men kritiserades för små provstorlekar och brist på kontroller.2
Forskarna i denna studie hade redan publicerat resultaten av nyckelresultaten från den kliniska prövningen, som visade att WBHT avsevärt minskade symptomen på MDD.1Denna artikel undersökte sambandet mellan förändringar i MDD-symtom och förändringar i immunologiska parametrar. Specifikt ville forskarna ta reda på om WBHT kunde minska inflammatoriska cytokinmarkörer och i så fall om dessa minskningar korrelerade med symptomatisk förbättring.
Annan forskning inom områdena åldrande och kroniska/degenerativa sjukdomar har visat att störningar av immunförsvaret är nyckeln till dysreglering.
Studier av immunfunktionens och inflammationens roll vid MDD har lett till insikten att MDD är förknippat med kronisk inflammation. Metaanalysöversikter har funnit ökade nivåer av depression hos patienter med depressionTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1-receptorantagonist och serumlöslig TNF-receptor 2 (sTNFR2), tillsammans med reducerade nivåer av det proinflammatoriska cytokinet IFN-y.3Immuninriktade terapier som anti-IL-6 och anti-TNF-medel har visat sig förbättra symtom på depression och trötthet hos patienter.4Forskning om effekterna av farmakologiska medel som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) ochSerotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) på inflammatoriska cytokiner har haft blandade resultat. En metaanalys av mänskliga studier fannForskare fann att antidepressiva medel minskar IL-1β,IL-4, IL-6 och IL-10även om effekterna inte är konsekventa över läkemedelsklasser.5
In dieser Studie wurden die meisten entzündlichen Zytokine durch WBHT nicht beeinflusst. Nur IL-6 seigte unmittelbar nach der WBHT-Behandlung enen markant Anstieg, normalisierte sich jedoch in zukünftigen Messungen. Ännu mer intressant, dessa observerade förändringar i IL-6-koncentrationer korrelerade direkt med förbättringar i deltagarnas HDRS-poäng. Die Verbesserung der Symptome war 2 Wochen nach der WBHT-Behandlung maximal. Detta var inte vad forskarna förväntade sig, och resultaten fick dem att tro att akuta förändringar i IL-6 kan ha en inverkan på humöret som ännu inte förstås. En rimlig förklaring är att den övergående ökningen av IL-6 mer liknar en träningsinducerad ökning av IL-6, som är känd för att ha unika cellulära effekter jämfört med kroniska höga IL-6-effekter. Forskarna erkänner att vissa förändringar i inflammatoriska cytokiner jämfört med kontrollgruppen kan ha missats eftersom patienter i kontrollgruppen fick en skenbehandling bestående av mild uppvärmning. Dieses milde Erhitzen diente als Niedertemperatur-WBHT und war letztendlich keine echte Null-Behandlungskontrolle.
Denna studie visar oss att vi måste tänka annorlunda om inflammation och kroniska sjukdomar som MDD, som länge har förknippats med låggradig, kronisk, improduktiv inflammation.6Kliniskt behandlar vi ofta dessa fall med antiinflammatoriska terapier för att minska påverkan av inflammation på degenerativa trender. I denna studie visade Flux och hans team att MDD-symtom påverkades positivt av WBHT genom övergående ökningar av IL-6, medan det inte fanns några minskningar av andra inflammatoriska mediatorer.
Annan forskning inom områdena åldrande och kroniska/degenerativa sjukdomar har visat att störningar av immunförsvaret är nyckeln till dysreglering. En färsk recension om detta ämne av Keyu Su et al. sammanfattade bevisen för att förlust av dygnsrytmen orsakas av en mängd olika genetiska, epigenetiska och metaboliska mekanismer och är associerad med depression och förändrade inflammatoriska cytokinmönster.7Framtida forskning inom detta område bör fokusera på metoder för att återställa produktiva immun-/inflammatoriska vägar. WBHT och andra tillfälliga febernedsättande terapier kan representera användbara kliniska verktyg inte bara vid behandling av depression utan även vid andra kroniska inflammatoriska sjukdomar genom att hjälpa till att återställa denna viktiga biologiska funktion.