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referência
Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Associação entre citocinas plasmáticas e resposta antidepressiva após hipertermia leve de corpo inteiro no transtorno depressivo maior.Trad. psiquiatria. 2023;13(1):132.
Objetivo do estudo
Determinando os efeitos da hipertermia de corpo inteiro (WBHT) nos parâmetros imunológicos e nos sintomas depressivos em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM)
Chave para levar
Os efeitos antidepressivos do WBHT na faixa febril correlacionam-se com a indução de interleucina 6 (IL-6) em pacientes com TDM, sugerindo um papel mais complexo da IL-6 nos transtornos de humor.
projeto
Ensaio randomizado, simples-cego e controlado por simulação
Participante
O estudo incluiu 30 participantes com idades entre 18 e 65 anos que eram clinicamente saudáveis e preenchiam os critérios para transtorno depressivo maior (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4OEdição, Revisão de Texto (DSM-IV-TR)) e alcançou uma pontuação de 16 ou superior na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS) por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo. Os participantes não foram obrigados a tomar nenhum medicamento psicotrópico antes ou durante o estudo.
intervenção
Os participantes foram randomizados para receber um único tratamento WBHT ou um tratamento simulado. Os participantes do grupo de estudo foram aquecidos com um dispositivo de hipertermia de corpo inteiro Heckel HT3000 até que a temperatura corporal interna atingisse 38,5.0C; Eles então receberam um tempo de espera de uma hora. Os participantes do grupo simulado usaram o mesmo dispositivo, mas a sessão consistiu em uma bobina de aquecimento suave, ruído de ventilador e luzes coloridas para simular o tratamento WBHT.
Parâmetros de estudo avaliados
Os pesquisadores administraram o HDRS de 17 itens aos participantes no pré-tratamento inicial e 1, 2, 4 e 6 semanas após o tratamento WBHT/sham.
Os pesquisadores mediram citocinas, incluindo interferon (IFN)-gama, interleucina (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodímero) e fator de necrose tumoral (TNF; trímero ativo), no plasma às 8h30 da manhã do tratamento, 30 minutos na intervenção do estudo e 1 e 4 semanas após as intervenções.
Resultado primário
O estudo teve como objetivo investigar se as mudanças na temperatura corporal durante o tratamento com WBHT se correlacionam com mudanças nos sintomas de TDM e nos níveis de citocinas.
Principais descobertas
Neste estudo, os aumentos na temperatura corporal induzidos por WBHT correlacionaram-se diretamente com o aumento da produção de IL-6 após o tratamento (P<0,001). O aumento da produção de IL-6 foi diretamente correlacionado com a redução nos valores de HDRS (P<0,01).
transparência
Os autores divulgaram todas as suas fontes de financiamento e afiliações na publicação inicial do ensaio clínico.1
O financiamento para este estudo foi fornecido pela Brain & Behavior Research Foundation (Prêmio de Investigador Independente), pela Fundação de Tratamento Alternativo para Transtorno Depressivo e Bipolar, pelo Instituto de Pesquisa em Saúde Mental, pela Fundação Braun e por Barry e Janet Lang e Arch e Laura Brown. As informações dos autores não continham nenhuma conexão com o dispositivo utilizado no estudo.
Efeitos na prática
Este estudo realizado por Michael Flux e sua equipe foi o primeiro a tentar avaliar os efeitos do WBHT na função imunológica em relação aos sintomas do TDM. O desenho do estudo foi único, pois tentou usar um tratamento simulado/placebo para minimizar o viés dos participantes. Os primeiros estudos sobre WBHT e depressão mostraram resultados encorajadores na redução dos sintomas de TDM, mas foram criticados pelo pequeno tamanho das amostras e pela falta de controles.2
Os pesquisadores deste estudo já haviam publicado os principais resultados do ensaio clínico, mostrando que o WBHT reduziu significativamente os sintomas do TDM.1Este artigo investigou a relação entre alterações nos sintomas de TDM e alterações nos parâmetros imunológicos. Especificamente, os investigadores queriam descobrir se a WBHT poderia reduzir os marcadores inflamatórios de citocinas e, em caso afirmativo, se estas reduções se correlacionavam com a melhoria sintomática.
Outras investigações nas áreas do envelhecimento e das doenças crónicas/degenerativas demonstraram que a perturbação dos ritmos imunitários é a chave para a desregulação.
Estudos sobre o papel da função imunológica e da inflamação no TDM levaram ao reconhecimento de que o TDM está associado à inflamação crônica. Revisões de meta-análise encontraram níveis aumentados de depressão em pacientes com depressãoTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonista do receptor de IL-1 e receptor 2 de TNF solúvel no soro (sTNFR2), juntamente com níveis reduzidos da citocina pró-inflamatória IFN-γ.3Foi demonstrado que terapias imuno-direcionadas, como agentes anti-IL-6 e anti-TNF, melhoram os sintomas de depressão e fadiga em pacientes.4Pesquisa sobre os efeitos de agentes farmacológicos, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) eOs inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs) em citocinas inflamatórias tiveram resultados mistos. Uma meta-análise de estudos humanos encontrouOs pesquisadores descobriram que os antidepressivos reduzem a IL-1β,IL-4, IL-6 e IL-10embora os efeitos não sejam consistentes entre as classes de medicamentos.5
Neste estudo, a maioria das citocinas inflamatórias não foi afetada pela WBHT. Apenas a IL-6 apresentou um aumento significativo imediatamente após o tratamento com WBHT, mas normalizou em medições futuras. Ainda mais interessante é que estas alterações observadas nas concentrações de IL-6 correlacionaram-se diretamente com melhorias nas pontuações do HDRS dos participantes. A melhora dos sintomas foi máxima 2 semanas após o tratamento com WBHT. Isto não era o que os investigadores esperavam, e os resultados levaram-nos a acreditar que alterações agudas na IL-6 podem ter um impacto no humor que ainda não foi compreendido. Uma explicação plausível é que o aumento transitório da IL-6 é mais semelhante a um aumento da IL-6 induzido pelo exercício, que é conhecido por ter efeitos celulares únicos em comparação com os efeitos crónicos elevados da IL-6. Os investigadores reconhecem que algumas alterações nas citocinas inflamatórias em comparação com o grupo de controlo podem ter passado despercebidas porque os pacientes do grupo de controlo receberam um tratamento simulado que consiste num aquecimento ligeiro. Este aquecimento moderado serviu como um WBHT de baixa temperatura e, em última análise, não foi um verdadeiro controle de tratamento zero.
Este estudo mostra-nos que precisamos de pensar de forma diferente sobre a inflamação e as doenças crónicas como o TDM, que há muito têm sido associadas à inflamação crónica, improdutiva e de baixo grau.6Clinicamente, tratamos frequentemente estes casos com terapias anti-inflamatórias para reduzir o impacto da inflamação nas tendências degenerativas. Neste estudo, Flux e sua equipe mostraram que os sintomas do TDM foram afetados positivamente pelo WBHT por meio de aumentos transitórios na IL-6, enquanto não houve reduções em outros mediadores inflamatórios.
Outras investigações nas áreas do envelhecimento e das doenças crónicas/degenerativas demonstraram que a perturbação dos ritmos imunitários é a chave para a desregulação. Uma revisão recente sobre este tópico por Keyu Su et al. resumiram as evidências de que a perda do ritmo imunológico circadiano é causada por uma variedade de mecanismos genéticos, epigenéticos e metabólicos e está associada à depressão e à alteração dos padrões de citocinas inflamatórias.7A investigação futura nesta área deverá centrar-se em métodos para restaurar as vias imunitárias/inflamatórias produtivas. WBHT e outras terapias antipiréticas temporárias podem representar ferramentas clínicas úteis não apenas no tratamento da depressão, mas também em outras doenças inflamatórias crônicas, ajudando a restaurar esta importante função biológica.