Suche
Mein Konto
odniesienie
Flux MC, Smith DG, Allen JJB i in. Związek między cytokinami w osoczu a reakcją przeciwdepresyjną po łagodnej hipertermii całego ciała w ciężkim zaburzeniu depresyjnym.Tłumacz. psychiatria. 2023;13(1):132.
Cel badania
Określenie wpływu hipertermii całego ciała (WBHT) na parametry immunologiczne i objawy depresyjne u pacjentów z dużą depresją (MDD)
Klucz do zabrania
Przeciwdepresyjne działanie WBHT w zakresie gorączki koreluje z indukcją interleukiny 6 (IL-6) u pacjentów z MDD, co sugeruje bardziej złożoną rolę IL-6 w zaburzeniach nastroju.
projekt
Randomizowane, pojedynczo ślepe, kontrolowane pozornie badanie
Uczestnik
W badaniu wzięło udział 30 uczestników w wieku od 18 do 65 lat, którzy byli zdrowi pod względem medycznym i spełniali kryteria dużej depresji (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4CzEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) i uzyskała wynik 16 lub wyższy w skali oceny depresji Hamiltona (HDRS) przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Od uczestników nie wymagano przyjmowania żadnych leków psychotropowych przed ani w trakcie badania.
interwencja
Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do pojedynczego leczenia WBHT lub leczenia pozorowanego. Uczestników grupy badanej ogrzewano urządzeniem do hipertermii całego ciała Heckel HT3000 do momentu, gdy ich wewnętrzna temperatura ciała osiągnęła 38,5.0C; Następnie przyznano im godzinny czas odnowienia. Uczestnicy grupy pozorowanej korzystali z tego samego urządzenia, ale sesja składała się z łagodnej cewki grzewczej, hałasu wentylatora i kolorowych świateł symulujących leczenie WBHT.
Oceniane parametry badania
Badacze podali uczestnikom składający się z 17 elementów kwestionariusz HDRS na początku leczenia wstępnego oraz 1, 2, 4 i 6 tygodni po leczeniu WBHT/leczeniu pozorowanym.
Naukowcy zmierzyli stężenie cytokin, w tym interferonu (IFN)-gamma, interleukiny (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) i czynnika martwicy nowotworu (TNF; aktywny trimer) w osoczu o godzinie 8:30 rano w dniu leczenia, 30 minut przed interwencją w ramach badania, oraz 1 i 4 tygodnie po interwencjach.
Wynik pierwotny
Celem badania było sprawdzenie, czy zmiany temperatury ciała podczas leczenia WBHT korelują ze zmianami w objawach MDD i poziomie cytokin.
Kluczowe ustalenia
W tym badaniu wzrost temperatury ciała wywołany WBHT bezpośrednio korelował ze zwiększoną produkcją IL-6 po leczeniu (P<0,001). Zwiększona produkcja IL-6 była bezpośrednio skorelowana ze zmniejszeniem wartości HDRS (P<0,01).
przezroczystość
Autorzy ujawnili swoje pełne źródła finansowania i powiązania w pierwszej publikacji badania klinicznego.1
Finansowanie tego badania zapewniła Fundacja Badań nad Mózgiem i Zachowaniem (Nagroda Independent Investigator), Fundacja Alternatywnego Leczenia Zaburzeń Depresyjnych i Dwubiegunowych, Instytut Badań nad Zdrowiem Psychicznym, Fundacja Brauna oraz Barry i Janet Lang oraz Arch i Laura Brown. Informacje autorów nie zawierały żadnego związku z urządzeniem zastosowanym w badaniu.
Wpływ na praktykę
Badanie przeprowadzone przez Michaela Fluxa i jego zespół było pierwszą próbą oceny wpływu WBHT na funkcje odpornościowe w odniesieniu do objawów MDD. Projekt badania był wyjątkowy, ponieważ próbowano w nim zastosować leczenie pozorowane/placebo, aby zminimalizować stronniczość uczestników. Wczesne badania dotyczące WBHT i depresji wykazały zachęcające wyniki w zmniejszaniu objawów MDD, ale krytykowano je za małą liczebność próby i brak kontroli.2
Naukowcy biorący udział w tym badaniu opublikowali już wyniki kluczowych wyników badania klinicznego, wykazując, że WBHT znacząco zmniejszyło objawy MDD.1W pracy zbadano związek pomiędzy zmianami objawów MDD a zmianami parametrów immunologicznych. W szczególności badacze chcieli dowiedzieć się, czy WBHT może zmniejszyć markery cytokin zapalnych, a jeśli tak, to czy zmniejszenie to koreluje z poprawą objawów.
Inne badania dotyczące starzenia się i chorób przewlekłych/zwyrodnieniowych wykazały, że kluczem do rozregulowania jest zaburzenie rytmów immunologicznych.
Badania nad rolą funkcji odpornościowych i stanu zapalnego w MDD doprowadziły do uznania, że MDD jest związane z przewlekłym stanem zapalnym. Przeglądy metaanaliz wykazały podwyższony poziom depresji u pacjentów z depresjąTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonista receptora IL-1 i rozpuszczalny w surowicy receptor TNF 2 (sTNFR2), wraz z obniżonym poziomem cytokiny prozapalnej IFN-γ.3Wykazano, że terapie immunologiczne, takie jak leki anty-IL-6 i anty-TNF, łagodzą objawy depresji i zmęczenia u pacjentów.4Badania nad działaniem środków farmakologicznych, takich jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) iInhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) na cytokiny zapalne dały mieszane rezultaty. Znaleziono metaanalizę badań na ludziachNaukowcy odkryli, że leki przeciwdepresyjne zmniejszają IL-1β,IŁ-4, IŁ-6 i IŁ-10chociaż skutki nie są spójne w przypadku różnych klas leków.5
W tym badaniu WBHT nie miało wpływu na większość cytokin zapalnych. Tylko IL-6 wykazywała znaczący wzrost bezpośrednio po leczeniu WBHT, ale normalizowała się w przyszłych pomiarach. Co jeszcze ciekawsze, te zaobserwowane zmiany w stężeniach IL-6 bezpośrednio korelowały z poprawą wyników HDRS uczestników. Poprawa objawów była maksymalna 2 tygodnie po leczeniu WBHT. Naukowcy nie spodziewali się tego, a wyniki skłoniły ich do przypuszczenia, że ostre zmiany w IL-6 mogą mieć wpływ na nastrój, który nie jest jeszcze poznany. Prawdopodobnym wyjaśnieniem jest to, że przejściowy wzrost IL-6 jest bardziej podobny do wywołanego wysiłkiem fizycznym wzrostu IL-6, o którym wiadomo, że ma unikalne działanie komórkowe w porównaniu z chronicznie wysokim poziomem IL-6. Naukowcy przyznają, że niektóre zmiany w cytokinach zapalnych w porównaniu z grupą kontrolną mogły zostać przeoczone, ponieważ pacjenci w grupie kontrolnej otrzymali pozorowane leczenie polegające na łagodnym ogrzewaniu. To łagodne ogrzewanie służyło jako niskotemperaturowy WBHT i ostatecznie nie stanowiło prawdziwej kontroli zerowej obróbki.
To badanie pokazuje nam, że musimy inaczej myśleć o stanach zapalnych i chorobach przewlekłych, takich jak MDD, które od dawna kojarzone są z przewlekłym, nieproduktywnym stanem zapalnym o niskim stopniu nasilenia.6Klinicznie, często leczymy te przypadki terapiami przeciwzapalnymi, aby zmniejszyć wpływ stanu zapalnego na tendencje zwyrodnieniowe. W tym badaniu Flux i jego zespół wykazali, że WBHT pozytywnie wpływa na objawy MDD poprzez przejściowy wzrost poziomu IL-6, podczas gdy nie zaobserwowano zmniejszenia innych mediatorów stanu zapalnego.
Inne badania dotyczące starzenia się i chorób przewlekłych/zwyrodnieniowych wykazały, że kluczem do rozregulowania jest zaburzenie rytmów immunologicznych. Niedawny przegląd na ten temat autorstwa Keyu Su i in. podsumowali dowody na to, że utrata dobowego rytmu odpornościowego jest spowodowana różnymi mechanizmami genetycznymi, epigenetycznymi i metabolicznymi i jest powiązana z depresją i zmienionymi wzorcami cytokin zapalnych.7Przyszłe badania w tej dziedzinie powinny skupiać się na metodach przywracania produktywnych szlaków odpornościowych/zapalnych. WBHT i inne tymczasowe terapie przeciwgorączkowe mogą stanowić przydatne narzędzia kliniczne nie tylko w leczeniu depresji, ale także innych przewlekłych chorób zapalnych, pomagając w przywróceniu tej ważnej funkcji biologicznej.