Pētījums: Hipertermijas ietekme uz smagiem depresijas traucējumiem

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) un uzrādīja būtisku korelāciju ar MDD simptomu samazināšanos pētījuma laikā (P<0,05). Tika arī konstatēts, ka citu citokīnu, tostarp IFN-gamma, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 un TNF, izmaiņas nebija būtiski saistītas ar ķermeņa temperatūras izmaiņām vai MDD simptomiem.<+> Pētījums liecina, ka visa ķermeņa antidepresīvā iedarbība ir saistīta ar pastiprinātu hipertermiju pacientiem ar iespējamu IL-hipertermiju. Šī citokīna loma garastāvokļa traucējumu ārstēšanā. Sīkāka informācija par pētījumu: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Saistība starp plazmas citokīniem un...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) un uzrādīja būtisku korelāciju ar MDD simptomu samazināšanos pētījuma laikā (P<0,05). Tika arī konstatēts, ka citu citokīnu, tostarp IFN-gamma, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 un TNF, izmaiņas nebija būtiski saistītas ar ķermeņa temperatūras izmaiņām vai MDD simptomiem.<+> Pētījums liecina, ka visa ķermeņa antidepresīvā iedarbība ir saistīta ar pastiprinātu hipertermiju pacientiem ar iespējamu IL-hipertermiju. Šī citokīna loma garastāvokļa traucējumu ārstēšanā. Sīkāka informācija par pētījumu: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Saistība starp plazmas citokīniem un...

Sīkāka informācija par pētījumu:

atsauce

Flux MC, Smith DG, Allen JJB u.c. Saistība starp plazmas citokīniem un antidepresantu reakciju pēc vieglas visa ķermeņa hipertermijas smagas depresijas traucējuma gadījumā.Tulk. psihiatrija. 2023;13(1):132.

Studiju mērķis

Visa ķermeņa hipertermijas (WBHT) ietekmes uz imūnparametriem un depresijas simptomiem noteikšana pacientiem ar smagiem depresīviem traucējumiem (MDD)

Atslēga līdzņemšanai

WBHT antidepresantā iedarbība drudža diapazonā korelē ar interleikīna 6 (IL-6) indukciju pacientiem ar MDD, kas liecina par sarežģītāku IL-6 lomu garastāvokļa traucējumos.

dizains

Randomizēts, vieni akls, fiktīvi kontrolēts izmēģinājums

Dalībnieks

Pētījumā piedalījās 30 dalībnieki vecumā no 18 līdz 65 gadiem, kuri bija medicīniski veseli un atbilda smagas depresijas traucējumu kritērijiem (Psihisko traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmata, 4^Thizdevums, teksta pārskatīšana (DSM-IV-TR)) un sasniedza 16 vai lielāku punktu skaitu Hamiltona depresijas vērtēšanas skalā (HDRS) vismaz 4 nedēļas pirms uzņemšanas pētījumā. Dalībniekiem pirms pētījuma vai tā laikā nebija jālieto psihotropās zāles.

iejaukšanās

Dalībnieki tika randomizēti, lai saņemtu vai nu vienu WBHT ārstēšanu, vai fiktīvu ārstēšanu. Pētījuma grupas dalībnieki tika karsēti ar Heckel HT3000 visa ķermeņa hipertermijas ierīci, līdz viņu iekšējā ķermeņa temperatūra sasniedza 38,5⁰C; Pēc tam viņiem tika piešķirta vienas stundas dzesēšana. Neīstās grupas dalībnieki izmantoja to pašu ierīci, taču sesija sastāvēja no vieglas sildīšanas spoles, ventilatora trokšņa un krāsainām gaismām, lai simulētu WBHT ārstēšanu.

Izvērtētie pētījuma parametri

Pētnieki ievadīja 17 vienumu HDRS dalībniekiem sākotnējās pirmapstrādes laikā un 1, 2, 4 un 6 nedēļas pēc WBHT/fiktīvas ārstēšanas.

Pētnieki izmērīja citokīnus, tostarp interferonu (IFN)-gamma, interleikīnu (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimēru) un audzēja nekrozes faktoru (TNF; aktīvais trimeris), plazmā 30 minūtēs no rīta, 8:30 ārstēšanas minūtē. iejaukšanās un 1 un 4 nedēļas pēc intervences.

Primārais rezultāts

Pētījuma mērķis bija noskaidrot, vai ķermeņa temperatūras izmaiņas WBHT ārstēšanas laikā korelē ar MDD simptomu un citokīnu līmeņa izmaiņām.

Galvenie atklājumi

Šajā pētījumā WBHT izraisīta ķermeņa temperatūras paaugstināšanās tieši korelēja ar palielinātu IL-6 veidošanos pēc ārstēšanas (P<0,001). Paaugstināta IL-6 produkcija bija tieši saistīta ar HDRS vērtību samazināšanos (P<0,01).

caurspīdīgums

Sākotnējā klīniskā pētījuma publikācijā autori atklāja savus pilnos finansējuma avotus un piederības.¹

Finansējumu šim pētījumam nodrošināja Brain & Behavior Research Foundation (Neatkarīgā pētnieka balva), Depresijas un bipolāru traucējumu alternatīvās ārstēšanas fonds, Garīgās veselības pētījumu institūts, Brauna fonds, kā arī Barijs un Dženeta Langi, kā arī Arka un Laura Brauna. Autoru informācija neietvēra savienojumu ar pētījumā izmantoto ierīci.

Ietekme uz praksi

Šis Michael Flux un viņa komandas pētījums bija pirmais, kas mēģināja novērtēt WBHT ietekmi uz imūno funkciju saistībā ar MDD simptomiem. Pētījuma plāns bija unikāls, jo tajā tika mēģināts izmantot fiktīvu/placebo ārstēšanu, lai samazinātu dalībnieku aizspriedumus. Agrīnie WBHT un depresijas pētījumi uzrādīja iepriecinošus rezultātus MDD simptomu mazināšanā, taču tie tika kritizēti par mazo paraugu skaitu un kontroles trūkumu.²

Šī pētījuma pētnieki jau bija publicējuši klīniskā pētījuma galveno rezultātu rezultātus, parādot, ka WBHT ievērojami samazināja MDD simptomus.¹Šajā rakstā tika pētīta saistība starp MDD simptomu izmaiņām un imunoloģisko parametru izmaiņām. Konkrēti, pētnieki vēlējās noskaidrot, vai WBHT varētu samazināt iekaisuma citokīnu marķierus un, ja tā, vai šie samazinājumi korelē ar simptomātisku uzlabošanos.

Citi pētījumi novecošanas un hronisku/deģeneratīvu slimību jomā ir parādījuši, ka imūno ritma traucējumi ir galvenais regulējuma traucējumu cēlonis.

Pētījumi par imūnās funkcijas un iekaisuma lomu MDD ir noveduši pie atzīšanas, ka MDD ir saistīts ar hronisku iekaisumu. Metaanalīzes pārskati ir atklājuši paaugstinātu depresijas līmeni pacientiem ar depresijuTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 receptoru antagonists un serumā šķīstošais TNF receptors 2 (sTNFR2), kā arī samazināts proinflammatoriskā citokīna IFN-γ līmenis.³Ir pierādīts, ka uz imūnsistēmu vērstas terapijas, piemēram, anti-IL-6 un anti-TNF līdzekļi, uzlabo depresijas un noguruma simptomus pacientiem.⁴Pētījumi par farmakoloģisko līdzekļu, piemēram, selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSAI) unSerotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNRI) uz iekaisuma citokīniem ir bijuši dažādi rezultāti. Atrasta cilvēku pētījumu metaanalīzePētnieki atklāja, ka antidepresanti samazina IL-1β,IL-4, IL-6 un IL-10lai gan ietekme nav konsekventa dažādās zāļu klasēs.⁵

Šajā pētījumā WBHT neietekmēja lielāko daļu iekaisuma citokīnu. Tikai IL-6 uzrādīja ievērojamu pieaugumu tūlīt pēc WBHT terapijas, bet normalizējās turpmākajos mērījumos. Vēl interesantāk, šīs novērotās izmaiņas IL-6 koncentrācijās tieši korelēja ar dalībnieku HDRS rādītāju uzlabojumiem. Simptomu uzlabošanās bija maksimāla 2 nedēļas pēc WBHT terapijas. Tas nebija tas, ko pētnieki gaidīja, un rezultāti lika viņiem domāt, ka akūtas izmaiņas IL-6 var ietekmēt garastāvokli, kas vēl nav saprotams. Ticams izskaidrojums ir tāds, ka pārejošs IL-6 pieaugums ir vairāk līdzīgs fiziskās slodzes izraisītam IL-6 palielinājumam, kam, kā zināms, ir unikāla ietekme uz šūnām salīdzinājumā ar hronisku augstu IL-6 iedarbību. Pētnieki atzīst, ka dažas iekaisuma citokīnu izmaiņas, salīdzinot ar kontroles grupu, varētu būt izlaistas, jo pacienti kontroles grupā saņēma fiktīvu ārstēšanu, kas sastāvēja no vieglas sasilšanas. Šī vieglā karsēšana kalpoja kā zemas temperatūras WBHT un galu galā nebija īsta nulles kontroles kontrole.

Šis pētījums parāda, ka mums ir jādomā savādāk par iekaisumu un hroniskām slimībām, piemēram, MDD, kas jau sen ir saistītas ar zemas pakāpes, hronisku, neproduktīvu iekaisumu.⁶Klīniski mēs bieži ārstējam šos gadījumus ar pretiekaisuma terapiju, lai samazinātu iekaisuma ietekmi uz deģeneratīvām tendencēm. Šajā pētījumā Flux un viņa komanda parādīja, ka WBHT pozitīvi ietekmēja MDD simptomus, īslaicīgi palielinoties IL-6, bet citu iekaisuma mediatoru samazināšanās nebija.

Citi pētījumi novecošanas un hronisku/deģeneratīvu slimību jomā ir parādījuši, ka imūno ritma traucējumi ir galvenais regulējuma traucējumu cēlonis. Nesenais Keyu Su et al pārskats par šo tēmu. apkopoja pierādījumus, ka diennakts imūnritma zudumu izraisa dažādi ģenētiski, epiģenētiski un vielmaiņas mehānismi, un tas ir saistīts ar depresiju un izmainītiem iekaisuma citokīnu modeļiem.⁷Turpmākajos pētījumos šajā jomā jākoncentrējas uz metodēm, lai atjaunotu produktīvus imūnsistēmas/iekaisuma ceļus. WBHT un citas pagaidu pretdrudža terapijas var būt noderīgi klīniski instrumenti ne tikai depresijas, bet arī citu hronisku iekaisuma slimību ārstēšanā, palīdzot atjaunot šo svarīgo bioloģisko funkciju.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.