Tyrimas: Hipertermijos poveikis pagrindiniam depresiniam sutrikimui

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) ir parodė reikšmingą koreliaciją su MDD simptomų sumažėjimu tyrimo eigoje (P<0,05). Taip pat buvo nustatyta, kad kitų citokinų, įskaitant IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 ir TNF, pokyčiai nebuvo reikšmingai susiję su kūno temperatūros pokyčiais ar MDD simptomais.<+> Tyrimas rodo, kad antidepresinis viso kūno hipertermijos poveikis yra susijęs su padidėjusia IL-hipertermija pacientams, sergantiems IL-6. Šio citokino vaidmuo gydant nuotaikos sutrikimus. Išsami informacija apie tyrimą: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB ir kt. Ryšys tarp plazmos citokinų ir...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) ir parodė reikšmingą koreliaciją su MDD simptomų sumažėjimu tyrimo eigoje (P<0,05). Taip pat buvo nustatyta, kad kitų citokinų, įskaitant IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 ir TNF, pokyčiai nebuvo reikšmingai susiję su kūno temperatūros pokyčiais ar MDD simptomais.<+> Tyrimas rodo, kad antidepresinis viso kūno hipertermijos poveikis yra susijęs su padidėjusia IL-hipertermija pacientams, sergantiems IL-6. Šio citokino vaidmuo gydant nuotaikos sutrikimus. Išsami informacija apie tyrimą: Reference Flux MC, Smith DG, Allen JJB ir kt. Ryšys tarp plazmos citokinų ir...

Išsami informacija apie tyrimą:

nuoroda

Flux MC, Smith DG, Allen JJB ir kt. Ryšys tarp plazmos citokinų ir antidepresantų atsako po lengvos viso kūno hipertermijos esant dideliam depresiniam sutrikimui.Vertimas psichiatrija. 2023;13(1):132.

Studijų tikslas

Viso kūno hipertermijos (WBHT) poveikio pacientų, sergančių didžiuoju depresiniu sutrikimu (MDD) imuniniams parametrams ir depresijos simptomams nustatymas

Raktas išsinešti

Antidepresinis WBHT poveikis karščiavimo diapazone koreliuoja su interleukino 6 (IL-6) indukcija pacientams, sergantiems MDD, o tai rodo sudėtingesnį IL-6 vaidmenį gydant nuotaikos sutrikimus.

dizainas

Atsitiktinis, vienkartinis, fiktyviai kontroliuojamas tyrimas

Dalyvis

Tyrime dalyvavo 30 dalyvių nuo 18 iki 65 metų, kurie buvo mediciniškai sveiki ir atitiko didžiojo depresinio sutrikimo kriterijus (Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas, 4^Thleidimas, teksto peržiūra (DSM-IV-TR)) ir bent 4 savaites iki įtraukimo į tyrimą pasiekė 16 ar didesnį balą pagal Hamiltono depresijos vertinimo skalę (HDRS). Prieš tyrimą ar jo metu dalyviai neprivalėjo vartoti jokių psichotropinių vaistų.

intervencija

Dalyviai buvo atsitiktinai suskirstyti, kad gautų vieną WBHT gydymą arba fiktyvų gydymą. Tyrimo grupės dalyviai buvo šildomi viso kūno hipertermijos prietaisu Heckel HT3000, kol jų vidinė kūno temperatūra pasiekė 38,5⁰C; Tada jiems buvo suteiktas vienos valandos atvėsimas. Apgaulingos grupės dalyviai naudojo tą patį prietaisą, tačiau seansą sudarė švelnus kaitinimo ritė, ventiliatoriaus triukšmas ir spalvotos lemputės, imituojančios gydymą WBHT.

Įvertinti tyrimo parametrai

Tyrėjai skyrė 17 elementų HDRS dalyviams pradinio pirminio gydymo metu ir praėjus 1, 2, 4 ir 6 savaitėms po WBHT / fiktyvaus gydymo.

Tyrėjai išmatavo citokinus, įskaitant interferoną (IFN)-gama, interleukiną (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimerą) ir naviko nekrozės faktorių (TNF; aktyvus trimeris), plazmoje 30 minučių ryte gydymo metu, 8:30 minučių. intervencijos ir 1 bei 4 savaites po intervencijų.

Pirminis rezultatas

Tyrimo tikslas buvo ištirti, ar kūno temperatūros pokyčiai gydymo WBHT metu koreliuoja su MDD simptomų ir citokinų kiekio pokyčiais.

Pagrindinės išvados

Šiame tyrime WBHT sukeltas kūno temperatūros padidėjimas tiesiogiai koreliavo su padidėjusia IL-6 gamyba po gydymo.P<0,001). Padidėjusi IL-6 gamyba buvo tiesiogiai susijusi su HDRS verčių sumažėjimu (P<0,01).

skaidrumas

Pirminiame klinikinio tyrimo leidinyje autoriai atskleidė visus savo finansavimo šaltinius ir ryšius.¹

Šiam tyrimui finansavimą skyrė Smegenų ir elgesio tyrimų fondas (Nepriklausomo tyrėjo apdovanojimas), Depresijos ir bipolinio sutrikimo alternatyvaus gydymo fondas, Psichikos sveikatos tyrimų institutas, Braun fondas, Barry ir Janet Lang ir Arch bei Laura Brown. Autorių informacijoje nebuvo ryšio su tyrime naudotu įrenginiu.

Poveikis praktikai

Šis Michael Flux ir jo komandos tyrimas buvo pirmasis, kuris bandė įvertinti WBHT poveikį imuninei funkcijai, atsižvelgiant į MDD simptomus. Tyrimo planas buvo unikalus, nes jame buvo bandoma naudoti fiktyvų / placebą, kad būtų sumažintas dalyvių šališkumas. Ankstyvieji WBHT ir depresijos tyrimai parodė vilčių teikiančius rezultatus mažinant MDD simptomus, tačiau buvo kritikuojami dėl mažo imties dydžio ir kontrolės trūkumo.²

Šio tyrimo tyrėjai jau paskelbė pagrindinių klinikinio tyrimo rezultatų rezultatus, rodančius, kad WBHT žymiai sumažino MDD simptomus.¹Šiame darbe buvo tiriamas ryšys tarp MDD simptomų pokyčių ir imunologinių parametrų pokyčių. Konkrečiai, mokslininkai norėjo išsiaiškinti, ar WBHT gali sumažinti uždegiminius citokinų žymenis ir, jei taip, ar šie sumažėjimai koreliuoja su simptominiu pagerėjimu.

Kiti tyrimai, susiję su senėjimu ir lėtinėmis/degeneracinėmis ligomis, parodė, kad imuninių ritmų sutrikimas yra pagrindinis veiksnys, sukeliantis reguliavimo sutrikimą.

Tyrimai apie imuninės funkcijos ir uždegimo vaidmenį sergant MDD leido pripažinti, kad MDD yra susijęs su lėtiniu uždegimu. Metaanalizės apžvalgos parodė, kad depresija sergantiems pacientams padidėja depresijos lygisTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 receptorių antagonistas ir serume tirpus TNF receptorius 2 (sTNFR2), kartu su sumažėjusiu priešuždegiminio citokino IFN-γ lygiu.³Nustatyta, kad į imuninę sistemą nukreiptos terapijos, tokios kaip anti-IL-6 ir anti-TNF agentai, pagerina pacientų depresijos ir nuovargio simptomus.⁴Farmakologinių medžiagų, tokių kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) irSerotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriai (SNRI) nuo uždegiminių citokinų davė įvairių rezultatų. Rasta žmonių tyrimų metaanalizėMokslininkai nustatė, kad antidepresantai mažina IL-1β,IL-4, IL-6 ir IL-10nors poveikis skirtingose vaistų klasėse nėra vienodas.⁵

Šiame tyrime WBHT nepaveikė daugumos uždegiminių citokinų. Tik IL-6 reikšmingai padidėjo iškart po gydymo WBHT, bet normalizavosi atliekant būsimus matavimus. Dar įdomiau, kad šie pastebėti IL-6 koncentracijos pokyčiai tiesiogiai koreliavo su dalyvių HDRS balų pagerėjimu. Simptomų pagerėjimas buvo didžiausias praėjus 2 savaitėms po gydymo WBHT. Tai nebuvo tai, ko tyrėjai tikėjosi, o rezultatai paskatino juos manyti, kad ūmūs IL-6 pokyčiai gali turėti įtakos nuotaikai, kurią dar reikia suprasti. Tikėtinas paaiškinimas yra tas, kad laikinas IL-6 padidėjimas yra labiau panašus į pratimų sukeltą IL-6 padidėjimą, kuris, kaip žinoma, turi unikalų poveikį ląstelėms, palyginti su lėtiniu dideliu IL-6 poveikiu. Tyrėjai pripažįsta, kad kai kurie uždegiminių citokinų pokyčiai, palyginti su kontroline grupe, galėjo būti praleisti, nes kontrolinės grupės pacientai gavo fiktyvų gydymą, kurį sudarė lengvas atšilimas. Šis švelnus šildymas buvo naudojamas kaip žemos temperatūros WBHT ir galiausiai nebuvo tikra nulinio gydymo kontrolė.

Šis tyrimas rodo, kad turime kitaip galvoti apie uždegimą ir lėtines ligas, tokias kaip MDD, kurios ilgą laiką buvo susijusios su žemo laipsnio, lėtiniu, neproduktyviu uždegimu.⁶Kliniškai šiuos atvejus dažnai gydome priešuždegiminiais vaistais, kad sumažintume uždegimo poveikį degeneracinėms tendencijoms. Šiame tyrime Flux ir jo komanda parodė, kad WBHT teigiamai paveikė MDD simptomus dėl trumpalaikio IL-6 padidėjimo, o kitų uždegiminių mediatorių kiekio nesumažėjo.

Kiti tyrimai, susiję su senėjimu ir lėtinėmis/degeneracinėmis ligomis, parodė, kad imuninių ritmų sutrikimas yra pagrindinis veiksnys, sukeliantis reguliavimo sutrikimą. Naujausia Keyu Su ir kt. apžvalga šia tema. apibendrino įrodymus, kad cirkadinio imuninio ritmo praradimą sukelia įvairūs genetiniai, epigenetiniai ir metaboliniai mechanizmai ir yra susiję su depresija bei pakitusiais uždegiminiais citokinų modeliais.⁷Būsimi šios srities tyrimai turėtų būti sutelkti į metodus, kaip atkurti produktyvius imuninius / uždegiminius kelius. WBHT ir kitos laikinos karščiavimą mažinančios terapijos gali būti naudingos klinikinės priemonės ne tik depresijos, bet ir kitų lėtinių uždegiminių ligų gydymui, nes padeda atkurti šią svarbią biologinę funkciją.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.