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riferimento
Flux MC, Smith DG, Allen JJB et al. Associazione tra citochine plasmatiche e risposta antidepressiva dopo lieve ipertermia di tutto il corpo nel disturbo depressivo maggiore.Trad. psichiatria. 2023;13(1):132.
Obiettivo dello studio
Determinazione degli effetti dell'ipertermia del corpo intero (WBHT) sui parametri immunitari e sui sintomi depressivi in pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD)
Chiave da portare via
Gli effetti antidepressivi del WBHT nell’intervallo della febbre sono correlati all’induzione dell’interleuchina 6 (IL-6) nei pazienti con disturbo depressivo maggiore, suggerendo un ruolo più complesso di IL-6 nei disturbi dell’umore.
progetto
Studio randomizzato, in singolo cieco, controllato con procedura simulata
Partecipante
Lo studio ha incluso 30 partecipanti di età compresa tra 18 e 65 anni che erano sani dal punto di vista medico e soddisfacevano i criteri per il disturbo depressivo maggiore (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 4GiEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) e hanno ottenuto un punteggio pari o superiore a 16 sulla Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Ai partecipanti non era richiesto di assumere alcun farmaco psicotropo prima o durante lo studio.
intervento
I partecipanti sono stati randomizzati per ricevere un singolo trattamento WBHT o un trattamento fittizio. I partecipanti al gruppo di studio sono stati riscaldati con un dispositivo per ipertermia per tutto il corpo Heckel HT3000 fino a quando la loro temperatura corporea interna ha raggiunto 38,50C; È stato quindi concesso loro un tempo di recupero di un'ora. I partecipanti al gruppo fittizio hanno utilizzato lo stesso dispositivo, ma la sessione consisteva in una leggera bobina di riscaldamento, rumore della ventola e luci colorate per simulare il trattamento WBHT.
Parametri di studio valutati
I ricercatori hanno somministrato l’HDRS da 17 elementi ai partecipanti al pretrattamento basale e 1, 2, 4 e 6 settimane dopo il trattamento WBHT/sham.
I ricerca interventi.
Risultato primario
Lo studio mirava a indagare se i cambiamenti della temperatura corporea durante il trattamento WBHT fossero correlati ai cambiamenti nei sintomi del disturbo depressivo maggiore e ai livelli di citochine.
Risultati chiave
In questo studio, gli aumenti della temperatura corporea indotti dal WBHT erano direttamente correlati all’aumento della produzione di IL-6 dopo il trattamento (P<0,001). L’aumento della produzione di IL-6 era direttamente correlato ad una riduzione dei valori HDRS (P<0,01).
trasparenza
Gli autori hanno rivelato le loro fonti di finanziamento e le loro affiliazioni complete nella pubblicazione iniziale della sperimentazione clinica.1
Il finanziamento per questo studio è stato fornito dalla Brain & Behavior Research Foundation (Independent Investigator Award), dalla Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, dall’Institute for Mental Health Research, dalla Braun Foundation e da Barry e Janet Lang, Arch e Laura Brown. Le informazioni degli autori non contenevano alcun collegamento con il dispositivo utilizzato nello studio.
Effetti sulla pratica
Questo studio di Michael Flux e del suo team è stato il primo a tentare di valutare gli effetti del WBHT sulla funzione immunitaria in relazione ai sintomi del disturbo depressivo maggiore. Il disegno dello studio era unico in quanto tentava di utilizzare un trattamento fittizio/placebo per ridurre al minimo i bias dei partecipanti. I primi studi sul WBHT e sulla depressione hanno mostrato risultati incoraggianti nel ridurre i sintomi del disturbo depressivo maggiore, ma sono stati criticati per le dimensioni ridotte del campione e per la mancanza di controlli.2
I ricercatori di questo studio avevano già pubblicato i risultati chiave della sperimentazione clinica, dimostrando che il WBHT ha ridotto significativamente i sintomi del disturbo depressivo maggiore.1Questo articolo ha studiato la relazione tra i cambiamenti nei sintomi del disturbo depressivo maggiore e i cambiamenti nei parametri immunologici. Nello specifico, i ricercatori volevano scoprire se il WBHT potesse ridurre i marcatori delle citochine infiammatorie e, in caso affermativo, se queste riduzioni fossero correlate al miglioramento sintomatico.
Altre ricerche nel campo dell’invecchiamento e delle malattie croniche/degenerative hanno dimostrato che l’interruzione dei ritmi immunitari è la chiave della disregolazione.
Gli studi sul ruolo della funzione immunitaria e dell’infiammazione nel disturbo depressivo maggiore hanno portato al riconoscimento che il disturbo depressivo maggiore è associato all’infiammazione cronica. Le revisioni della meta-analisi hanno rilevato un aumento dei livelli di depressione nei pazienti affetti da depressioneAntagonista dei recettori del TNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 e recettore 2 del TNF solubile nel siero (sTNFR2), insieme a livelli ridotti della citochina proinfiammatoria IFN-γ.3È stato dimostrato che le terapie immuno-mirate come gli agenti anti-IL-6 e anti-TNF migliorano i sintomi della depressione e dell’affaticamento nei pazienti.4Ricerca sugli effetti di agenti farmacologici come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) eGli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) sulle citochine infiammatorie hanno avuto risultati contrastanti. Scoperta una meta-analisi di studi sull’uomoI ricercatori hanno scoperto che gli antidepressivi riducono l’IL-1β,IL-4, IL-6 e IL-10sebbene gli effetti non siano coerenti tra le classi di farmaci.5
In questo studio, la maggior parte delle citochine infiammatorie non sono state influenzate dal WBHT. Solo l’IL-6 ha mostrato un aumento significativo immediatamente dopo il trattamento WBHT, ma si è normalizzato nelle misurazioni future. Ancora più interessante, questi cambiamenti osservati nelle concentrazioni di IL-6 erano direttamente correlati ai miglioramenti nei punteggi HDRS dei partecipanti. Il miglioramento dei sintomi è stato massimo 2 settimane dopo il trattamento WBHT. Questo non era ciò che i ricercatori si aspettavano, e i risultati li hanno portati a credere che i cambiamenti acuti nell’IL-6 potrebbero avere un impatto sull’umore che deve ancora essere compreso. Una spiegazione plausibile è che l’aumento transitorio di IL-6 è più simile a un aumento di IL-6 indotto dall’esercizio, che è noto per avere effetti cellulari unici rispetto agli effetti cronici di IL-6 elevati. I ricercatori riconoscono che alcuni cambiamenti nelle citochine infiammatorie rispetto al gruppo di controllo potrebbero essere stati persi perché i pazienti del gruppo di controllo hanno ricevuto un trattamento fittizio consistente in un lieve riscaldamento. Questo lieve riscaldamento fungeva da WBHT a bassa temperatura e in definitiva non era un vero controllo del trattamento zero.
Questo studio ci mostra che dobbiamo pensare in modo diverso all’infiammazione e alle malattie croniche come il disturbo depressivo maggiore, che sono state a lungo associate a un’infiammazione di basso grado, cronica e improduttiva.6Clinicamente, spesso trattiamo questi casi con terapie antinfiammatorie per ridurre l’impatto dell’infiammazione sulle tendenze degenerative. In questo studio, Flux e il suo team hanno dimostrato che i sintomi del disturbo depressivo maggiore erano influenzati positivamente dal WBHT attraverso aumenti transitori di IL-6, mentre non vi erano riduzioni di altri mediatori dell’infiammazione.
Altre ricerche nel campo dell’invecchiamento e delle malattie croniche/degenerative hanno dimostrato che l’interruzione dei ritmi immunitari è la chiave della disregolazione. Una recente revisione su questo argomento di Keyu Su et al. hanno riassunto le prove che la perdita del ritmo immunitario circadiano è causata da una varietà di meccanismi genetici, epigenetici e metabolici ed è associata a depressione e modelli alterati di citochine infiammatorie.7La ricerca futura in questo settore dovrebbe concentrarsi sui metodi per ripristinare i percorsi immunitari/infiammatori produttivi. La WBHT e altre terapie antipiretiche temporanee possono rappresentare utili strumenti clinici non solo nel trattamento della depressione ma anche di altre malattie infiammatorie croniche, contribuendo a ripristinare questa importante funzione biologica.