Studija: Učinci hipertermije na veliki depresivni poremećaj

Dr. Friedrich Schmidt

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am 08.09.2023 und aktualisiert am 24.02.2024

Sprache:

<+>0,001) i pokazala je značajnu korelaciju sa smanjenjem simptoma MDD-a tijekom studije (P<0,05). Također je utvrđeno da promjene u drugim citokinima, uključujući IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 i TNF, nisu značajno povezane s promjenama tjelesne temperature ili simptomima MDD-a.<+> Studija sugerira da je antidepresivni učinak hipertermije cijelog tijela u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem povezan s povećanom proizvodnjom IL-6, što ukazuje na moguću ulogu ovog citokina u liječenju poremećaja raspoloženja. Pojedinosti studije: Referentni Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Odnos između citokina plazme i...

<+>0.001) und zeigten eine signifikante Korrelation mit der Abnahme der MDD-Symptome im Verlauf der Studie (P<0.05). Es wurde auch festgestellt, dass die Veränderungen anderer Zytokine, einschließlich IFN-gamma, IL-1-alpha, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 und TNF, nicht signifikant mit den Veränderungen der Körpertemperatur oder der MDD-Symptome in Zusammenhang standen.<+> Die Studie deutet darauf hin, dass die antidepressive Wirkung der Ganzkörperhyperthermie bei Patienten mit schwerer depressiver Störung mit einer erhöhten Produktion von IL-6 zusammenhängt, was auf eine mögliche Rolle dieses Zytokins bei der Behandlung von Stimmungsstörungen hinweist. Details der Studie: Referenz Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Zusammenhang zwischen Plasmazytokinen und … — <+>0,001) i pokazala je značajnu korelaciju sa smanjenjem simptoma MDD-a tijekom studije (P<0,05). Također je utvrđeno da promjene u drugim citokinima, uključujući IFN-gama, IL-1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-8, IL-10 i TNF, nisu značajno povezane s promjenama tjelesne temperature ili simptomima MDD-a.<+> Studija sugerira da je antidepresivni učinak hipertermije cijelog tijela u bolesnika s velikim depresivnim poremećajem povezan s povećanom proizvodnjom IL-6, što ukazuje na moguću ulogu ovog citokina u liječenju poremećaja raspoloženja. Pojedinosti studije: Referentni Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Odnos između citokina plazme i...

Detalji studije:

referenca

Flux MC, Smith DG, Allen JJB, et al. Povezanost između citokina u plazmi i antidepresivnog odgovora nakon blage hipertermije cijelog tijela u velikom depresivnom poremećaju.prev. psihijatrija. 2023;13(1):132.

Cilj studija

Utvrđivanje učinaka hipertermije cijelog tijela (WBHT) na imunološke parametre i simptome depresije kod pacijenata s velikim depresivnim poremećajem (MDD)

Ključ za ponijeti

Antidepresivni učinci WBHT-a u rasponu vrućice koreliraju s indukcijom interleukina 6 (IL-6) u bolesnika s MDD-om, što ukazuje na složeniju ulogu IL-6 u poremećajima raspoloženja.

dizajn

Randomizirano, jednostruko slijepo, lažno kontrolirano ispitivanje

sudionik

Studija je uključivala 30 sudionika u dobi od 18 do 65 godina koji su bili medicinski zdravi i ispunjavali kriterije za veliki depresivni poremećaj (Diagnostički i statistički priručnik za mentalne poremećaje, 4.^Thizdanje, revizija teksta (DSM-IV-TR)) i postigao rezultat od 16 ili više na Hamiltonovoj ljestvici za ocjenjivanje depresije (HDRS) najmanje 4 tjedna prije uključivanja u studiju. Sudionici nisu morali uzimati nikakve psihotropne lijekove prije ili tijekom studije.

intervencija

Sudionici su bili randomizirani da primaju ili jedan WBHT tretman ili lažni tretman. Sudionici u studijskoj skupini grijani su Heckel HT3000 uređajem za hipertermiju cijelog tijela sve dok njihova unutarnja tjelesna temperatura nije dosegla 38,5⁰C; Zatim im je odobreno jednosatno hlađenje. Sudionici lažne grupe koristili su isti uređaj, ali sesija se sastojala od blage grijaće spirale, buke ventilatora i svjetla u boji za simulaciju WBHT tretmana.

Procijenjeni parametri studije

Istraživači su sudionicima primjenjivali HDRS od 17 stavki na početnoj razini predtretmana i 1, 2, 4 i 6 tjedana nakon WBHT/lažnog tretmana.

Istraživači su mjerili citokine, uključujući interferon (IFN)-gama, interleukin (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) i faktor nekroze tumora (TNF; aktivni trimer), u plazmi u 8:30 ujutro na dan liječenja, 30 minuta tijekom intervencije u studiji i 1 i 4 tjedna nakon intervencija.

Primarni ishod

Studija je imala za cilj istražiti koreliraju li promjene tjelesne temperature tijekom liječenja WBHT-om s promjenama u simptomima MDD-a i razinama citokina.

Ključni nalazi

U ovoj studiji, povećanja tjelesne temperature izazvana WBHT izravno su povezana s povećanom proizvodnjom IL-6 nakon tretmana (P<0,001). Povećana proizvodnja IL-6 bila je u izravnoj korelaciji sa smanjenjem HDRS vrijednosti (P<0,01).

prozirnost

Autori su otkrili svoje pune izvore financiranja i povezanosti u početnoj objavi kliničkog ispitivanja.¹

Sredstva za ovu studiju osigurala je Zaklada za istraživanje mozga i ponašanja (Nagrada za neovisnog istraživača), Zaklada za alternativno liječenje depresije i bipolarnog poremećaja, Institut za istraživanje mentalnog zdravlja, Zaklada Braun te Barry i Janet Lang te Arch i Laura Brown. Podaci autora nisu sadržavali nikakvu vezu s uređajem korištenim u studiji.

Učinci na praksu

Ova studija koju su proveli Michael Flux i njegov tim bila je prva koja je pokušala procijeniti učinke WBHT-a na imunološku funkciju u odnosu na simptome MDD-a. Dizajn studije bio je jedinstven po tome što je pokušao koristiti lažni/placebo tretman kako bi se smanjila pristranost sudionika. Rane studije WBHT-a i depresije pokazale su ohrabrujuće rezultate u smanjenju simptoma MDD-a, ali su kritizirane zbog male veličine uzorka i nedostatka kontrola.²

Istraživači ove studije već su objavili rezultate ključnih rezultata kliničkog ispitivanja, pokazujući da je WBHT značajno smanjio simptome MDD-a.¹Ovaj rad istraživao je odnos između promjena u simptomima MDD-a i promjena u imunološkim parametrima. Konkretno, istraživači su željeli saznati može li WBHT smanjiti upalne markere citokina i, ako jest, jesu li ta smanjenja povezana sa simptomatskim poboljšanjem.

Druga istraživanja u područjima starenja i kroničnih/degenerativnih bolesti pokazala su da je poremećaj imunološkog ritma ključ disregulacije.

Studije o ulozi imunološke funkcije i upale u MDD-u dovele su do spoznaje da je MDD povezan s kroničnom upalom. Pregledi meta-analize otkrili su povećane razine depresije kod pacijenata s depresijomTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonist IL-1 receptora i serumski topljivi TNF receptor 2 (sTNFR2), zajedno sa smanjenim razinama proupalnog citokina IFN-γ.³Pokazalo se da terapije usmjerene na imunološki sustav kao što su anti-IL-6 i anti-TNF agensi poboljšavaju simptome depresije i umora kod pacijenata.⁴Istraživanje učinaka farmakoloških sredstava kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) iInhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI) na upalne citokine imali su različite rezultate. Meta-analiza studija na ljudima pronašla jeIstraživači su otkrili da antidepresivi smanjuju IL-1β,IL-4, IL-6 i IL-10iako učinci nisu dosljedni među klasama lijekova.⁵

U ovoj studiji WBHT nije utjecao na većinu upalnih citokina. Samo je IL-6 pokazao značajan porast odmah nakon WBHT tretmana, ali se normalizirao u budućim mjerenjima. Što je još zanimljivije, ove promatrane promjene u koncentracijama IL-6 izravno su korelirale s poboljšanjima HDRS rezultata sudionika. Poboljšanje simptoma bilo je maksimalno 2 tjedna nakon liječenja WBHT-om. To nije bilo ono što su istraživači očekivali, a rezultati su ih naveli da vjeruju da akutne promjene u IL-6 mogu imati utjecaj na raspoloženje koji tek treba razumjeti. Vjerojatno objašnjenje je da je prolazno povećanje IL-6 sličnije povećanju IL-6 izazvanom vježbanjem, za koje se zna da ima jedinstvene stanične učinke u usporedbi s kroničnim visokim učincima IL-6. Istraživači priznaju da su neke promjene u upalnim citokinima u usporedbi s kontrolnom skupinom možda promašene jer su pacijenti u kontrolnoj skupini primili lažni tretman koji se sastojao od blagog zagrijavanja. Ovo blago zagrijavanje služilo je kao niskotemperaturna WBHT i u konačnici nije bila prava kontrola nulte obrade.

Ova nam studija pokazuje da moramo drugačije razmišljati o upalama i kroničnim bolestima kao što je MDD, koje su dugo bile povezane s kroničnom, neproduktivnom upalom niskog stupnja.⁶Klinički, često liječimo te slučajeve protuupalnim terapijama kako bismo smanjili utjecaj upale na degenerativne trendove. U ovoj studiji, Flux i njegov tim pokazali su da WBHT pozitivno utječe na simptome MDD-a kroz prolazna povećanja IL-6, dok nije bilo smanjenja drugih upalnih medijatora.

Druga istraživanja u područjima starenja i kroničnih/degenerativnih bolesti pokazala su da je poremećaj imunološkog ritma ključ disregulacije. Nedavni pregled na ovu temu Keyu Sua i sur. sažeo je dokaze da je gubitak cirkadijalnog imunološkog ritma uzrokovan različitim genetskim, epigenetskim i metaboličkim mehanizmima te da je povezan s depresijom i promijenjenim obrascima upalnih citokina.⁷Buduća istraživanja u ovom području trebala bi se usredotočiti na metode za obnovu produktivnih imunoloških/upalnih puteva. WBHT i druge privremene antipiretičke terapije mogu predstavljati korisne kliničke alate ne samo u liječenju depresije nego i u drugim kroničnim upalnim bolestima pomažući u obnavljanju ove važne biološke funkcije.

Janssen CW, Lowry CA, Mehl MR, et al. Ganzkörperhyperthermie zur Behandlung schwerer depressiver Störungen: eine randomisierte klinische Studie. JAMA Psychiatrie. 2016;73(8):789-795.
Hanusch KU, Janssen CW. Die Auswirkungen von Ganzkörper-Hyperthermie-Eingriffen auf Stimmung und Depression – sind wir bereit für Empfehlungen für die klinische Anwendung? Int J Hyperthermie. 2019;36(1):573-581.
Lee CH, Giuliani F. Die Rolle von Entzündungen bei Depressionen und Müdigkeit. Frontimmunol. 2019;10(Juli):1696.
Kappelmann N, Lewis G, Dantzer R, Jones PB, Khandaker GM. Antidepressive Aktivität der Anti-Zytokin-Behandlung: eine systematische Überprüfung und Metaanalyse klinischer Studien zu chronisch entzündlichen Erkrankungen. Mol-Psychiatrie. 2016;23:335–343.
Hannestad J, Dellagioia N, Bloch M. Die Wirkung der Behandlung mit Antidepressiva auf die Serumspiegel entzündlicher Zytokine: eine Metaanalyse. Neuropsychopharmakologie. 2011;36:2452–2459.
Michaud M, Balardy L, Moulis G, et al. Proinflammatorische Zytokine, Alterung und altersbedingte Krankheiten. J Am Med Dir Assoc. 2013;14(12):877-882.
Su K, Din ZU, Cui B, et al. Eine kaputte zirkadiane Uhr: die neu entstehende neuroimmune Verbindung, die Depression mit Krebs verbindet. Gehirnverhalten, Immungesundheit. 2022;26:100533.