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référence
Flux MC, Smith DG, Allen JJB et al. Association entre les cytokines plasmatiques et la réponse aux antidépresseurs après une légère hyperthermie du corps entier dans le trouble dépressif majeur.Trad. psychiatrie. 2023;13(1):132.
Objectif de l'étude
Détermination des effets de l'hyperthermie du corps entier (WBHT) sur les paramètres immunitaires et les symptômes dépressifs chez les patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM)
Clé à emporter
Les effets antidépresseurs du WBHT dans la plage de fièvre sont en corrélation avec l'induction de l'interleukine 6 (IL-6) chez les patients atteints de TDM, suggérant un rôle plus complexe de l'IL-6 dans les troubles de l'humeur.
conception
Essai randomisé, en simple aveugle et contrôlé de manière fictive
Participant
L'étude a inclus 30 participants âgés de 18 à 65 ans, médicalement en bonne santé et répondant aux critères d'un trouble dépressif majeur (Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 4ÈmeEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) et obtenu un score de 16 ou plus sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS) pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude. Les participants n’étaient pas tenus de prendre de médicaments psychotropes avant ou pendant l’étude.
intervention
Les participants ont été randomisés pour recevoir soit un seul traitement WBHT, soit un traitement fictif. Les participants du groupe d'étude ont été chauffés avec un appareil d'hyperthermie corporelle entière Heckel HT3000 jusqu'à ce que leur température corporelle interne atteigne 38,5.0C ; Ils ont ensuite bénéficié d'un temps de recharge d'une heure. Les participants du groupe fictif ont utilisé le même appareil, mais la séance consistait en un léger serpentin de chauffage, un bruit de ventilateur et des lumières colorées pour simuler le traitement WBHT.
Paramètres de l'étude évalués
Les chercheurs ont administré le HDRS en 17 éléments aux participants lors du prétraitement de base et 1, 2, 4 et 6 semaines après le traitement WBHT/simulé.
Les chercheurs ont mesuré les cytokines, notamment l'interféron (IFN) gamma, l'interleukine (IL) 1-alpha, l'IL-1-bêta, l'IL-4, l'IL-6, l'IL-8, l'IL-10, l'IL-12p70 (hétérodimère) et le facteur de nécrose tumorale (TNF ; trimère actif), dans le plasma à 8h30 le matin du traitement, 30 minutes au moment de l'intervention de l'étude et 1 et 4 semaines après les interventions.
Résultat principal
L'étude visait à déterminer si les changements de température corporelle pendant le traitement WBHT étaient en corrélation avec les changements dans les symptômes du TDM et les niveaux de cytokines.
Principales conclusions
Dans cette étude, les augmentations de la température corporelle induites par le WBHT étaient directement corrélées à une production accrue d'IL-6 après le traitement (P<0,001). L'augmentation de la production d'IL-6 était directement corrélée à une réduction des valeurs HDRS (P.<0,01).
transparence
Les auteurs ont divulgué toutes leurs sources de financement et leurs affiliations dans la publication initiale de l’essai clinique.1
Le financement de cette étude a été fourni par la Brain & Behaviour Research Foundation (Independent Investigator Award), la Depressive and Bipolar Disorder Alternative Treatment Foundation, l’Institute for Mental Health Research, la Braun Foundation, ainsi que Barry et Janet Lang, Arch et Laura Brown. Les informations des auteurs ne contenaient aucun lien avec l’appareil utilisé dans l’étude.
Effets sur la pratique
Cette étude réalisée par Michael Flux et son équipe a été la première à tenter d'évaluer les effets du WBHT sur la fonction immunitaire en relation avec les symptômes du TDM. La conception de l’étude était unique dans la mesure où elle tentait d’utiliser un traitement simulé/placebo pour minimiser les biais des participants. Les premières études sur le WBHT et la dépression ont montré des résultats encourageants dans la réduction des symptômes du TDM, mais ont été critiquées pour la petite taille des échantillons et le manque de contrôles.2
Les chercheurs de cette étude avaient déjà publié les résultats clés de l’essai clinique, montrant que le WBHT réduisait de manière significative les symptômes du TDM.1Cet article a étudié la relation entre les modifications des symptômes du TDM et les modifications des paramètres immunologiques. Plus précisément, les chercheurs voulaient savoir si le WBHT pouvait réduire les marqueurs de cytokines inflammatoires et, si tel était le cas, si ces réductions étaient corrélées à une amélioration symptomatique.
D’autres recherches dans les domaines du vieillissement et des maladies chroniques/dégénératives ont montré que la perturbation des rythmes immunitaires est la clé de la dérégulation.
Des études sur le rôle de la fonction immunitaire et de l’inflammation dans le TDM ont conduit à reconnaître que le TDM est associé à une inflammation chronique. Des méta-analyses ont révélé une augmentation des niveaux de dépression chez les patients souffrant de dépression.Antagoniste des récepteurs du TNF-α, de l'IL-6, de l'IL-13, de l'IL-18, de l'IL-12, de l'IL-1 et du récepteur du TNF 2 soluble dans le sérum (sTNFR2), ainsi que des niveaux réduits de la cytokine proinflammatoire IFN-γ.3Il a été démontré que les thérapies immunitaires telles que les agents anti-IL-6 et anti-TNF améliorent les symptômes de dépression et de fatigue chez les patients.4Recherche sur les effets d'agents pharmacologiques tels que les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) etLes inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) sur les cytokines inflammatoires ont eu des résultats mitigés. Une méta-analyse d'études humaines trouvéesLes chercheurs ont découvert que les antidépresseurs réduisent l'IL-1β,IL-4, IL-6 et IL-10bien que les effets ne soient pas cohérents entre les classes de médicaments.5
Dans cette étude, la plupart des cytokines inflammatoires n’étaient pas affectées par le WBHT. Seule l'IL-6 a montré une augmentation significative immédiatement après le traitement WBHT, mais s'est normalisée lors des mesures ultérieures. Plus intéressant encore, ces changements observés dans les concentrations d’IL-6 étaient directement corrélés aux améliorations des scores HDRS des participants. L'amélioration des symptômes était maximale 2 semaines après le traitement WBHT. Ce n’était pas ce à quoi les chercheurs s’attendaient, et les résultats les ont amenés à croire que des changements aigus dans l’IL-6 pourraient avoir un impact sur l’humeur qui reste encore à comprendre. Une explication plausible est que l’augmentation transitoire de l’IL-6 ressemble davantage à une augmentation de l’IL-6 induite par l’exercice, dont on sait qu’elle a des effets cellulaires uniques par rapport aux effets chroniques élevés de l’IL-6. Les chercheurs reconnaissent que certains changements dans les cytokines inflammatoires par rapport au groupe témoin peuvent avoir été manqués parce que les patients du groupe témoin ont reçu un traitement fictif consistant en un léger réchauffement. Ce chauffage doux servait de WBHT à basse température et ne constituait finalement pas un véritable contrôle de traitement zéro.
Cette étude nous montre que nous devons penser différemment à l’inflammation et aux maladies chroniques comme le TDM, qui ont longtemps été associées à une inflammation chronique et improductive de faible intensité.6Cliniquement, nous traitons souvent ces cas avec des thérapies anti-inflammatoires pour réduire l’impact de l’inflammation sur les tendances dégénératives. Dans cette étude, Flux et son équipe ont montré que les symptômes du TDM étaient positivement affectés par le WBHT grâce à des augmentations transitoires de l'IL-6, alors qu'il n'y avait aucune réduction des autres médiateurs inflammatoires.
D’autres recherches dans les domaines du vieillissement et des maladies chroniques/dégénératives ont montré que la perturbation des rythmes immunitaires est la clé de la dérégulation. Une revue récente sur ce sujet par Keyu Su et al. ont résumé les preuves selon lesquelles la perte du rythme immunitaire circadien est causée par divers mécanismes génétiques, épigénétiques et métaboliques et est associée à la dépression et à une modification des profils de cytokines inflammatoires.7Les recherches futures dans ce domaine devraient se concentrer sur les méthodes permettant de restaurer les voies immunitaires/inflammatoires productives. Le WBHT et d'autres thérapies antipyrétiques temporaires peuvent représenter des outils cliniques utiles non seulement dans le traitement de la dépression mais également dans d'autres maladies inflammatoires chroniques en aidant à restaurer cette fonction biologique importante.