Suche
Mein Konto
odkaz
Flux MC, Smith DG, Allen JJB a kol. Asociace mezi plazmatickými cytokiny a antidepresivní odpovědí po mírné celotělové hypertermii u velké depresivní poruchy.Přel. psychiatrie. 2023;13(1):132.
Cíl studie
Stanovení účinků celotělové hypertermie (WBHT) na imunitní parametry a depresivní symptomy u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD)
Klíč k odnesení
Antidepresivní účinky WBHT v rozmezí horečky korelují s indukcí interleukinu 6 (IL-6) u pacientů s MDD, což naznačuje komplexnější roli IL-6 při poruchách nálady.
design
Randomizovaná, jednoduše zaslepená, falešně kontrolovaná studie
Účastník
Studie zahrnovala 30 účastníků ve věku 18 až 65 let, kteří byli z lékařského hlediska zdraví a splňovali kritéria pro velkou depresivní poruchu (Diagnostický a statistický manuál duševních poruch, 4Thvydání, Textová revize (DSM-IV-TR)) a dosáhli skóre 16 nebo vyššího na Hamiltonově stupnici pro hodnocení deprese (HDRS) po dobu alespoň 4 týdnů před zařazením do studie. Účastníci nemuseli před studií ani během ní užívat žádné psychotropní léky.
zásah
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostali buď jednorázovou léčbu WBHT nebo falešnou léčbu. Účastníci studijní skupiny byli zahříváni celotělovým hypertermickým zařízením Heckel HT3000, dokud jejich vnitřní tělesná teplota nedosáhla 38,50C; Poté jim byl poskytnut jednohodinový cooldown. Účastníci v falešné skupině používali stejné zařízení, ale sezení sestávalo z mírné topné spirály, hluku ventilátoru a barevných světel pro simulaci léčby WBHT.
Vyhodnocené parametry studie
Výzkumníci podali účastníkům 17-položkový HDRS před zahájením léčby a 1, 2, 4 a 6 týdnů po WBHT/falešné léčbě.
Výzkumníci měřili cytokiny, včetně interferonu (IFN)-gama, interleukinu (IL) 1-alfa, IL-1-beta, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (heterodimer) a tumor nekrotizujícího faktoru (TNF; aktivní trimer), v plazmě v 0 minut ve 3 ráno a ráno ve 3:00. 1 a 4 týdny po intervencích.
Primární výsledek
Cílem studie bylo zjistit, zda změny tělesné teploty během léčby WBHT korelují se změnami symptomů MDD a hladin cytokinů.
Klíčová zjištění
V této studii zvýšení tělesné teploty indukované WBHT přímo korelovalo se zvýšenou produkcí IL-6 po léčbě (P<0,001). Zvýšená produkce IL-6 přímo korelovala se snížením hodnot HDRS (P<0,01).
průhlednost
Autoři zveřejnili své úplné zdroje financování a přidružení v první publikaci klinické studie.1
Financování této studie poskytla nadace Brain & Behavior Research Foundation (Cena nezávislého vyšetřovatele), Nadace pro alternativní léčbu depresivních a bipolárních poruch, Institut pro výzkum duševního zdraví, Braun Foundation a Barry a Janet Lang a Arch a Laura Brown. Informace autorů neobsahovaly žádné spojení se zařízením použitým ve studii.
Účinky na praxi
Tato studie Michaela Fluxe a jeho týmu byla první, která se pokusila vyhodnotit účinky WBHT na imunitní funkce ve vztahu k symptomům MDD. Design studie byl jedinečný v tom, že se pokoušela použít falešnou/placebovou léčbu k minimalizaci zkreslení účastníků. Časné studie WBHT a deprese ukázaly povzbudivé výsledky ve snižování symptomů MDD, ale byly kritizovány za malou velikost vzorků a nedostatek kontrol.2
Výzkumníci této studie již publikovali výsledky klíčových výsledků klinické studie, které ukazují, že WBHT významně snížila příznaky MDD.1Tato práce zkoumala vztah mezi změnami symptomů MDD a změnami imunologických parametrů. Konkrétně chtěli vědci zjistit, zda WBHT může snížit zánětlivé cytokinové markery, a pokud ano, zda tato snížení koreluje se symptomatickým zlepšením.
Další výzkumy v oblasti stárnutí a chronických/degenerativních onemocnění ukázaly, že klíčem k dysregulaci je narušení imunitních rytmů.
Studie o úloze imunitní funkce a zánětu u MDD vedly k poznání, že MDD je spojena s chronickým zánětem. Metaanalytické přehledy zjistily zvýšené hladiny deprese u pacientů s depresíTNF-a, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, antagonista IL-1 receptoru a sérový rozpustný TNF receptor 2 (sTNFR2), spolu se sníženými hladinami prozánětlivého cytokinu IFN-γ.3Imunitně cílené terapie, jako jsou anti-IL-6 a anti-TNF látky, prokazatelně zlepšují symptomy deprese a únavy u pacientů.4Výzkum účinků farmakologických látek, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) aInhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) na zánětlivé cytokiny měly smíšené výsledky. Nalezena metaanalýza studií na lidechVědci zjistili, že antidepresiva snižují IL-1β,IL-4, IL-6 a IL-10ačkoli účinky nejsou konzistentní napříč třídami léků.5
V této studii nebyla většina zánětlivých cytokinů ovlivněna WBHT. Pouze IL-6 vykazoval významné zvýšení bezprostředně po léčbě WBHT, ale v budoucích měřeních se normalizoval. Ještě zajímavější je, že tyto pozorované změny koncentrací IL-6 přímo korelovaly se zlepšením skóre účastníků HDRS. Zlepšení symptomů bylo maximální 2 týdny po léčbě WBHT. To nebylo to, co vědci očekávali, a výsledky je vedly k domněnce, že akutní změny v IL-6 mohou mít dopad na náladu, který dosud nebyl pochopen. Pravděpodobným vysvětlením je, že přechodné zvýšení IL-6 je více podobné cvičením indukovanému zvýšení IL-6, o kterém je známo, že má jedinečné buněčné účinky ve srovnání s chronickými vysokými účinky IL-6. Vědci uznávají, že některé změny v zánětlivých cytokinech ve srovnání s kontrolní skupinou mohly být přehlédnuty, protože pacienti v kontrolní skupině podstoupili falešnou léčbu spočívající v mírném zahřívání. Toto mírné zahřívání sloužilo jako nízkoteplotní WBHT a nakonec nešlo o skutečnou kontrolu nulového ošetření.
Tato studie nám ukazuje, že musíme uvažovat jinak o zánětech a chronických onemocněních, jako je MDD, které byly dlouho spojeny s chronickým, neproduktivním zánětem nízkého stupně.6Klinicky tyto případy často léčíme protizánětlivými terapiemi, abychom snížili dopad zánětu na degenerativní trendy. V této studii Flux a jeho tým ukázali, že symptomy MDD byly pozitivně ovlivněny WBHT prostřednictvím přechodného zvýšení IL-6, zatímco u jiných zánětlivých mediátorů nedošlo k žádnému snížení.
Další výzkumy v oblasti stárnutí a chronických/degenerativních onemocnění ukázaly, že klíčem k dysregulaci je narušení imunitních rytmů. Nedávná recenze na toto téma od Keyu Su et al. shrnuli důkazy, že ztráta cirkadiánního imunitního rytmu je způsobena řadou genetických, epigenetických a metabolických mechanismů a je spojena s depresí a změněnými zánětlivými cytokiny.7Budoucí výzkum v této oblasti by se měl zaměřit na metody obnovy produktivních imunitních/zánětlivých cest. WBHT a další dočasné antipyretické terapie mohou představovat užitečné klinické nástroje nejen při léčbě deprese, ale také u jiných chronických zánětlivých onemocnění tím, že pomáhají obnovit tuto důležitou biologickou funkci.