Suche
Mein Konto
справка
Flux MC, Smith DG, Allen JJB и др. Връзка между плазмените цитокини и антидепресантния отговор след лека хипертермия на цялото тяло при голямо депресивно разстройство.Превод психиатрия. 2023;13(1):132.
Цел на изследването
Определяне на ефектите от хипертермия на цялото тяло (WBHT) върху имунните параметри и депресивните симптоми при пациенти с голямо депресивно разстройство (MDD)
Ключ за вземане
Антидепресивните ефекти на WBHT в диапазона на треска корелират с индуцирането на интерлевкин 6 (IL-6) при пациенти с MDD, което предполага по-сложна роля на IL-6 при разстройства на настроението.
дизайн
Рандомизирано, единично сляпо, фиктивно контролирано проучване
участник
Проучването включва 30 участници на възраст от 18 до 65 години, които са медицински здрави и отговарят на критериите за голямо депресивно разстройство (Диагностичен и статистически наръчник за психични разстройства, 4ThEdition, Text Revision (DSM-IV-TR)) и са постигнали резултат от 16 или повече по скалата за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) за най-малко 4 седмици преди включването в проучването. От участниците не се изискваше да приемат каквито и да е психотропни лекарства преди или по време на изследването.
интервенция
Участниците бяха рандомизирани да получат или еднократно лечение с WBHT, или фиктивно лечение. Участниците в проучвателната група бяха нагрявани с устройство за хипертермия на цялото тяло Heckel HT3000, докато вътрешната им телесна температура достигна 38,50C; След това им беше предоставено едночасово охлаждане. Участниците във фалшивата група използваха същото устройство, но сесията се състоеше от лека нагревателна намотка, шум от вентилатор и цветни светлини за симулиране на WBHT лечение.
Оценени параметри на изследването
Изследователите са приложили HDRS от 17 елемента на участниците при изходното предварително лечение и 1, 2, 4 и 6 седмици след WBHT/фалшиво лечение.
Изследователите измерват цитокини, включително интерферон (IFN)-гама, интерлевкин (IL) 1-алфа, IL-1-бета, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70 (хетеродимер) и фактор на туморна некроза (TNF; активен тример), в плазмата в 8:30 сутринта сутринта на лечението, 30 минути при интервенцията на изследването и 1 и 4 седмици след интервенциите.
Първичен резултат
Проучването имаше за цел да проучи дали промените в телесната температура по време на лечението с WBHT корелират с промените в симптомите на MDD и нивата на цитокини.
Ключови констатации
В това проучване индуцираното от WBHT повишаване на телесната температура корелира пряко с повишеното производство на IL-6 след лечение (P<0,001). Повишеното производство на IL-6 е пряко свързано с намаляване на стойностите на HDRS (П<0,01).
прозрачност
Авторите разкриват пълните си източници на финансиране и връзки в първоначалната публикация на клиничното изпитване.1
Финансирането за това проучване е осигурено от Фондацията за изследване на мозъка и поведението (Награда за независим изследовател), Фондацията за алтернативно лечение на депресия и биполярно разстройство, Института за изследване на психичното здраве, Фондация Браун и Бари и Джанет Ланг и Арч и Лора Браун. Информацията на авторите не съдържа връзка с устройството, използвано в изследването.
Ефекти върху практиката
Това проучване на Michael Flux и неговия екип е първото, което се опитва да оцени ефектите на WBHT върху имунната функция във връзка със симптомите на MDD. Дизайнът на проучването беше уникален с това, че се опита да използва фалшиво/плацебо лечение, за да сведе до минимум пристрастията на участниците. Ранните проучвания на WBHT и депресията показаха окуражаващи резултати за намаляване на симптомите на MDD, но бяха критикувани за малкия размер на извадката и липсата на контроли.2
Изследователите на това проучване вече са публикували резултатите от ключовите резултати от клиничното изпитване, показващи, че WBHT значително намалява симптомите на MDD.1Тази статия изследва връзката между промените в симптомите на MDD и промените в имунологичните параметри. По-конкретно, изследователите искаха да разберат дали WBHT може да намали възпалителните цитокинови маркери и ако е така, дали тези намаления корелират със симптоматичното подобрение.
Други изследвания в областта на стареенето и хроничните/дегенеративни заболявания показват, че нарушаването на имунния ритъм е ключът към дисрегулацията.
Проучвания върху ролята на имунната функция и възпалението при MDD са довели до признаването, че MDD е свързано с хронично възпаление. Прегледите на мета-анализа са установили повишени нива на депресия при пациенти с депресияTNF-α, IL-6, IL-13, IL-18, IL-12, IL-1 рецепторен антагонист и серумно разтворим TNF рецептор 2 (sTNFR2), заедно с намалени нива на провъзпалителния цитокин IFN-γ.3Доказано е, че имуно-насочените терапии като анти-IL-6 и анти-TNF агенти подобряват симптомите на депресия и умора при пациентите.4Изследване на ефектите на фармакологични агенти като селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRI) иИнхибиторите на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SNRIs) върху възпалителни цитокини имат смесени резултати. Намерен е мета-анализ на изследвания върху хораИзследователите откриха, че антидепресантите намаляват IL-1β,IL-4, IL-6 и IL-10въпреки че ефектите не са последователни в класовете лекарства.5
В това проучване повечето възпалителни цитокини не са повлияни от WBHT. Само IL-6 показва значително увеличение веднага след лечение с WBHT, но се нормализира при бъдещи измервания. Още по-интересно е, че тези наблюдавани промени в концентрациите на IL-6 пряко корелират с подобренията в HDRS резултатите на участниците. Подобряването на симптомите е било максимално 2 седмици след лечението с WBHT. Това не беше това, което изследователите очакваха и резултатите ги накараха да повярват, че острите промени в IL-6 може да окажат влияние върху настроението, което все още предстои да бъде разбрано. Правдоподобно обяснение е, че преходното увеличение на IL-6 е по-подобно на индуцирано от упражнения увеличение на IL-6, за което е известно, че има уникални клетъчни ефекти в сравнение с хроничните високи ефекти на IL-6. Изследователите признават, че някои промени във възпалителните цитокини в сравнение с контролната група може да са пропуснати, тъй като пациентите в контролната група са получили фиктивно лечение, състоящо се от леко затопляне. Това леко нагряване служи като нискотемпературен WBHT и в крайна сметка не е истински контрол на нулева обработка.
Това проучване ни показва, че трябва да мислим по различен начин за възпалението и хроничните заболявания като MDD, които отдавна са свързани с нискостепенно, хронично, непродуктивно възпаление.6Клинично, ние често лекуваме тези случаи с противовъзпалителни терапии, за да намалим въздействието на възпалението върху дегенеративните тенденции. В това проучване Flux и неговият екип показаха, че симптомите на MDD са положително повлияни от WBHT чрез преходни увеличения на IL-6, докато няма намаления на други възпалителни медиатори.
Други изследвания в областта на стареенето и хроничните/дегенеративни заболявания показват, че нарушаването на имунния ритъм е ключът към дисрегулацията. Скорошен преглед по тази тема от Keyu Su et al. обобщава доказателствата, че загубата на циркадния имунен ритъм се причинява от различни генетични, епигенетични и метаболитни механизми и е свързана с депресия и променени възпалителни цитокинови модели.7Бъдещите изследвания в тази област трябва да се съсредоточат върху методи за възстановяване на продуктивните имунни/възпалителни пътища. WBHT и други временни антипиретични терапии могат да представляват полезни клинични инструменти не само при лечението на депресия, но и при други хронични възпалителни заболявания, като помагат за възстановяването на тази важна биологична функция.