研究：饮食和补充剂对前列腺癌风险的影响

参考

Kristal AR、Arnold KB、Neuhouser ML、Goodman P、Platz EA、Albanes D、Thompson IM。 饮食、补充剂摄入量和前列腺癌风险：前列腺癌预防研究的结果。《流行病学杂志》。2010；172(5)：566-5770。

背景

前列腺癌预防研究 是一项随机、安慰剂对照试验，测试非那雄胺（一种 5-α 还原酶抑制剂）是否可以降低前列腺癌 7 年患病率。 从1993年开始，对美国和加拿大18,880名年龄≥55岁且直肠指检（DRE）结果正常的男性进行了检查； 前列腺特异性抗原 (PSA) 水平为 3 ng/mL 或更低； 无前列腺癌病史、严重的下尿路症状或临床上显着的合并症被随机分配接受非那雄胺（5 毫克/天）或安慰剂。 在 PCPT 期间，男性每年接受 DRE 和 PSA 测试，建议对 DRE 结果异常或 PSA（根据非那雄胺的影响进行调整）为 4.0 ng/mL 或更高的参与者进行前列腺活检。 在第七年（2000-2003）的最后一次研究访问中，所有先前未诊断出患有前列腺癌的男性都接受了活检，其中包括在经直肠超声引导下采集的至少 6 个核心样本。 当地研究中心的病理学家和中央病理实验室均对活检进行了腺癌检查，并达成了完全共识。 临床分期是局部分配的，肿瘤使用格里森分级系统进行集中分级。

在 18,880 名参与者中，7,615 名（40.3%）在研究结束时没有进行活检的人被排除在外，其中包括 1,225 名死亡男性、6,381 名因医疗原因无法或拒绝进行活检的男性以及 9 名因癌症以外的原因接受前列腺切除术的男性； 仍有 2,401 例病例和 8,864 例非病例。 研究人员随后排除了在研究结束日期（2003 年 6 月 24 日）或之后诊断的 173 例，在预定研究完成后 180 天或更长时间诊断的 92 例，以及缺少格里森评分的 140 例。 在剩余参与研究的 10,860 名男性中，研究人员还排除了 102 名缺少体重指数数据的男性、770 名缺少饮食数据的男性以及 429 名因报告的能量摄入量低于 800 kcal/天或超过 5,000 kcal/天而被判断饮食信息不可靠的男性。 有些男性没有完成营养调查问卷，因为他们诊所的医生决定不参加营养研究，或者因为在调查问卷之前就诊断出了前列腺癌。 该分析基于 9,559 名男性中的 1,703 例癌症诊断病例。

参加者

9,559 名加拿大和美国男性

评估研究参数

使用自行填写的问卷收集基线时的人口统计和健康相关特征的详细信息。 使用包含 6 项的调查问卷评估体力活动水平。 在第一次就诊时测量身高和体重。

随机分组一年后，参与者完成了一本 15 页的小册子，其中包含两份有关饮食和补充剂使用的调查问卷。 使用专为老年男性群体设计的食物频率问卷（FFQ）评估饮食。 FFQ 包括关于 99 种食物和 9 种饮料的问题，以及 18 道关于食物准备的问题和 2 道关于水果和蔬菜消费的问题。 在问卷中，参与者报告了： 每天服用多种维生素和抗氧化剂混合物的通常片剂数量； 每天服用的药片数量以及 β-胡萝卜素、维生素 C、维生素 E、钙和锌的剂量； 以及他们是否每周至少服用三次压力复合维生素、维生素 D、鱼油或硒。 多种维生素的摄入量和特定营养素的额外摄入量（个人补充剂加上多种维生素的总和）被分为低（对应于不使用或很少使用膳食补充剂）、中（对应于通常从多种维生素中获取的量）和高（对应于通常只能从高剂量的个人补充剂中获得的量）。 由于鱼油、硒和维生素 D 的数据仅涉及是否每周至少服用 3 次，因此鱼油被编码为每天 0 或 0.5 克二十二碳六烯酸 (DHA) 加二十碳五烯酸 (EPA)，硒被编码为 0 或 200 微克/天，维生素 D 被编码为 0 或 10 微克/天。 多种维生素的维生素D含量也是10微克； 因此，同时服用多种维生素和单独维生素的男性被归入高剂量维生素 D 类别。

在一项对 150 名随机选择的男性进行的方法间和方法内可靠性研究中，我们比较了根据第一次 FFQ 计算的营养摄入量、第二年进行的六次 24 小时召回的摄入量以及所有 24 小时召回后完成的额外 FFQ 的摄入量。进行了一小时的召回。 基于完成该研究的 128 名男性，首次 FFQ 和 24 小时回忆之间的相关性（根据能量进行调整并根据测量误差进行调整）为： 总脂肪，0.71； 多不饱和脂肪，0.66； 单不饱和脂肪，0.66； 饱和脂肪，0.75； 酒精，0.84； 碳水化合物，0.70； 蛋白质，0.50； 维生素C，0.62； 番茄红素，0.58； β-胡萝卜素，0.68； 维生素D，0.57； EPA+DHA，0.87； 钙，0.62； 和锌，0.51。 除 EPA + DHA 为 0.54 外，所有营养素的重复 FFQ 之间的相关性均高于 0.60。

主要发现

• Krebs wurde bei 1.703/9.559 Männern festgestellt, von denen 127 eine hochgradige Erkrankung aufwiesen (Gleason-Score 8 bis 10).
• Es gab keine Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verwendung eines bestimmten Nährstoffs und dem Gesamtrisiko für Prostatakrebs.
• Das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs war mit einer hohen Aufnahme mehrfach ungesättigter Fette verbunden.
• Nahrungskalzium war positiv mit dem Befund eines geringgradigen Prostatakrebses verbunden.
• Umgekehrt war die Aufnahme von Kalzium in der Nahrung umgekehrt mit dem Befund von hochgradigem Prostatakrebs verbunden.
• Die Aufnahme mehrfach ungesättigter Fettsäuren war positiv mit dem Risiko für hochgradigen Krebs verbunden. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Ernährung oder die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die häufig zur Vorbeugung von Prostatakrebs eingesetzt werden (z. B. Lycopin, langkettige n-3-Fettsäuren, Vitamin D, Vitamin E, Selen), das Risiko für Prostatakrebs signifikant beeinflusst.

对实践的影响

使用 FFQ 来评估食品/补充剂的使用与疾病之间的关联已被证明有效性较低。¹正如膳食脂肪和乳腺癌风险研究所示，饮食与癌症风险之间的中度或弱关联很可能无法使用 FFQ 检测到，但可以使用多日食物记录检测到。²

番茄红素是番茄的主要成分，与对抗前列腺癌的有益作用密切相关。 文献中补充番茄红素的结果好坏参半。 从食物中获取番茄红素似乎是合理的，因为它可以提供额外的协同价值，而不是从补充剂中获取，因为研究结果不一致。³

这项研究没有明确参与者使用什么类型的维生素 E。 然而，该研究引用了 SELECT 研究，这是一项大型人群研究，发现补充维生素 E、硒或两者并没有降低风险。 值得注意的是，SELECT 研究中使用的维生素 E 类型完全是 α-生育酚。 在高剂量下，α-生育酚会在细胞中“旋转”出重要的γ-生育酚。 虽然 α-生育酚可抑制自由基的产生，但捕获和中和自由基所需的是维生素 E 的γ-生育酚形式。 在《美国国家科学院院刊》上发表的一项研究中，研究人员报告称，服用大量 α-生育酚维生素 E 而不同时服用 γ-生育酚可能是危险的。⁴这一发现的原因似乎是，过多的α-生育酚可能会剥夺细胞中伽马形式的维生素E，而维生素E是中和现有氧化剂（例如过氧亚硝酸盐自由基）所必需的，而过氧亚硝酸盐自由基可能特别有害。 约翰霍普金斯大学公共卫生学院对 10,456 名男性进行的一项研究显示，血液中 γ-生育酚水平最高的男性患前列腺癌的可能性要低五倍。 除了发现较高的γ-生育酚水平可显着降低前列腺癌的风险外，该研究还表明，硒和α-生育酚还可以降低前列腺癌的发病率，但前提是γ-生育酚水平较高。⁵

关于钙的消耗，目前尚不清楚为什么膳食钙与低级别前列腺癌的发现呈正相关，但与高级别前列腺癌的发现呈负相关。

关于钙的消耗，目前尚不清楚为什么膳食钙与低级别前列腺癌的发现呈正相关，但与高级别前列腺癌的发现呈负相关。 目前尚不清楚那些服用钙补充剂的人是否也摄入了一定量的维生素 D3。 至少在乳制品中，钙可能会通过抑制循环 1,25-D 水平来增加前列腺癌风险。⁶总体而言，乳制品似乎会增加患前列腺癌的总体风险，前列腺癌患者或有前列腺癌家族史的人应避免食用乳制品。⁷

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