Studie: Effekter av kost och kosttillskott på risken för prostatacancer

hänvisning

Kristal AR, Arnold KB, Neuhouser ML, Goodman P, Platz EA, Albanes D, Thompson IM. Kost, kosttillskott och prostatacancerrisk: resultat av prostatacancerpreventionsstudien.Am J Epidemiol.2010;172(5):566-5770.

bakgrund

Studien om förebyggande av prostatacancer var en randomiserad, placebokontrollerad studie som testade om finasterid, en 5-alfa-reduktasinhibitor, kunde minska 7-årsprevalensen av prostatacancer. Med början 1993 undersöktes 18 880 män i åldern ≥55 år i USA och Kanada med normala resultat av digital rektalundersökning (DRE); Prostataspecifika antigennivåer (PSA) på 3 ng/ml eller mindre; och utan en historia av prostatacancer, allvarliga symtom i de nedre urinvägarna eller kliniskt signifikanta komorbiditeter randomiserades till att få antingen finasterid (5 mg/dag) eller placebo. Under PCPT genomgick män DRE- och PSA-testning årligen, och prostatabiopsi rekommenderades för deltagare med onormala DRE-resultat eller en PSA (justerat för effekten av finasterid) på 4,0 ng/ml eller mer. Vid det sista studiebesöket det sjunde året (2000–2003) erbjöds alla män som inte tidigare diagnostiserats med prostatacancer en biopsi bestående av minst 6 kärnprover tagna under transrektal ultraljudsledning. Biopsier undersöktes för adenokarcinom med full konsensus av både patologen på den lokala studieplatsen och ett centralt patologilaboratorium. Kliniskt stadium tilldelades lokalt och tumörer graderades centralt med Gleason graderingssystem.

Av de 18 880 deltagarna uteslöts 7 615 (40,3 %) som inte hade en biopsi i slutet av studien, inklusive 1 225 män som dog, 6 381 män som inte kunde eller vägrade ta en biopsi av medicinska skäl och 9 som genomgick prostatektomi av andra skäl än cancer; 2 401 ärenden och 8 864 icke-ärenden återstod. Forskare uteslöt sedan 173 fall som diagnostiserades på eller efter studiens slutdatum (24 juni 2003), 92 fall diagnostiserade 180 dagar eller mer efter det att deras planerade studie slutförts och 140 fall som saknade Gleason-poäng. Av de 10 860 män som återstod för studien uteslöt forskarna också 102 män som saknade kroppsmassaindexdata, 770 män som saknade kostdata och 429 män vars kostinformation bedömdes som otillförlitlig på grund av ett rapporterat energiintag på mindre än 800 kcal/dag eller mer än 5,000 kcal/dag. Vissa män fyllde inte i näringsenkäterna eftersom läkarna på deras klinik beslutade att inte delta i näringsstudierna eller för att prostatacancer diagnostiserades innan frågeformuläret administrerades. Denna analys baserades på 1 703 diagnostiserade fall av cancer hos 9 559 män.

Deltagare

9 559 kanadensiska och amerikanska män

Utvärderade studieparametrar

Detaljer om demografiska och hälsorelaterade egenskaper samlades in vid baslinjen med hjälp av självifyllda frågeformulär. Den fysiska aktivitetsnivån utvärderades med hjälp av ett frågeformulär med 6 punkter. Längd och vikt mättes vid första klinikbesöket.

Ett år efter randomiseringen fyllde deltagarna i ett 15-sidigt häfte innehållande två frågeformulär om kost och kosttillskottsanvändning. Dieten utvärderades med hjälp av ett frågeformulär för matfrekvens (FFQ) utformat specifikt för denna population av äldre män. FFQ bestod av frågor om 99 livsmedel och 9 drycker, samt 18 frågor om matlagning och 2 frågor om frukt- och grönsakskonsumtion. På frågeformuläret rapporterade deltagarna: det vanliga antalet tabletter som tas per dag för multivitaminer och antioxidantblandningar; både antalet piller som tas per dag och dosen för betakaroten, vitamin C, vitamin E, kalcium och zink; och om de tog stress multivitaminer, vitamin D, fiskolja eller selen minst tre gånger i veckan. Multivitaminkonsumtion och ytterligare intag av specifika näringsämnen (summan av individuella kosttillskott plus multivitaminer) kategoriserades som låg (motsvarande ingen eller sällsynt användning av kosttillskott), måttlig (motsvarande mängder som vanligtvis erhålls från multivitaminer) och hög (motsvarande mängder som vanligtvis endast är möjliga från högdoserade individuella kosttillskott). Eftersom data för fiskolja, selen och D-vitamin endast fanns tillgängliga om huruvida dessa kosttillskott togs minst tre gånger per vecka, kodades fiskolja som 0 eller 0,5 g dokosahexaensyra (DHA) plus eikosapentaensyra (EPA) per dag, selen kodades som 0 eller 200 μg/dag och vitamin D kodades som 0 eller 0,0 μg/dag. D-vitaminhalten i multivitaminer är också 10 µg; Därför placerades män som tog både multivitaminer och individuella vitaminer i kategorin D-vitamin med höga doser.

I en inter- och intra-metod tillförlitlighetsstudie utförd bland 150 slumpmässigt utvalda män, jämförde vi näringsintag beräknat från den första FFQ, intag från sex 24-timmars återkallelser som genomfördes följande år, och intag från ytterligare FFQ som slutförts efter alla 24-timmars återkallanden. En timmes återkallelser genomfördes. Baserat på de 128 män som slutförde studien var korrelationerna mellan den första FFQ och 24-timmars återkallelser (justerat för energi och justerat för mätfel): totalt fett, 0,71; fleromättat fett, 0,66; enkelomättat fett, 0,66; mättat fett, 0,75; alkohol, 0,84; kolhydrater, 0,70; protein, 0,50; vitamin C, 0,62; lykopen, 0,58; betakaroten, 0,68; vitamin D, 0,57; EPA + DHA, 0,87; kalcium, 0,62; och zink, 0,51. Korrelationer mellan upprepade FFQ var över 0,60 för alla näringsämnen, utom 0,54 för EPA + DHA.

Nyckelfynd

• Krebs wurde bei 1.703/9.559 Männern festgestellt, von denen 127 eine hochgradige Erkrankung aufwiesen (Gleason-Score 8 bis 10).
• Es gab keine Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verwendung eines bestimmten Nährstoffs und dem Gesamtrisiko für Prostatakrebs.
• Das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs war mit einer hohen Aufnahme mehrfach ungesättigter Fette verbunden.
• Nahrungskalzium war positiv mit dem Befund eines geringgradigen Prostatakrebses verbunden.
• Umgekehrt war die Aufnahme von Kalzium in der Nahrung umgekehrt mit dem Befund von hochgradigem Prostatakrebs verbunden.
• Die Aufnahme mehrfach ungesättigter Fettsäuren war positiv mit dem Risiko für hochgradigen Krebs verbunden. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Ernährung oder die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die häufig zur Vorbeugung von Prostatakrebs eingesetzt werden (z. B. Lycopin, langkettige n-3-Fettsäuren, Vitamin D, Vitamin E, Selen), das Risiko für Prostatakrebs signifikant beeinflusst.

Effekter på praktiken

Att använda en FFQ för att bedöma sambandet mellan användning av mat/tillskott och sjukdom har visat sig ha låg validitet.¹Som visats i studier av kostfett och risk för bröstcancer, finns det en tydlig möjlighet att måttliga eller svaga samband mellan kost och cancerrisk inte kan upptäckas med hjälp av FFQ, utan kan upptäckas med flerdagars matregister.²

Lykopen är en viktig komponent i tomater och är starkt förknippad med positiva effekter mot prostatacancer. Lykopentillskott har haft blandade resultat i litteraturen. Det verkar rimligt att få fram lykopen från mat, som skulle kunna ge ytterligare synergivärde, snarare än från kosttillskott, som visar inkonsekventa resultat i studier.³

Denna studie klargör inte vilken typ av vitamin E-deltagare som använder. Studien citerar dock SELECT-studien, en stor befolkningsstudie som inte fann några minskade risker efter att ha kompletterat med vitamin E, selen eller båda. Det är viktigt att notera att den typ av vitamin E som användes i SELECT-studien uteslutande var alfa-tokoferol. I höga doser "snurrar alfa-tokoferol ut" det livsviktiga gamma-tokoferolet i cellerna. Medan alfa-tokoferol hämmar produktionen av fria radikaler, är det gamma-tokoferolformen av vitamin E som behövs för att fånga och neutralisera fria radikaler. I en studie publicerad i Proceedings of the National Academy of Sciences rapporterade forskare att det kan vara farligt att ta höga mängder alfa-tokoferol vitamin E utan att också ta gamma-tokoferol.⁴Anledningen till detta fynd verkar vara att för mycket alfa-tokoferol skulle kunna beröva cellerna gammaformen av vitamin E, som behövs för att neutralisera befintliga oxidanter som peroxinitritradikalen, som kan vara särskilt skadlig. I en studie av 10 456 män utförd vid Johns Hopkins School of Public Health, var män med de högsta gamma-tokoferolnivåerna i blodet fem gånger mindre benägna att utveckla prostatacancer. Förutom att konstatera att högre gamma-tokoferolnivåer signifikant minskade risken för prostatacancer, visade studien också att selen och alfa-tokoferol också minskade förekomsten av prostatacancer, men bara när gamma-tokoferolnivåerna var höga.⁵

När det gäller kalciumkonsumtion är det oklart varför kalcium i kosten var positivt associerat med upptäckten av låggradig prostatacancer men omvänt associerad med upptäckten av höggradig prostatacancer.

När det gäller kalciumkonsumtion är det oklart varför kalcium i kosten var positivt associerat med upptäckten av låggradig prostatacancer men omvänt associerad med upptäckten av höggradig prostatacancer. Det är inte definierat om de som tog kalciumtillskott också konsumerade någon mängd vitamin D3. Åtminstone i mejeriprodukter kan kalcium öka risken för prostatacancer genom att undertrycka cirkulerande 1,25-D-nivåer.⁶Sammantaget verkar mejeriprodukter öka den totala risken för prostatacancer och bör undvikas av prostatacancerpatienter eller de med en familjehistoria av prostatacancer.⁷

För mer forskning om integrativ onkologi, klicka här Här.