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Kristal AR, Arnold KB, Neuhouser ML, Goodman P, Platz EA, Albanes D, Thompson IM. Dieta, ingestão de suplementos e risco de câncer de próstata: resultados do estudo de prevenção do câncer de próstata.Sou J Epidemiol.2010;172(5):566-5770.
fundo
O estudo de prevenção do câncer de próstata foi um estudo randomizado e controlado por placebo que testou se a finasterida, um inibidor da 5-alfa-redutase, poderia reduzir a prevalência de câncer de próstata em 7 anos. A partir de 1993, foram examinados 18.880 homens com idade ≥55 anos nos Estados Unidos e Canadá com resultados normais de exame retal digital (ERD); Níveis de antígeno específico da próstata (PSA) de 3 ng/mL ou menos; e sem histórico de câncer de próstata, sintomas graves do trato urinário inferior ou comorbidades clinicamente significativas foram randomizados para receber finasterida (5 mg/dia) ou placebo. Durante o PCPT, os homens foram submetidos a testes de toque retal e PSA anualmente, e a biópsia da próstata foi recomendada para participantes com resultados anormais de toque retal ou PSA (ajustado para o efeito da finasterida) de 4,0 ng/mL ou superior. Na visita final do estudo no sétimo ano (2000-2003), todos os homens não previamente diagnosticados com câncer de próstata receberam uma biópsia composta por pelo menos 6 amostras principais colhidas sob orientação de ultrassom transretal. As biópsias foram examinadas para adenocarcinomas com total consenso tanto pelo patologista no local do estudo quanto por um laboratório central de patologia. O estágio clínico foi atribuído localmente e os tumores foram classificados centralmente usando o sistema de classificação de Gleason.
Dos 18.880 participantes, foram excluídos 7.615 (40,3%) que não fizeram biópsia ao final do estudo, incluindo 1.225 homens que morreram, 6.381 homens que não puderam ou se recusaram a fazer biópsia por motivos médicos e 9 que foram submetidos à prostatectomia por outros motivos que não o câncer; Restaram 2.401 casos e 8.864 não casos. Os pesquisadores então excluíram 173 casos diagnosticados na data final do estudo ou após ela (24 de junho de 2003), 92 casos diagnosticados 180 dias ou mais após a conclusão programada do estudo e 140 casos que não tinham pontuações de Gleason. Dos 10.860 homens restantes para o estudo, os pesquisadores também excluíram 102 homens que não tinham dados de índice de massa corporal, 770 homens que não tinham dados dietéticos e 429 homens cujas informações dietéticas foram consideradas não confiáveis devido a uma ingestão energética relatada de menos de 800 kcal/dia ou mais de 5.000 kcal/dia. Alguns homens não preencheram os questionários nutricionais porque os médicos da sua clínica decidiram não participar nos estudos nutricionais ou porque o cancro da próstata foi diagnosticado antes da aplicação do questionário. Esta análise foi baseada em 1.703 casos diagnosticados de câncer em 9.559 homens.
Participante
9.559 homens canadenses e americanos
Parâmetros de estudo avaliados
Detalhes sobre características demográficas e relacionadas à saúde foram coletados no início do estudo por meio de questionários autopreenchidos. O nível de atividade física foi avaliado por meio de um questionário de 6 itens. Altura e peso foram medidos na primeira consulta clínica.
Um ano após a randomização, os participantes preencheram um livreto de 15 páginas contendo dois questionários sobre dieta e uso de suplementos. A dieta foi avaliada por meio de um questionário de frequência alimentar (QFA) elaborado especificamente para essa população de homens idosos. O QFA era composto por questões sobre 99 alimentos e 9 bebidas, além de 18 questões sobre preparo de alimentos e 2 questões sobre consumo de frutas e hortaliças. No questionário, os participantes relataram: o número habitual de comprimidos tomados por dia de multivitaminas e misturas antioxidantes; tanto o número de comprimidos tomados por dia quanto a dose de betacaroteno, vitamina C, vitamina E, cálcio e zinco; e se tomavam multivitaminas anti-stress, vitamina D, óleo de peixe ou selénio pelo menos três vezes por semana. O consumo de multivitamínicos e a ingestão adicional de nutrientes específicos (a soma de suplementos individuais mais multivitamínicos) foram categorizados como baixo (correspondendo ao uso inexistente ou pouco frequente de um suplemento dietético), moderado (correspondendo às quantidades geralmente obtidas de multivitaminas) e alto (correspondendo a quantidades geralmente só possíveis de suplementos individuais em altas doses). Como os dados sobre óleo de peixe, selênio e vitamina D só estavam disponíveis sobre se esses suplementos eram tomados pelo menos três vezes por semana, o óleo de peixe foi codificado como 0 ou 0,5 g de ácido docosahexaenóico (DHA) mais ácido eicosapentaenóico (EPA) por dia, o selênio foi codificado como 0 ou 200 μg/dia e a vitamina D foi codificada como 0 ou 10 μg/dia. O teor de vitamina D dos multivitamínicos também é de 10 µg; Portanto, os homens que tomaram multivitaminas e vitaminas individuais foram colocados na categoria de altas doses de vitamina D.
Em um estudo de confiabilidade inter e intramétodo realizado entre 150 homens selecionados aleatoriamente, comparamos a ingestão de nutrientes calculada a partir do primeiro QFA, a ingestão de seis recordatórios de 24 horas realizados no ano seguinte e a ingestão de um QFA adicional preenchido após todos os recordatórios de 24 horas. Foram realizados recalls de uma hora. Com base nos 128 homens que completaram o estudo, as correlações entre o primeiro QFA e os recordatórios de 24 horas (ajustados para energia e ajustados para erro de medição) foram: gordura total, 0,71; gordura poliinsaturada, 0,66; gordura monoinsaturada, 0,66; gordura saturada, 0,75; álcool, 0,84; carboidratos, 0,70; proteína, 0,50; vitamina C, 0,62; licopeno, 0,58; beta-caroteno, 0,68; vitamina D, 0,57; EPA + DHA, 0,87; cálcio, 0,62; e zinco, 0,51. As correlações entre QFAs repetidos foram superiores a 0,60 para todos os nutrientes, exceto 0,54 para EPA + DHA.
Principais descobertas
- Krebs wurde bei 1.703/9.559 Männern festgestellt, von denen 127 eine hochgradige Erkrankung aufwiesen (Gleason-Score 8 bis 10).
- Es gab keine Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verwendung eines bestimmten Nährstoffs und dem Gesamtrisiko für Prostatakrebs.
- Das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs war mit einer hohen Aufnahme mehrfach ungesättigter Fette verbunden.
- Nahrungskalzium war positiv mit dem Befund eines geringgradigen Prostatakrebses verbunden.
- Umgekehrt war die Aufnahme von Kalzium in der Nahrung umgekehrt mit dem Befund von hochgradigem Prostatakrebs verbunden.
- Die Aufnahme mehrfach ungesättigter Fettsäuren war positiv mit dem Risiko für hochgradigen Krebs verbunden. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Ernährung oder die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die häufig zur Vorbeugung von Prostatakrebs eingesetzt werden (z. B. Lycopin, langkettige n-3-Fettsäuren, Vitamin D, Vitamin E, Selen), das Risiko für Prostatakrebs signifikant beeinflusst.
Efeitos na prática
O uso de um QFA para avaliar a associação entre o uso de alimentos/suplementos e doenças demonstrou ter baixa validade.1Tal como demonstrado em estudos sobre gordura alimentar e risco de cancro da mama, existe uma possibilidade distinta de que associações moderadas ou fracas entre dieta e risco de cancro não possam ser detectadas através de QFAs, mas possam ser detectadas através de registos alimentares de vários dias.2
O licopeno é um componente importante do tomate e está altamente associado a efeitos benéficos contra o câncer de próstata. A suplementação de licopeno teve resultados mistos na literatura. Parece razoável obter licopeno a partir de alimentos, o que poderia proporcionar um valor sinérgico adicional, em vez de suplementos, que mostram resultados inconsistentes em estudos.3
Este estudo não esclarece que tipo de vitamina E os participantes usam. No entanto, o estudo cita o estudo SELECT, um grande estudo populacional que não encontrou riscos reduzidos após a suplementação com vitamina E, selênio ou ambos. É importante notar que o tipo de vitamina E utilizado no estudo SELECT foi exclusivamente alfa-tocoferol. Em altas doses, o alfa-tocoferol “libera” o gama-tocoferol vital nas células. Embora o alfa-tocoferol iniba a produção de radicais livres, é a forma gama-tocoferol da vitamina E que é necessária para capturar e neutralizar os radicais livres. Num estudo publicado no Proceedings of the National Academy of Sciences, os investigadores relataram que poderia ser perigoso tomar grandes quantidades de alfa-tocoferol vitamina E sem também tomar gama-tocoferol.4A razão para esta descoberta parece ser que o excesso de alfa-tocoferol poderia privar as células da forma gama da vitamina E, necessária para neutralizar os oxidantes existentes, como o radical peroxinitrito, que pode ser particularmente prejudicial. Num estudo com 10.456 homens realizado na Escola de Saúde Pública Johns Hopkins, os homens com os níveis mais elevados de gama-tocoferol no sangue tinham cinco vezes menos probabilidade de desenvolver cancro da próstata. Além de descobrir que níveis mais elevados de gama-tocoferol reduziram significativamente o risco de cancro da próstata, o estudo também mostrou que o selénio e o alfa-tocoferol também reduziram a incidência de cancro da próstata, mas apenas quando os níveis de gama-tocoferol eram elevados.5
No que diz respeito ao consumo de cálcio, não está claro por que o cálcio dietético foi positivamente associado ao achado de câncer de próstata de baixo grau, mas inversamente associado ao achado de câncer de próstata de alto grau.
No que diz respeito ao consumo de cálcio, não está claro por que o cálcio dietético foi positivamente associado ao achado de câncer de próstata de baixo grau, mas inversamente associado ao achado de câncer de próstata de alto grau. Não está definido se quem tomou suplemento de cálcio também consumiu alguma quantidade de vitamina D3. Pelo menos nos produtos lácteos, o cálcio pode aumentar o risco de cancro da próstata, suprimindo os níveis circulantes de 1,25-D.6No geral, os laticínios parecem aumentar o risco geral de câncer de próstata e devem ser evitados por pacientes com câncer de próstata ou por aqueles com histórico familiar de câncer de próstata.7
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