Studie: Effekter av kosthold og kosttilskudd på risiko for prostatakreft

referanse

Kristal AR, Arnold KB, Neuhouser ML, Goodman P, Platz EA, Albanes D, Thompson IM. Kosthold, kosttilskudd og risiko for prostatakreft: resultater fra studien om forebygging av prostatakreft.Am J Epidemiol.2010;172(5):566-5770.

bakgrunn

Studien om forebygging av prostatakreft var en randomisert, placebokontrollert studie som testet om finasterid, en 5-alfa-reduktasehemmer, kunne redusere 7-års prevalensen av prostatakreft. Fra og med 1993 ble 18 880 menn i alderen ≥55 år i USA og Canada undersøkt med normal digital rektalundersøkelse (DRE); Prostata-spesifikt antigen (PSA) nivåer på 3 ng/ml eller mindre; og uten en historie med prostatakreft, alvorlige nedre urinveissymptomer eller klinisk signifikante komorbiditeter ble randomisert til å motta enten finasterid (5 mg/dag) eller placebo. Under PCPT gjennomgikk menn DRE- og PSA-testing årlig, og prostatabiopsi ble anbefalt for deltakere med unormale DRE-resultater eller en PSA (justert for effekten av finasterid) på 4,0 ng/ml eller mer. Ved det siste studiebesøket i det syvende året (2000–2003) ble alle menn som ikke tidligere hadde diagnosen prostatakreft tilbudt en biopsi bestående av minst 6 kjerneprøver tatt under transrektal ultralydveiledning. Biopsier ble undersøkt for adenokarsinomer med full konsensus av både patologen på det lokale studiestedet og et sentralt patologilaboratorium. Klinisk stadium ble tildelt lokalt og svulster ble gradert sentralt ved hjelp av Gleason graderingssystem.

Av de 18 880 deltakerne ble 7 615 (40,3 %) som ikke tok en biopsi ved slutten av studien ekskludert, inkludert 1 225 menn som døde, 6 381 menn som ikke var i stand til eller nektet å ta en biopsi av medisinske årsaker, og 9 som gjennomgikk prostatektomi av andre grunner enn kreft; 2 401 saker og 8 864 ikke-saker gjensto. Forskere ekskluderte deretter 173 tilfeller diagnostisert på eller etter studiens sluttdato (24. juni 2003), 92 tilfeller diagnostisert 180 dager eller mer etter den planlagte studien fullført, og 140 tilfeller som manglet Gleason-score. Av de 10 860 mennene som var igjen for studien, ekskluderte forskerne også 102 menn som manglet kroppsmasseindeksdata, 770 menn som manglet kostholdsdata og 429 menn hvis kostholdsinformasjon ble bedømt som upålitelig på grunn av et rapportert energiinntak på mindre enn 800 kcal/dag eller mer enn 5,000 kcal/dag. Noen menn fullførte ikke ernæringsspørreskjemaene fordi legene på klinikken deres bestemte seg for ikke å delta i ernæringsstudiene eller fordi prostatakreft ble diagnostisert før spørreskjemaet ble administrert. Denne analysen var basert på 1703 diagnostiserte tilfeller av kreft hos 9559 menn.

Deltager

9 559 kanadiske og amerikanske menn

Evaluerte studieparametere

Detaljer om demografiske og helserelaterte egenskaper ble samlet inn ved baseline ved å bruke selvutfylte spørreskjemaer. Fysisk aktivitetsnivå ble vurdert ved hjelp av et 6-elements spørreskjema. Høyde og vekt ble målt ved første klinikkbesøk.

Ett år etter randomisering fullførte deltakerne et 15-siders hefte som inneholdt to spørreskjemaer om kosthold og kosttilskudd. Kostholdet ble vurdert ved hjelp av et spørreskjema for matfrekvens (FFQ) designet spesielt for denne populasjonen av eldre menn. FFQ besto av spørsmål om 99 matvarer og 9 drikkevarer, samt 18 spørsmål om matlaging og 2 spørsmål om frukt- og grønnsaksforbruk. På spørreskjemaet rapporterte deltakerne: det vanlige antall tabletter tatt per dag for multivitaminer og antioksidantblandinger; både antall piller tatt per dag og dosen for betakaroten, vitamin C, vitamin E, kalsium og sink; og om de tok stress multivitaminer, vitamin D, fiskeolje eller selen minst tre ganger i uken. Multivitaminforbruk og tilleggsinntak av spesifikke næringsstoffer (summen av individuelle kosttilskudd pluss multivitaminer) ble kategorisert som lavt (tilsvarende ingen eller sjelden bruk av kosttilskudd), moderat (tilsvarende mengder generelt oppnådd fra multivitaminer), og høy (tilsvarer mengder som vanligvis kun er mulig fra høydose individuelle kosttilskudd). Fordi data for fiskeolje, selen og vitamin D kun var tilgjengelig om disse kosttilskuddene ble tatt minst tre ganger per uke, ble fiskeolje kodet som 0 eller 0,5 g dokosaheksaensyre (DHA) pluss eikosapentaensyre (EPA) per dag, selen ble kodet som 0 eller 200 μg/dag og vitamin D ble kodet som μg/dag, som 1 μg/dag. Vitamin D-innholdet i multivitaminer er også 10 µg; Derfor ble menn som tok både multivitaminer og individuelle vitaminer plassert i høydose-vitamin D-kategorien.

I en inter- og intra-metode pålitelighetsstudie utført blant 150 tilfeldig utvalgte menn, sammenlignet vi næringsinntak beregnet fra den første FFQ, inntak fra seks 24-timers tilbakekallinger utført året etter, og inntak fra en ekstra FFQ fullført etter alle 24-timers tilbakekallinger. En times tilbakekalling ble utført. Basert på de 128 mennene som fullførte studien, var korrelasjonene mellom de første FFQ og 24-timers tilbakekallingene (justert for energi og justert for målefeil): totalt fett, 0,71; flerumettet fett, 0,66; enumettet fett, 0,66; mettet fett, 0,75; alkohol, 0,84; karbohydrater, 0,70; protein, 0,50; vitamin C, 0,62; lykopen, 0,58; beta-karoten, 0,68; vitamin D, 0,57; EPA + DHA, 0,87; kalsium, 0,62; og sink, 0,51. Korrelasjoner mellom gjentatte FFQer var over 0,60 for alle næringsstoffer, bortsett fra 0,54 for EPA + DHA.

Sentrale funn

• Krebs wurde bei 1.703/9.559 Männern festgestellt, von denen 127 eine hochgradige Erkrankung aufwiesen (Gleason-Score 8 bis 10).
• Es gab keine Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen der Verwendung eines bestimmten Nährstoffs und dem Gesamtrisiko für Prostatakrebs.
• Das Risiko für hochgradigen Prostatakrebs war mit einer hohen Aufnahme mehrfach ungesättigter Fette verbunden.
• Nahrungskalzium war positiv mit dem Befund eines geringgradigen Prostatakrebses verbunden.
• Umgekehrt war die Aufnahme von Kalzium in der Nahrung umgekehrt mit dem Befund von hochgradigem Prostatakrebs verbunden.
• Die Aufnahme mehrfach ungesättigter Fettsäuren war positiv mit dem Risiko für hochgradigen Krebs verbunden. Es gab keine Hinweise darauf, dass die Ernährung oder die Verwendung von Nahrungsergänzungsmitteln, die häufig zur Vorbeugung von Prostatakrebs eingesetzt werden (z. B. Lycopin, langkettige n-3-Fettsäuren, Vitamin D, Vitamin E, Selen), das Risiko für Prostatakrebs signifikant beeinflusst.

Effekter på praksis

Bruk av en FFQ for å vurdere sammenhengen mellom bruk av mat/tilskudd og sykdom har vist seg å ha lav validitet.¹Som vist i studier av diettfett og risiko for brystkreft, er det en tydelig mulighet for at moderate eller svake assosiasjoner mellom kosthold og kreftrisiko ikke kan oppdages ved hjelp av FFQs, men kan oppdages ved bruk av flerdagers matregistrering.²

Lykopen er en viktig komponent i tomater og er sterkt assosiert med gunstige effekter mot prostatakreft. Lykopentilskudd har hatt blandede resultater i litteraturen. Det virker rimelig å få tak i lykopen fra mat, som kan gi ytterligere synergistisk verdi, snarere enn fra kosttilskudd, som viser inkonsekvente resultater i studier.³

Denne studien avklarer ikke hvilken type vitamin E deltakere bruker. Studien siterer imidlertid SELECT-studien, en stor befolkningsstudie som ikke fant noen redusert risiko etter tilskudd med vitamin E, selen eller begge deler. Det er viktig å merke seg at typen vitamin E som ble brukt i SELECT-studien utelukkende var alfa-tokoferol. I høye doser "spinner" alfa-tokoferol ut det vitale gamma-tokoferolet i cellene. Mens alfa-tokoferol hemmer produksjonen av frie radikaler, er det gamma-tokoferol-formen av vitamin E som er nødvendig for å fange opp og nøytralisere frie radikaler. I en studie publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences rapporterte forskere at det kan være farlig å ta høye mengder alfa-tokoferol vitamin E uten også å ta gamma-tokoferol.⁴Årsaken til dette funnet ser ut til å være at for mye alfa-tokoferol kan frata cellene gammaformen av vitamin E, som er nødvendig for å nøytralisere eksisterende oksidanter som peroksynitrittradikalet, som kan være spesielt skadelig. I en studie av 10 456 menn utført ved Johns Hopkins School of Public Health, var menn med de høyeste gamma-tokoferol-blodnivåene fem ganger mindre sannsynlige for å utvikle prostatakreft. I tillegg til å finne at høyere gamma-tokoferol-nivå reduserte risikoen for prostatakreft betydelig, viste studien også at selen og alfa-tokoferol også reduserte forekomsten av prostatakreft, men kun når gamma-tokoferol-nivåene var høye.⁵

Når det gjelder kalsiumforbruk, er det uklart hvorfor kalsium i kosten var positivt assosiert med funn av lavgradig prostatakreft, men omvendt assosiert med funn av høygradig prostatakreft.

Når det gjelder kalsiumforbruk, er det uklart hvorfor kalsium i kosten var positivt assosiert med funn av lavgradig prostatakreft, men omvendt assosiert med funn av høygradig prostatakreft. Det er ikke definert om de som tok kalsiumtilskudd også konsumerte noen mengde vitamin D3. I det minste i meieriprodukter kan kalsium øke risikoen for prostatakreft ved å undertrykke sirkulerende 1,25-D-nivåer.⁶Totalt sett ser meieriprodukter ut til å øke den totale risikoen for prostatakreft og bør unngås av prostatakreftpasienter eller de med en familiehistorie med prostatakreft.⁷

For mer forskning om integrativ onkologi, klikk her Her.