Badanie: Leki przeciwdepresyjne i demencja: więcej ryzyka niż korzyści?

odniesienie

Banerjee S, Hellier J, Dewey M i in. Sertralina lub mirtazapina na depresję w demencji (HTA-SADD): randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo.Lancet.2011;378(9789):403-411.

projekt

Równoległe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie oceniające stosowanie leków przeciwdepresyjnych w leczeniu depresji w demencji (HTA-SADD) z udziałem uczestników geriatrycznych ośrodków zdrowia psychicznego w 9 ośrodkach w Anglii.

Uczestnik

Uczestnikom zapewniono opiekę geriatryczną w 9 ośrodkach w Anglii. Uczestnicy kwalifikowali się, jeśli cierpieli na prawdopodobną lub możliwą chorobę Alzheimera, depresję (trwającą ≥ 4 tygodnie) i wynik w skali Cornella dla depresji w demencji (CSDD) wynoszący 8 lub więcej. Uczestnicy nie kwalifikowali się do badania, jeśli byli w stanie krytycznym klinicznie (np. ryzyko samobójstwa), mieli przeciwwskazania do badania, przyjmowali leki przeciwdepresyjne, brali udział w innym badaniu lub nie mieli opiekuna.

Przestudiuj leki i dawkowanie

sertralina (dawka docelowa 150 mg na dzień), mirtazapina (45 mg) lub placebo

Parametry docelowe

Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie depresji (wynik CSDD) po 13 tygodniach (oceniano także wyniki do 39 tygodni), oceniane za pomocą mieszanego modelu regresji liniowej skorygowanego o wartość wyjściową CSDD, czas i ośrodek leczenia.

Kluczowe ustalenia

Zmniejszenie wskaźników depresji po 13 tygodniach nie różniło się pomiędzy 111 grupą kontrolną a 107 uczestnikami otrzymującymi sertralinę (średnia różnica 1,17; 95% CI: -0,23-2,58;P=0,10) lub mirtazapina (0,01; 95% CI: -1,37–1,38;P=0,99) lub pomiędzy uczestnikami grup otrzymujących mirtazapinę i sertralinę (1,16; 95% CI: -0,25–2,57;P=0,11); Objawy te utrzymywały się do 39 tygodni. W mniejszej liczbie kontroli wystąpiły skutki uboczne (29 z 111). [26%]) niż uczestnicy grupy sertraliny (46 ze 107). [43%];P=0,010) lub grupa mirtazapiny (44 ze 108). [41%];P=0,031) i mniej poważne zdarzenia niepożądane klasyfikowane jako poważne (grupa kontrolna) (P=0,003). Pięciu pacjentów w każdej grupie zmarło w 39. tygodniu.

Wpływ na praktykę

Leki przeciwdepresyjne nie poprawiły wyników w porównaniu z placebo; Zwiększały jednak ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Dlatego należy ponownie rozważyć obecną praktykę stosowania leków przeciwdepresyjnych przy zachowaniu zwykłej ostrożności jako leczenia pierwszego rzutu depresji w chorobie Alzheimera. „Zwykła opieka” w tym badaniu obejmowała skierowanie osób starszych do opieki psychiatrycznej.

komentarz

W badaniu stwierdzono: „Pomimo tych ustaleń, obecną praktyką jest stosowanie leków przeciwdepresyjnych, często sertraliny, jako początkowe leczenie depresji w demencji”. Jakie były ustalenia? Przeszukując literaturę, którą uznali za „skąpą i niejednoznaczną”, autorzy artykułu znaleźli sześć odpowiednich badań (przeglądy systematyczne z baz danych PubMed i Cochrane Library) dotyczących leczenia depresji u osób z demencją, z których tylko trzy mogły zostać poddane metaanalizie. Jedno badanie dało zrównoważone wyniki (z trójpierścieniowym lekiem przeciwdepresyjnym klomipraminą u 24 osób).¹drugi wynik negatywny (stosowanie trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego imipraminy u 61 osób)²i trzeci pozytywny (stosowanie selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny sertraliny u 44 osób).³W przeglądzie stwierdzono, że istnieją jedynie słabe dowody na skuteczność leków przeciwdepresyjnych w leczeniu demencji. Leki trójpierścieniowe to leki, które nie są powszechnie stosowane w populacji (depresja w demencji), a które powodują antycholinergiczne działania niepożądane. W innym odpowiednim randomizowanym badaniu wzięło udział 67 osób otrzymujących sertralinę w porównaniu z 64 osobami otrzymującymi placebo.^4,5Nie zgłoszono żadnych korzyści ze stosowania sertraliny po 12 lub 24 tygodniach.

Pomimo wyników tych badań, w obecnej praktyce w leczeniu depresji w przebiegu demencji stosuje się leki przeciwdepresyjne, często sertralinę. Wiedząc, jak poważny i wymagający jest to problem zdrowia publicznego oraz że depresja jest powszechna w demencji, autorzy niniejszego badania chcieli ustalić, czy tej podgrupie pacjentów z depresją lepiej byłoby zastosować leki przeciwdepresyjne. Po 13 tygodniach badania odkryli, że największa bezwzględna poprawa nastąpiła w przypadku placebo.

„Ze względu na brak korzyści w porównaniu z placebo i zwiększone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, należy ponownie rozważyć obecną praktykę stosowania tych leków przeciwdepresyjnych przy zwykłej ostrożności w leczeniu pierwszego rzutu depresji w chorobie Alzheimera” – podsumowują autorzy.

Opiekunowie pacjentów z demencją depresyjną osiągali lepsze wyniki w zakresie jakości życia i zdrowia psychicznego, gdy ich bliscy otrzymywali placebo.

Leki przeciwdepresyjne, jako kategoria leków, mają udowodnione skutki uboczne, takie jak nasilenie myśli samobójczych i potencjalnie poważne zmiany nastroju. Ponieważ zmiany nastroju są powszechne także u pacjentów z demencją, stosowanie takiego leku u pacjentów z demencją od początku stwarza problemy. Ponadto wiele osób starszych przyjmuje wiele leków na receptę, a leki przeciwdepresyjne mają długą listę interakcji lekowych. Niestety, z powodu tych interakcji pacjenci z demencją mogą nie być w stanie odpowiednio komunikować nowych lub zmieniających się objawów.

Co ciekawe, opiekunowie pacjentów z demencją depresyjną radzili sobie lepiej pod względem jakości życia i zdrowia psychicznego, gdy ich bliscy otrzymywali placebo zamiast sertraliny. Opiekunowie uczestników grupy mirtazapiny również uzyskali wyższą ocenę jakości życia niż opiekunowie grupy sertraliny, co najmniej po 13 tygodniach.

A kto ogólnie spisał się najlepiej? Należy pamiętać, że „zwykła opieka” w tym badaniu obejmowała skierowanie do poradni geriatrycznej w zakresie zdrowia psychicznego. Pacjenci z demencją depresyjną kierowani do geriatrycznych ośrodków zdrowia psychicznego wykazali silny, spójny wzorzec poprawy w zakresie depresji po 13 i 30 tygodniach obserwacji. Może nasi starsi ludzie po prostu potrzebują kogoś, kto spędzi z nimi czas, a nie kolejnej pigułki do zażycia. Być może nasza zależność od technologii przytłoczyła nasz rozum i zdrowy rozsądek. Gdybyśmy spędzali czas na rozmowach i rzeczywiście mieszkali ze starszymi osobami, być może w ogóle nie rozwinęliby się u nich demencja. Gdybyśmy skupili się na prawdziwej profilaktyce — jedzeniu prawdziwej żywności, piciu czystej wody, codziennych ćwiczeniach w sposób, który sprawia nam przyjemność, kultywowaniu zdrowych relacji, utrzymywaniu aktywności umysłu i utrzymywaniu wspierających struktur społecznych — być może wszyscy mielibyśmy większe szanse na starzenie się bez chorób wpływających na naszą mądrość w miarę upływu lat.