Studio: Antidepressivi e demenza: più rischi che benefici?

riferimento

Banerjee S, Hellier J, Dewey M, et al. Sertralina o mirtazapina per la depressione nella demenza (HTA-SADD): uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo.Lancetta.2011;378(9789):403-411.

progetto

Uno studio parallelo, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla valutazione delle tecnologie sanitarie sull'uso di antidepressivi per la depressione nella demenza (HTA-SADD) con partecipanti provenienti da servizi geriatrici di salute mentale in 9 centri in Inghilterra.

Partecipante

Ai partecipanti sono stati forniti servizi psichiatrici geriatrici in 9 centri in Inghilterra. I partecipanti erano idonei se avevano una probabile o possibile malattia di Alzheimer, depressione (durata ≥ 4 settimane) e un punteggio della Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD) pari o superiore a 8. I partecipanti non erano idonei se erano clinicamente critici (ad esempio, a rischio di suicidio), avevano farmaci controindicati per lo studio, stavano assumendo antidepressivi, stavano partecipando a un altro studio o non avevano una persona che si prende cura di loro.

Studia i farmaci e il loro dosaggio

sertralina (dose target 150 mg al giorno), mirtazapina (45 mg) o placebo

Parametri di destinazione

L'endpoint primario era la riduzione della depressione (punteggio CSDD) a 13 settimane (sono stati valutati anche gli esiti a 39 settimane), valutata con un modello di regressione lineare misto aggiustato per basale CSDD, tempo e centro di trattamento.

Risultati chiave

La diminuzione dei punteggi della depressione a 13 settimane non differiva tra 111 controlli e 107 partecipanti trattati con sertralina (differenza media, 1,17; IC 95%: -0,23-2,58;P=0,10) o mirtazapina (0,01; IC 95%: -1,37–1,38;P=0,99) o tra i partecipanti ai gruppi mirtazapina e sertralina (1,16; IC 95%: -0,25–2,57;P=0,11); Questi risultati sono durati fino a 39 settimane. Un numero inferiore di controlli ha avuto effetti collaterali (29 su 111). [26%]) rispetto ai partecipanti al gruppo sertralina (46 su 107). [43%];P=0,010) o gruppo mirtazapina (44 su 108). [41%];P=0,031) ed eventi avversi meno gravi classificati come gravi (gruppo di controllo) (P=0,003). Cinque pazienti in ciascun gruppo sono morti alla settimana 39.

Effetti sulla pratica

Gli antidepressivi non hanno migliorato i risultati rispetto al placebo; Tuttavia, aumentavano il rischio di eventi avversi. Pertanto, l'attuale pratica di utilizzare gli antidepressivi con la terapia abituale come trattamento di prima linea della depressione nella malattia di Alzheimer dovrebbe essere riconsiderata. Le “cure abituali” in questo studio includevano il rinvio a cure psichiatriche negli anziani.

commento

Lo studio afferma: "Nonostante questi risultati, la pratica attuale è quella di utilizzare antidepressivi, spesso sertralina, come trattamento iniziale per la depressione nella demenza". Quali sono stati i risultati? Esaminando la letteratura, che secondo loro era "scarsa e ambigua", gli autori dell'articolo hanno trovato sei studi rilevanti (revisioni sistematiche dai database PubMed e Cochrane Library) sul trattamento della depressione nelle persone affette da demenza, di cui solo tre potevano essere meta-analizzati. Uno studio ha avuto risultati equilibrati (con l'antidepressivo triciclico clomipramina in 24 persone).¹il secondo è risultato negativo (utilizzando l'antidepressivo triciclico imipramina in 61 persone)²e il terzo positivo (usando l'inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina, la sertralina, in 44 persone).³La revisione ha concluso che c’erano solo prove deboli dell’efficacia degli antidepressivi nella demenza. I triciclici sono farmaci che non sono comunemente usati nella popolazione (depressione nella demenza) e che causano effetti collaterali anticolinergici. Un altro studio randomizzato rilevante ha esaminato 67 persone a cui è stata somministrata la sertralina rispetto a 64 persone a cui è stato somministrato un placebo.^4.5Nessun beneficio dalla sertralina è stato riportato dopo 12 o 24 settimane.

Nonostante i risultati di questi studi, la pratica attuale utilizza gli antidepressivi, spesso la sertralina, come trattamento iniziale per la depressione nella demenza. Sapendo quanto sia grave e impegnativo un problema di salute pubblica e che la depressione è comune nella demenza, gli autori del presente studio volevano determinare se questo sottogruppo di pazienti depressi sarebbe meglio trattato con antidepressivi. E dopo 13 settimane di studio, hanno scoperto che il miglioramento assoluto maggiore si è verificato con il placebo.

"A causa della mancanza di beneficio rispetto al placebo e dell'aumento del rischio di eventi avversi, l'attuale pratica di utilizzare questi antidepressivi con la cura abituale per il trattamento di prima linea della depressione nella malattia di Alzheimer dovrebbe essere riconsiderata", hanno concluso gli autori.

I caregiver di questi pazienti con demenza depressiva hanno ottenuto risultati migliori in termini di qualità della vita e salute mentale quando i loro cari hanno ricevuto un placebo.

Gli antidepressivi come categoria di farmaci hanno dimostrato effetti collaterali come aumento di pensieri suicidi e cambiamenti di umore potenzialmente gravi. Poiché gli sbalzi d'umore sono frequenti anche nei pazienti affetti da demenza, l'uso di un tale farmaco nei pazienti affetti da demenza è problematico fin dall'inizio. Inoltre, molti dei nostri anziani assumono più farmaci da prescrizione e gli antidepressivi hanno un lungo elenco di interazioni farmacologiche. Sfortunatamente, i pazienti affetti da demenza potrebbero non essere in grado di comunicare adeguatamente sintomi nuovi o mutevoli a causa di queste interazioni.

È interessante notare che i caregiver di questi pazienti depressi con demenza hanno ottenuto risultati migliori in termini di qualità della vita e salute mentale quando i loro cari hanno ricevuto un placebo invece della sertralina. Anche coloro che si prendevano cura dei partecipanti al gruppo mirtazapina avevano punteggi di qualità di vita più elevati rispetto a quelli del gruppo sertralina, almeno dopo 13 settimane.

E chi ha fatto meglio in generale? Ricordare che le “cure abituali” in questo studio includevano il rinvio a servizi geriatrici di salute mentale. I pazienti con demenza depressa indirizzati ai servizi geriatrici di salute mentale hanno mostrato un modello forte e coerente di miglioramento della depressione al follow-up a 13 e 30 settimane. Forse i nostri anziani hanno solo bisogno di qualcuno che trascorra del tempo con loro, non dell’ennesima pillola da prendere. Forse la nostra dipendenza dalla tecnologia ha sopraffatto la nostra ragione e il buon senso. Se passassimo del tempo a parlare e a vivere davvero con i nostri anziani, forse non svilupperebbero la demenza. Se ci concentrassimo sulla prevenzione reale – mangiando cibo vero, bevendo acqua pulita, facendo esercizio quotidiano nel modo che ci piace, coltivando relazioni sane, mantenendo la mente attiva, mantenendo strutture sociali di sostegno – forse avremmo tutti maggiori possibilità di invecchiare senza che le malattie influenzino la nostra saggezza mentre invecchiamo.