Μελέτη: Αντικαταθλιπτικά και άνοια: μεγαλύτερος κίνδυνος παρά όφελος;

αναφορά

Banerjee S, Hellier J, Dewey M, et al. Σερτραλίνη ή μιρταζαπίνη για την κατάθλιψη στην άνοια (HTA-SADD): μια τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή.Νυστέρι.2011;378(9789):403-411.

σχέδιο

Μια παράλληλη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αξιολόγησης τεχνολογίας υγείας για τη χρήση αντικαταθλιπτικών για την κατάθλιψη στην άνοια (HTA-SADD) με συμμετέχοντες από υπηρεσίες γηριατρικής ψυχικής υγείας σε 9 κέντρα στην Αγγλία.

Συμμέτοχος

Στους συμμετέχοντες παρασχέθηκαν γηριατρικές ψυχιατρικές υπηρεσίες σε 9 κέντρα στην Αγγλία. Οι συμμετέχοντες ήταν επιλέξιμοι εάν είχαν πιθανή ή πιθανή νόσο του Αλτσχάιμερ, κατάθλιψη (διάρκεια ≥ 4 εβδομάδες) και μια κλίμακα Cornell για την κατάθλιψη στην άνοια (CSDD) βαθμολογία 8 ή περισσότερο. Οι συμμετέχοντες δεν ήταν επιλέξιμοι εάν ήταν κλινικά κρίσιμοι (π.χ. κίνδυνος αυτοκτονίας), είχαν αντενδείκνυται φαρμακευτική αγωγή για μελέτη, έπαιρναν αντικαταθλιπτικά, συμμετείχαν σε άλλη μελέτη ή δεν είχαν φροντιστή.

Μελετήστε τα φάρμακα και τη δοσολογία

σερτραλίνη (δόση στόχος 150 mg την ημέρα), μιρταζαπίνη (45 mg) ή εικονικό φάρμακο

Παράμετροι στόχου

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση της κατάθλιψης (βαθμολογία CSDD) στις 13 εβδομάδες (αξιολογήθηκαν επίσης τα αποτελέσματα έως τις 39 εβδομάδες), που αξιολογήθηκε με ένα μικτό μοντέλο γραμμικής παλινδρόμησης προσαρμοσμένο για την αρχική τιμή CSDD, το χρόνο και το κέντρο θεραπείας.

Βασικά ευρήματα

Η μείωση των βαθμολογιών κατάθλιψης στις 13 εβδομάδες δεν διέφερε μεταξύ 111 μαρτύρων και 107 συμμετεχόντων που έλαβαν σερτραλίνη (μέση διαφορά, 1,17; 95% CI: -0,23-2,58;Π=0,10) ή μιρταζαπίνη (0,01; 95% CI: -1,37–1,38;Π=0,99) ή μεταξύ των συμμετεχόντων στις ομάδες μιρταζαπίνης και σερτραλίνης (1,16; 95% CI: -0,25–2,57;Π=0,11); Αυτά τα ευρήματα διήρκεσαν έως και 39 εβδομάδες. Λιγότεροι μάρτυρες είχαν παρενέργειες (29 από 111). [26%)) από τους συμμετέχοντες στην ομάδα σερτραλίνης (46 από 107). [43%];Π=0,010) ή ομάδα μιρταζαπίνης (44 από 108). [41%];Π=0,031) και λιγότερο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ταξινομημένες ως σοβαρές (ομάδα ελέγχου) (Π=0,003). Πέντε ασθενείς σε κάθε ομάδα πέθαναν την εβδομάδα 39.

Επιδράσεις στην πρακτική

Τα αντικαταθλιπτικά δεν βελτίωσαν τα αποτελέσματα σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, αύξησαν τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών. Ως εκ τούτου, η τρέχουσα πρακτική της χρήσης αντικαταθλιπτικών με τη συνήθη προσοχή ως θεραπεία πρώτης γραμμής της κατάθλιψης στη νόσο του Αλτσχάιμερ θα πρέπει να επανεξεταστεί. Η «συνήθης φροντίδα» σε αυτή τη μελέτη περιελάμβανε παραπομπή σε ψυχιατρική φροντίδα σε ηλικιωμένους.

σχόλιο

Η μελέτη αναφέρει: «Παρά αυτά τα ευρήματα, η τρέχουσα πρακτική είναι η χρήση αντικαταθλιπτικών, συχνά σερτραλίνης, ως αρχική θεραπεία για την κατάθλιψη στην άνοια». Ποια ήταν τα ευρήματα; Αναζητώντας τη βιβλιογραφία, την οποία είπαν ότι ήταν «αραιή και διφορούμενη», οι συγγραφείς του άρθρου βρήκαν έξι σχετικές μελέτες (συστηματικές ανασκοπήσεις από τις βάσεις δεδομένων PubMed και Cochrane Library) για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε άτομα με άνοια, από τις οποίες μόνο τρεις μπορούσαν να αναλυθούν. Μια μελέτη είχε ισορροπημένα αποτελέσματα (με το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό κλομιπραμίνη σε 24 άτομα).¹το δεύτερο ήταν αρνητικό (χρησιμοποιώντας το τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό ιμιπραμίνη σε 61 άτομα)²και το τρίτο θετικό (χρησιμοποιώντας τον εκλεκτικό αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης σερτραλίνη σε 44 άτομα).³Η ανασκόπηση κατέληξε στο συμπέρασμα ότι υπήρχαν μόνο αδύναμα στοιχεία για την αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών στην άνοια. Τα τρικυκλικά είναι φάρμακα που δεν χρησιμοποιούνται συνήθως στον πληθυσμό (κατάθλιψη στην άνοια) και που προκαλούν αντιχολινεργικές παρενέργειες. Μια άλλη σχετική τυχαιοποιημένη δοκιμή εξέτασε 67 άτομα που έλαβαν σερτραλίνη σε σύγκριση με 64 άτομα που έλαβαν εικονικό φάρμακο.^4.5Δεν αναφέρθηκε κανένα όφελος από τη σερτραλίνη μετά από 12 ή 24 εβδομάδες.

Παρά τα αποτελέσματα αυτών των μελετών, η τρέχουσα πρακτική χρησιμοποιεί αντικαταθλιπτικά, συχνά σερτραλίνη, ως αρχική θεραπεία για την κατάθλιψη στην άνοια. Γνωρίζοντας πόσο σοβαρό και προκλητικό είναι ένα πρόβλημα δημόσιας υγείας και ότι η κατάθλιψη είναι συχνή στην άνοια, οι συγγραφείς της παρούσας μελέτης ήθελαν να προσδιορίσουν εάν αυτή η υποομάδα των καταθλιπτικών ασθενών θα εξυπηρετούνταν καλύτερα με αντικαταθλιπτικά ή όχι. Και μετά από 13 εβδομάδες της μελέτης, διαπίστωσαν ότι η μεγαλύτερη απόλυτη βελτίωση σημειώθηκε με το εικονικό φάρμακο.

«Λόγω της έλλειψης οφέλους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και του αυξημένου κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών, η τρέχουσα πρακτική χρήσης αυτών των αντικαταθλιπτικών με τη συνήθη φροντίδα για τη θεραπεία πρώτης γραμμής της κατάθλιψης στη νόσο του Αλτσχάιμερ θα πρέπει να επανεξεταστεί», κατέληξαν οι συγγραφείς.

Οι φροντιστές αυτών των ασθενών με καταθλιπτική άνοια είχαν καλύτερες επιδόσεις όσον αφορά την ποιότητα ζωής και την ψυχική υγεία όταν τα αγαπημένα τους πρόσωπα έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Τα αντικαταθλιπτικά ως κατηγορία φαρμάκων έχουν αποδεδειγμένες παρενέργειες όπως αυξημένες σκέψεις αυτοκτονίας και δυνητικά σοβαρές αλλαγές στη διάθεση. Δεδομένου ότι οι εναλλαγές της διάθεσης είναι επίσης διαδεδομένες σε ασθενείς με άνοια, η χρήση ενός τέτοιου φαρμάκου σε ασθενείς με άνοια είναι εξαρχής προβληματική. Επιπλέον, πολλοί από τους ηλικιωμένους μας λαμβάνουν πολλαπλά συνταγογραφούμενα φάρμακα και τα αντικαταθλιπτικά έχουν έναν μακρύ κατάλογο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. Δυστυχώς, οι ασθενείς με άνοια μπορεί να μην είναι σε θέση να επικοινωνήσουν επαρκώς νέα ή μεταβαλλόμενα συμπτώματα λόγω αυτών των αλληλεπιδράσεων.

Είναι ενδιαφέρον ότι οι φροντιστές αυτών των ασθενών με κατάθλιψη με άνοια είχαν καλύτερες επιδόσεις όσον αφορά την ποιότητα ζωής και την ψυχική υγεία όταν τα αγαπημένα τους πρόσωπα έλαβαν εικονικό φάρμακο αντί για σερτραλίνη. Οι φροντιστές των συμμετεχόντων στην ομάδα μιρταζαπίνης είχαν επίσης υψηλότερες βαθμολογίες ποιότητας ζωής από εκείνους στην ομάδα της σερτραλίνης, τουλάχιστον μετά από 13 εβδομάδες.

Και ποιος τα πήγε καλύτερα συνολικά; Θυμηθείτε ότι η «συνήθης φροντίδα» σε αυτή τη μελέτη περιελάμβανε παραπομπή σε γηριατρικές υπηρεσίες ψυχικής υγείας. Οι ασθενείς με άνοια με κατάθλιψη που παραπέμφθηκαν σε γηριατρικές υπηρεσίες ψυχικής υγείας έδειξαν ένα ισχυρό, σταθερό πρότυπο βελτίωσης στην κατάθλιψη στις 13 και 30 εβδομάδες παρακολούθησης. Ίσως οι μεγαλύτεροι μας χρειάζονται απλώς κάποιον για να περάσουν χρόνο μαζί τους, όχι ακόμα ένα χάπι για να σκάσει. Ίσως η εξάρτησή μας από την τεχνολογία να έχει κατακλύσει τη λογική και την κοινή λογική μας. Εάν ξοδεύαμε χρόνο μιλώντας και ζώντας πραγματικά με τους μεγαλύτερους μας, ίσως να μην εμφάνιζαν άνοια εξαρχής. Εάν εστιάζαμε στην πραγματική πρόληψη - τρώγοντας αληθινό φαγητό, πίνοντας καθαρό νερό, γυμναζόμαστε καθημερινά με τρόπους που απολαμβάνουμε, καλλιεργώντας υγιείς σχέσεις, διατηρώντας το μυαλό ενεργό, διατηρώντας υποστηρικτικές κοινωνικές δομές - ίσως όλοι θα είχαμε περισσότερες πιθανότητες να γερνάμε χωρίς ασθένεια να επηρεάζει τη σοφία μας καθώς γερνάμε.