دراسة: مضادات الاكتئاب والخرف: مخاطر أكثر من الفوائد؟

مرجع

بانيرجي إس، هيلير جي، ديوي إم، وآخرون. سيرترالين أو ميرتازابين للاكتئاب في الخرف (HTA-SADD): تجربة عشوائية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها.لانسيت.201;378(9789):403-411.

تصميم

دراسة موازية، مزدوجة التعمية، لتقييم التكنولوجيا الصحية يتم التحكم فيها باستخدام مضادات الاكتئاب لعلاج الاكتئاب في الخرف (HTA-SADD) مع مشاركين من خدمات الصحة العقلية للمسنين في 9 مراكز في إنجلترا.

مشارك

تم تزويد المشاركين بخدمات الطب النفسي للمسنين في 9 مراكز في إنجلترا. كان المشاركون مؤهلين إذا كان لديهم مرض الزهايمر المحتمل أو المحتمل، والاكتئاب (المدة ≥4 أسابيع)، ومقياس كورنيل للاكتئاب في الخرف (CSDD) بدرجة 8 أو أكثر. كان المشاركون غير مؤهلين إذا كانت حالتهم حرجة سريريًا (على سبيل المثال، خطر الانتحار)، أو كان لديهم دواء موانع للدراسة، أو كانوا يتناولون مضادات الاكتئاب، أو كانوا يشاركون في دراسة أخرى، أو لم يكن لديهم مقدم رعاية.

دراسة الأدوية والجرعات

سيرترالين (الجرعة المستهدفة 150 ملغ يوميًا)، ميرتازابين (45 ملغ) أو دواء وهمي

المعلمات المستهدفة

كانت نقطة النهاية الأولية هي انخفاض الاكتئاب (درجة CSDD) عند 13 أسبوعًا (تم أيضًا تقييم النتائج خلال 39 أسبوعًا)، وتم تقييمها باستخدام نموذج الانحدار الخطي المختلط المعدل لخط الأساس لـ CSDD والوقت ومركز العلاج.

النتائج الرئيسية

لم يختلف الانخفاض في درجات الاكتئاب عند 13 أسبوعًا بين 111 مجموعة تحكم و107 مشاركين يتلقون سيرترالين (متوسط ​​الفرق 1.17؛ فاصل الثقة 95%: -0.23-2.58؛ص=0.10) أو ميرتازابين (0.01؛ فاصل الثقة 95%: -1.37–1.38؛ص=0.99) أو بين المشاركين في مجموعتي الميرتازابين والسيرترالين (1.16؛ فاصل الثقة 95%: -0.25–2.57؛ص=0.11)؛ استمرت هذه النتائج لمدة تصل إلى 39 أسبوعًا. وكان عدد أقل من الضوابط آثار جانبية (29 من 111). [26٪]) من المشاركين في مجموعة سيرترالين (46 من 107). [43%];ص=0.010) أو مجموعة ميرتازابين (44 من 108). [41%];ص=0.031) والأحداث السلبية الأقل خطورة تصنف على أنها خطيرة (مجموعة المراقبة) (ص= 0.003). توفي خمسة مرضى في كل مجموعة في الأسبوع 39.

الآثار على الممارسة

لم تحسن مضادات الاكتئاب النتائج مقارنة بالعلاج الوهمي؛ ومع ذلك، فإنها تزيد من خطر الأحداث السلبية. ولذلك، ينبغي إعادة النظر في الممارسة الحالية المتمثلة في استخدام مضادات الاكتئاب مع الرعاية المعتادة كعلاج الخط الأول للاكتئاب في مرض الزهايمر. "الرعاية المعتادة" في هذه الدراسة شملت الإحالة إلى الرعاية النفسية لدى كبار السن.

تعليق

تقول الدراسة: "على الرغم من هذه النتائج، فإن الممارسة الحالية هي استخدام مضادات الاكتئاب، غالبًا سيرترالين، كعلاج أولي للاكتئاب في الخرف". ما هي النتائج؟ من خلال البحث في الأدبيات، التي قالوا إنها "متناثرة وغامضة"، وجد مؤلفو المقالة ست دراسات ذات صلة (مراجعات منهجية من قواعد بيانات PubMed ومكتبة كوكرين) حول علاج الاكتئاب لدى الأشخاص المصابين بالخرف، منها ثلاثة فقط يمكن تحليلها تلويًا. حصلت إحدى الدراسات على نتائج متوازنة (مع عقار كلوميبرامين المضاد للاكتئاب ثلاثي الحلقات في 24 شخصًا).¹والثانية كانت سلبية (باستخدام مضاد الاكتئاب ثلاثي الحلقات إيميبرامين في 61 شخصًا)²والثالثة الإيجابية (باستخدام مثبط امتصاص السيروتونين الانتقائي سيرترالين في 44 شخصًا).³وخلصت المراجعة إلى أنه لا يوجد سوى دليل ضعيف على فعالية مضادات الاكتئاب في علاج الخرف. ثلاثية الحلقات هي أدوية لا تُستخدم بشكل شائع بين السكان (الاكتئاب في الخرف) وتسبب آثارًا جانبية مضادة للكولين. نظرت تجربة عشوائية أخرى ذات صلة إلى 67 شخصًا تم إعطاؤهم سيرترالين مقارنة بـ 64 شخصًا تم إعطاؤهم علاجًا وهميًا.^4.5لم يتم الإبلاغ عن أي فائدة من سيرترالين بعد 12 أو 24 أسبوعًا.

على الرغم من نتائج هذه الدراسات، فإن الممارسة الحالية تستخدم مضادات الاكتئاب، غالبًا سيرترالين، كعلاج أولي للاكتئاب في الخرف. ومعرفة مدى خطورة وصعوبة مشكلة الصحة العامة، وأن الاكتئاب شائع في الخرف، أراد مؤلفو الدراسة الحالية تحديد ما إذا كانت هذه المجموعة الفرعية من مرضى الاكتئاب سيتم خدمتهم بشكل أفضل بمضادات الاكتئاب أم لا. وبعد 13 أسبوعًا من الدراسة، وجدوا أن التحسن الأكبر حدث مع العلاج الوهمي.

وخلص الباحثون إلى أنه "بسبب قلة الفائدة مقارنة بالعلاج الوهمي وزيادة خطر حدوث أحداث سلبية، يجب إعادة النظر في الممارسة الحالية المتمثلة في استخدام مضادات الاكتئاب هذه مع الرعاية المعتادة لعلاج الخط الأول من الاكتئاب في مرض الزهايمر".

كان أداء مقدمي الرعاية لهؤلاء المرضى الذين يعانون من الخرف الاكتئابي أفضل من حيث جودة الحياة والصحة العقلية عندما تلقى أحبائهم علاجًا وهميًا.

أثبتت مضادات الاكتئاب كفئة من الأدوية آثارًا جانبية مثل زيادة الأفكار الانتحارية وتغيرات مزاجية خطيرة محتملة. وبما أن تقلبات المزاج منتشرة أيضًا في مرضى الخرف، فإن استخدام مثل هذا الدواء في مرضى الخرف يمثل مشكلة منذ البداية. بالإضافة إلى ذلك، يتناول العديد من كبار السن لدينا العديد من الأدوية الموصوفة طبيًا، كما أن مضادات الاكتئاب لديها قائمة طويلة من التفاعلات الدوائية. لسوء الحظ، قد لا يتمكن مرضى الخرف من التعبير بشكل مناسب عن الأعراض الجديدة أو المتغيرة بسبب هذه التفاعلات.

ومن المثير للاهتمام أن مقدمي الرعاية لمرضى الخرف الاكتئابي كان أداؤهم أفضل من حيث نوعية الحياة والصحة العقلية عندما تلقى أحبائهم علاجًا وهميًا بدلاً من سيرترالين. كما حصل مقدمو الرعاية للمشاركين في مجموعة الميرتازابين على درجات جودة حياة أعلى من تلك الموجودة في مجموعة سيرترالين، على الأقل بعد 13 أسبوعًا.

ومن كان الأفضل بشكل عام؟ تذكر أن "الرعاية المعتادة" في هذه الدراسة شملت الإحالة إلى خدمات الصحة العقلية للمسنين. أظهر مرضى الخرف الاكتئابي المحولون إلى خدمات الصحة العقلية للمسنين نمطًا قويًا وثابتًا من التحسن في الاكتئاب عند المتابعة لمدة 13 و30 أسبوعًا. ربما يحتاج كبارنا فقط إلى شخص ما لقضاء بعض الوقت معهم، وليس إلى حبة دواء أخرى لنتناولها. ربما يكون اعتمادنا على التكنولوجيا قد طغى على عقلنا ومنطقنا السليم. إذا أمضينا وقتًا في التحدث والعيش مع كبار السن، فربما لن يصابوا بالخرف في المقام الأول. إذا ركزنا على الوقاية الحقيقية - تناول طعام حقيقي، وشرب مياه نظيفة، وممارسة الرياضة يوميًا بطرق نستمتع بها، وتنمي علاقات صحية، وإبقاء العقل نشطًا، والحفاظ على الهياكل الاجتماعية الداعمة - فربما تكون لدينا جميعًا فرصة أفضل للتقدم في السن دون أن يؤثر المرض على حكمتنا مع تقدمنا ​​في السن.