Suche
![Bezug Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et al. Eine hohe Glukokortikoidrezeptorexpression sagt ein kurzes progressionsfreies Überleben bei Eierstockkrebs voraus [published online ahead of print April 26, 2017]. Gynäkologische Onkologie. 2017. Studiendesign Retrospektive Überprüfung Lernziele Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Tumor-Glukokortikoidrezeptor (GR)-Expression und klinischen Merkmalen, progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs. Teilnehmer Die Patientenpopulation bestand aus 481 Frauen mit Eierstockkrebs, die zwischen 1995 und 2010 behandelt wurden, und 4 Patientinnen mit gutartigen Eierstockerkrankungen. Die Glukokortikoidrezeptorexpression wurde anhand von Gewebemikroarrays von Eierstockproben analysiert, die zum Zeitpunkt der zytoreduktiven Operation entnommen wurden. Von diesen Fällen konzentrierte sich die Analyse …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Suhde
Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et ai. Korkea glukokortikoidireseptorin ekspressio ennustaa lyhyen etenemisvapaan eloonjäämisen munasarjasyövässä [julkaistu verkossa ennen painettua 26. huhtikuuta 2017].Gynekologinen onkologia. 2017.
Tutkimussuunnittelu
Retrospektiivinen katsaus
Oppimistavoitteet
Kasvaimen glukokortikoidireseptorin (GR) ekspression ja kliinisten ominaisuuksien, etenemisvapaa eloonjäämisen (PFS) ja yleisen eloonjäämisen (OS) välinen yhteys munasarjasyöpäpotilailla.
Osallistuja
Potilaspopulaatio koostui 481 naisesta, joilla oli munasarjasyöpä, jota hoidettiin vuosina 1995–2010 ja 4 potilaalla, joilla oli hyvänlaatuisia munasarjasairauksia. Glukokortikoidireseptorin ekspressio analysoitiin käyttämällä sytoreduktiivisen leikkauksen aikana kerättyjä munasarjojen näytteiden kudoksen mikromatriiseja. Näistä tapauksista analyysi keskittyi 341 näytteeseen potilailta, joille tehtiin leikkausleikkaus ennen kemoterapian aloittamista ja joilla oli täydellinen kliininen seurantatieto. Mediaani -ikä oli 59 vuotta (alue, 24–89 vuotta), ja suurin osa kasvaimista (70,9%) oli seroosisia karsinoomia. Suurin osa (91,2%) kasvaimista oli korkealaatuista (luokka 2 tai 3) ja edistyneen vaiheen (kansainvälinen gynekologian ja synnytyslääketieteen liitto [FIFO] III tai IV) (71,8%).
Kohdeparametrit
GR -ekspressio korreloi kasvainhistologian, kasvaimen asteen, kasvaimen vaiheen, PFS: n ja OS: n kanssa.
Keskeiset oivallukset
Korkea GR -ekspressio (määritelty yli 1% tuumorisoluiksi, joissa oli 2+ tai 3+ voimakkuusvärjäys) oli läsnä 39%: lla kasvaimia; Suurin esiintyvyys oli seroosissa kasvaimissa ja alhaisin endometrioidikasvaimissa. Lisäksi korkea GR -ekspressio korreloi korkeamman asteen kanssa (P<0,001) ja pitkälle edennyt vaihe diagnoosissa (P= 0,037 varhainen vs. edistynyt). Korkea GR-ekspressio liittyi 66%: n lisääntyneeseen sairauksien etenemisriskiin (riskisuhde [HR] = 1,66; 95%: n luottamusväli [CI] = 1,29-2,14) ja 15 kuukauden lyhyempi mediaani PFS verrattuna kasvaimiin, joilla oli alhainen GR-ekspressio (20,4 vs. 36,0 kuukautta,, verrattuna 36,0 kuukautta, ja 36,0 kuukautta,, verrattuna 36,0 kuukautta,, 36,0 kuukautta,, 36,0 kuukautta,, 36,0 kuukautta,, 36,0 kuukautta, 36,0 kuukautta, 36,0 kuukautta, 36,0 kuukautta, 36,0 kuukautta, 36,0 kuukautta.P<0,001). GR -ekspression jälkeen ei ollut merkittävää eroa.
Yhdistämisen puute OS: n kanssa on saattanut peittää sen tosiasia, että GR-ekspression ja edistyneen korkealaatuisen seroosisen syövän välillä oli vain heikko yhteys-tutkimuksen hallitsevin alaryhmä. Lopuksi monimuuttuja-analyysissä korkea GR-ekspressio oli riippumaton ennustaja PFS: lle (HR = 1,41; 95% CI 1,08-1,84,P= 0,012).
Käytännöt
Tämä tutkimus tarjoaa lisätodisteita yhteydestä glukokortikoidien ja munasarjasyövän ennusteen välillä. Tässä tutkimuksessa GR -ekspressio korreloi positiivisesti aggressiivisen tuumorin käyttäytymisen ominaisuuksien (luokka ja vaihe) ja, ei yllättäen, PFS: n kanssa. GR on endogeenisen kortisolin ja synteettisten glukokortikoidien aktivoitu ydinhormonireseptori. Kasvainsolut, joilla on suurempi GR -ekspressio, ovat siksi alttiimpia hyperkortisolemian vaikutuksille, fysiologiselle tilalle, joka liittyy pitkäaikaiseen ja/tai vakavaan fyysiseen ja psykososiaaliseen stressiin. Tämän assosiaation vaikutus viittaa siihen, että stressi voi johtaa munasarjasyövän aggressiivisempia alatyyppejä.
Yksinkertaisesti sanottuna kohonneet stressihormonit liittyvät aggressiiviseen munasarjasyöpään.
Stressin ja munasarjasyövän ennusteen välinen yhteys ei ole uusi. Aikaisemmissa Guillermon ja kollegoiden työssä havaittiin, että stressin aiheuttama katekoliamiinin norepinefriini aktivoi SRC: n eloonjäämisreitin munasarjasyöpäsoluissa.1Katekoliamiinit on myös havaittu lisäävän prostaglandiinin E2 -tasoja munasarjasyöpäsoluissa, mikä johtaa tulehdukseen, mikä puolestaan ajaa kasvaimen lisääntymistä ja etäpesäkkeitä.2
Lisäksi Lutgendorf et ai. havaitsi, että potilaat, joilla on masennus, krooninen stressi ja pieni sosiaalinen tuki, ovat lisääntyneet matriisimetalloproteinaasi-9 (MMP-9) kasvaimeen liittyvissä makrofageissa.3MMP-9: n ilmentyminen liittyy lisääntyneeseen kasvaimen lisääntymiseen ja etäpesäkkeisiin. Lisäksi norepinefriini ja kortisoli parantavat suoraan MMP-9: n makrofagin tuotantoa. Sood et ai. osoitti, että norepinefriini, pitoisuuksissa, jotka ovat yhteensopivia psykososiaalisen stressin tilanteissa havaittujen kanssa, kasvattivat munasarjasyöpäsolujen in vitro in vitro in vitro in vitro 89% - 198%.4B-adrenergisten reseptoreiden estäminen B-adrenergisen antagonistien propranololilla poistuu tästä vaikutuksesta, joka osoitettiin äskettäin kliinisesti propranololin perioperatiivisella käytöllä, mikä johtaa vähentyneeseen kasvaintaakkaan (mitattuna syöpäantigeenillä [CA] 125).5
Vaikka stressihormonien ja munasarjasyövän ennusteen välisen yhteyden taustalla olevat mekanismit ovat nyt hyvin selvitettyjä, tämän assosiaation kliiniset vaikutukset ovat edelleen täysin ymmärrettäviä. Yksinkertaisesti sanottuna kohonneet stressihormonit liittyvät aggressiiviseen munasarjasyöpään. Useimmat naiset, joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä, reagoivat ensisijaiseen leikkaukseen ja kemoterapiaan; Seuraava toistuminen vaarantaa kuitenkin selviytymisen. Siksi on välttämätöntä arvioida jatkuvaa psykososiaalista stressiä naisilla, joilla on diagnosoitu munasarjasyöpä. Suoran kyselyjen lisäksi objektiivinen kortisolimittaus 4-pisteisellä kortisolitestillä tai kertaluonteisella kortisolinäytteellä ennen nukkumaanmenoa on ilmoitettu. Muutetut vuorokausipäiväiset rytmit, erityisesti kohonneet yöllinen kortisoli, litistetyt vuorokauden kortisolit ja vähentynyt kortisolin variaatio liittyvät kumpikin munasarjasyövän naisilla huonompaan yleiseen eloonjäämiseen.6
Lisäksi munasarjasyöpään sairastavilla naisilla korkeammat öiset kortisolitasot liittyvät väsymykseen ja autonomiseen masennukseen (matala energia, apatia, sosiaalinen vetäytyminen ja hypersomnia).7Siksi näiden fyysisten ja psykologisten oireiden läsnäolon tulisi laukaista tutkimus heikentyneestä hypotalamuksen aivolisäkkeen ja lisämunuaisen (HPA) akselista ja erityisesti yöllisestä kortisolista.
Huomattakoon, että syöpäpotilaiden vuorokauden kortisolin säätely ei välttämättä johdu sinänsä lisääntyneestä stressiherkkyydestä, mutta se voi johtua heikentyneestä HPA -akselin palautteen estämisestä, mikä vaikuttaa kestävyyteen eikä reaktiivisuuteen. Lisäksi kortisolin häirinnästä johtuvat unihäiriöt voivat johtaa monien tulehduksellisten reittien ylös säätelyyn, mikä johtaa sairauden etenemiseen.8
Arviointi on tärkeintä, kun se johtaa erityisiin hoitotoimenpiteisiin. Jos kohonneet kortisolitasot ja/tai HPA -akselin toimintahäiriöt tunnistetaan munasarjasyövän potilaalla, HPA -vuorokausipäivän rytmit ovat hyvin perusteltuja. Naturopaattisen käytännön painopiste on luonnollisesti yrttien adaptogeenien käyttö. Useimmat adaptogeenit lisäävät adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH) ja kortisolia yhden, suuriannoksisen antamisen kanssa ja normalisoi ACTH ja kortisoli pidemmän aikavälin antamisella ja kun sitä annetaan ennen stressit.9.10Adaptogeenien keskeinen mekanismi on hypotalamuksen ja aivolisäkkeen herkkyys kortisolin negatiiviseen palautteeseen vähentäen siten öistä kortisolia.11Adaptogeeniset kasvit, kutenEleutherococcus sencosus(Siperian ginseng),Ruusu(Rhodiola),Witania somnifera(Ashwaganda) jaOcimum Sanctuary(Pyhä basilika) ovat muutamia monista harkittavaksi.
Sosiaalinen tuki on myös ratkaisevan tärkeää stressin katekoliamiinien alentamiseksi. Matalaan sosiaaliseen tukeen, johon liittyy masennusoireita Sitä vastoin munasarjasyöpäpotilailla, joilla on korkeampi havaittu sosiaalinen tuki, on alhaisemmat tulehdukselliset sytokiinit, mukaan lukien interleukiini (IL) -6, alhaisempi MMP-9, ja lisääntyneitä kasvaimiin tunkeutuvia lymfosyyttejä.12Ei ole yllättävää, että suurempi sosiaalinen yhteys liittyy alhaisempaan kuoleman todennäköisyyteen (HR: 0,87; 95% CI: 0,77-0,98;P= .018) munasarjasyöpäpotilailla.13
Mielenkiintoinen havainto, joka liittyy norepinefriinikasvaimen vähentämiseen potilailla, joilla on epiteelisyöpä, koskee eudaimonista hyvinvointia. Eudaimoninen hyvinvointi kuvaa elämän syvemmän merkityksen, tunteen potentiaalin toteutumisen ja syvän itsensä hyväksymisen. Davisin et ai. Eudaimoninen hyvinvointi liittyi alhaisempaan kasvaimen norepinefriiniin, joka oli riippumaton positiivisesta vaikutuksesta ja psykologisesta vaikeudesta.14Nämä tulokset viittaavat siihen, että syvempi hyvinvoinnin tunne voi olla fysiologisesti suojaavampi munasarjasyöpäpotilailla kuin positiivinen tai yksinkertaisesti stressitön. Toimenpiteillä, jotka tukevat erityisesti eudaimonista hyvinvointia, kuten tietoisuustoimenpiteillä, positiivisella psykologialla ja kiitollisuuskäytännöillä, voi olla syviä fysiologisia vaikutuksia.
Lopuksi, HPA -akselin optimaalisen vuorokauden rytmisyyden palauttaminen kohonneiden öisten kortisolitasojen vähentämiseksi on suora reitti stressihormonien ja munasarjasyövän ennusteiden vaikutusten moduloimiseksi. Ympäristön rytmin pää säätelijä on melatoniini, johon itsessään vaikuttaa kevyt pimeä sykli. Yövalolla ja siitä johtuvalla melatoniinin tuotannon häiriöllä on siis syvällinen kytkentä vaikutus vuorokausipäivän ajoitukseen.viisitoistaYöympäristön tummentumisen lisäksi melatoniinin eksogeeninen täydentäminen yöllä voi helpottaa vuorokausipäivän ajoituksen palauttamista.16
[Katso tämän numeron artikkeli leirintäalueella keinona palauttaa melatoniinin tuotanto.]
Kaiken kaikkiaan todisteet, jotka tukevat yhteyksiä kohonneiden stressihormonien ja huonomman munasarjasyövän ennusteen välillä, ovat selvempiä. Interventiot norepinefriinin ja kortisolin vähentämiseksi ansaitsevat paikan munasarjasyövällä diagnosoiduilla naisilla integroivassa hoidossa.