Suche
![Bezug Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et al. Eine hohe Glukokortikoidrezeptorexpression sagt ein kurzes progressionsfreies Überleben bei Eierstockkrebs voraus [published online ahead of print April 26, 2017]. Gynäkologische Onkologie. 2017. Studiendesign Retrospektive Überprüfung Lernziele Bestimmung des Zusammenhangs zwischen Tumor-Glukokortikoidrezeptor (GR)-Expression und klinischen Merkmalen, progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) bei Patientinnen mit Eierstockkrebs. Teilnehmer Die Patientenpopulation bestand aus 481 Frauen mit Eierstockkrebs, die zwischen 1995 und 2010 behandelt wurden, und 4 Patientinnen mit gutartigen Eierstockerkrankungen. Die Glukokortikoidrezeptorexpression wurde anhand von Gewebemikroarrays von Eierstockproben analysiert, die zum Zeitpunkt der zytoreduktiven Operation entnommen wurden. Von diesen Fällen konzentrierte sich die Analyse …](https://natur.wiki/cache/images/SIBO-and-Anti-Inflammatories-Boswellia-Curcumin-jpg-webp-1100.webp)
Vztah
Veneris JT, Darcy KM, Mhawech-Fauceglia P, et al. Vysoká exprese receptoru glukokortikoidního receptoru předpovídá krátké přežití bez progrese u rakoviny vaječníků [publikováno online před tiskem 26. dubna 2017].Gynekologická onkologie. 2017.
Návrh studie
Retrospektivní recenze
Cíle učení
Určení asociace mezi expresí glukokortikoidového receptoru glukokortikoidového receptoru (GR) a klinickými charakteristikami, přežitím bez progrese (PFS) a celkovým přežitím (OS) u pacientů s rakovinou vaječníků.
Účastník
Populace pacientů se skládala z 481 žen s rakovinou vaječníků léčených v letech 1995 až 2010 a 4 pacienty s benigními ovačištěmi vaječníků. Exprese receptoru glukokortikoidového receptoru byla analyzována pomocí tkáňových mikročipů vzorků vaječníků odebraných v době cytoreduktivní chirurgie. Z těchto případů se analýza zaměřila na 341 vzorků od pacientů, kteří podstoupili debulking chirurgii před zahájením chemoterapie a měli úplné klinické sledování údajů. Střední věk byl 59 let (rozmezí 24–89 let) a většina nádorů (70,9%) byly serózní karcinomy. Většina (91,2%) nádorů byla vysoce kvalitní (stupeň 2 nebo 3) a pokročilé fáze (Mezinárodní gynekologická a porodnictví Mezinárodní federace [FIGO] III nebo IV) (71,8%).
Cílové parametry
Exprese GR korelovala s histologií nádoru, stupně nádoru, nádorovým stadiem, PFS a OS.
Klíčové poznatky
Vysoká exprese GR (definovaná jako více než 1% nádorových buněk s barvením intenzity 2+ nebo 3+) byla přítomna u 39% nádorů; Nejvyšší prevalence byla u serózních nádorů a nejnižší v endometridních nádorech. Kromě toho vysoká exprese GR korelovala s vyšším stupněm (Str<0,001) a pokročilá fáze při diagnostice (Str= 0,037 brzy vs. pokročilé). Vysoká exprese GR byla spojena s 66% zvýšeným rizikem progrese onemocnění (poměr rizika [HR] = 1,66; 95% interval spolehlivosti [CI] = 1,29-2,14) a 15 měsíců kratší střední PFS ve srovnání s nádory s nízkou expresí GR (20,4 vs. 36,0 měsíců,.Str<0,001). Po expresi GR nebyl významný rozdíl v OS.
Nedostatek spojení s OS mohl být zakryt skutečnost, že došlo pouze k slabému spojení mezi expresí GR a pokročilou vysoce kvalitní serózní rakovinou-nejvíce dominantní podskupinou ve studii. Nakonec, v multivariační analýze, byla vysoká exprese GR nezávislým prediktorem PFS (HR = 1,41; 95% CI 1,08-1,84,Str= 0,012).
Praktikovat důsledky
Tato studie poskytuje další důkaz spojení mezi glukokortikoidy a prognózou rakoviny vaječníků. V této studii byla exprese GR pozitivně korelována s atributy agresivního chování nádoru (stupeň a fáze) a ne překvapivě s PFS. GR je jaderný hormonální receptor aktivovaný endogenním kortizolem a syntetickými glukokortikoidy. Nádorové buňky s větší expresí GR jsou proto náchylnější k účinkům hyperkortisolémie, což je fyziologický stav spojený s prodlouženým a/nebo závažným fyzickým a psychosociálním stresem. Důsledkem této asociace naznačuje, že stres může řídit agresivnější podtypy rakoviny vaječníků.
Jednoduše řečeno, zvýšené stresové hormony jsou spojeny s agresivní rakovinou vaječníků.
Souvislost mezi stresem a prognózou rakoviny vaječníků není nová. Předchozí práce Guillermo a jeho kolegů zjistila, že norepinefrin, stresově indukovaný katecholamin, aktivuje cestu přežití SRC v buňkách rakoviny vaječníků.1Bylo také zjištěno, že katecholaminy zvyšují hladiny prostaglandinu E2 v buňkách rakoviny vaječníků, což vede k zánětu, což zase řídí proliferaci nádoru a metastázy.2
Kromě toho Lutgendorf et al. zjistili, že pacienti s depresí, chronickým stresem a nízkou sociální podporou mají v makrofázích spojených s nádorem zvýšenou matricovou metaloproteinázu-9 (MMP-9).3Exprese MMP-9 je spojena se zvýšenou proliferací nádoru a metastázy. Kromě toho norepinefrin a kortizol přímo zvyšují produkci makrofágů MMP-9. Sood et al. prokázali, že norepinefrin, při koncentracích kompatibilních s koncentracemi pozorovanými v situacích psychosociálního stresu, zvýšil in vitro invazivitu buněk rakoviny vaječníků o 89% na 198%.4Blokování B-adrenergních receptorů B-adrenergním antagonistou B-adrenergního propranololu tento účinek zruší, nedávno prokázalo klinicky perioperační použití propranololu, což vede ke snížení nádorové zátěže (měřeno antigenem rakoviny [CA] 125).5
Zatímco mechanismy, které jsou základem asociace mezi stresovými hormony a prognózou rakoviny vaječníků, jsou nyní dobře objasněny, klinické důsledky této asociace zůstávají plně pochopeny. Jednoduše řečeno, zvýšené stresové hormony jsou spojeny s agresivní rakovinou vaječníků. Většina žen diagnostikovaná s rakovinou vaječníků reaguje na chirurgii první linie a chemoterapii; Následná recidiva však ohrožuje přežití. Proto je nezbytné posoudit trvalý psychosociální stres u žen diagnostikovaných s rakovinou vaječníků. Kromě přímých dotazů je objektivní měření kortizolu se čtyřbodovým testem kortizolu nebo jednorázovým vzorkem kortizolu před spaním před spaním. Změněné cirkadiánní rytmy, zvláště zvýšené noční kortizol, zploštělé denní kortizol a snížená variabilita kortizolu jsou spojeny s horším celkovým přežitím u žen s rakovinou vaječníků.6
U žen s rakovinou vaječníků jsou navíc vyšší hladiny nočního kortizolu spojeny s únavou a autonomní depresí (nízká energie, apatie, sociální stažení a hypersomnie).7Proto by přítomnost těchto fyzických a psychologických symptomů měla vyvolat zkoumání zhoršené ose hypothalamicko-hypofýzy (HPA) a zejména na noční kortizol.
Je třeba poznamenat, že denní kortizolová dysregulace u pacientů s rakovinou nemusí být nutně způsobena zvýšenou citlivostí na stres, ale může být způsobena zhoršenou inhibicí zpětné vazby osy HPA, což ovlivňuje spíše odolnost než citlivost. Kromě toho může narušení spánku v důsledku dysregulace kortizolu vést k upregulaci mnoha zánětlivých drah, což vede k progresi onemocnění.8
Hodnocení je nejdůležitější, pokud vede ke specifickým zásahům léčby. Pokud jsou u pacienta s rakovinou vaječníků identifikovány zvýšené hladiny kortizolu a/nebo dysfunkce osy HPA, jsou intervence, které pomáhají obnovit cirkadiánní rytmy HPA, dobře zaručeny. Naturopatickou praxi je samozřejmě využití bylinných adaptogenů. Většina adaptogenů zvyšuje adrenokortikotropní hormon (ACTH) a kortizol s jedním, vysokodávkovým podáním a normalizuje ACTH a kortizol s dlouhodobějším podáním a při podání před stresory.9.10Klíčovým mechanismem adaptogenů je obnovení citlivosti hypotalamu a hypofýzy na negativní zpětnou vazbu kortizolu, čímž se sníží noční kortizol.11Adaptogenní rostliny, jako jeEleutherococcus Senticosus(Sibiřský ženšen),Roseroot(Rhodiola),Withania Somnifera(Ashwaganda) aOcimum svatyně(Svatá bazalka) je několik z mnoha zvážit.
Sociální podpora je také zásadní pro snížení stresových katecholaminů. Nízká sociální podpora doprovázená depresivními příznaky je spojena se zvýšenou hladinou intratumorálního norepinefrinu. Naopak pacienti s rakovinou vaječníků s vyššími hladinami vnímané sociální podpory mají nižší zánětlivé cytokiny, včetně interleukinu (IL) -6, nižších MMP-9 a zvýšených lymfocytů infiltrujících nádor.12Není divu, že větší sociální spojení je spojeno s nižší pravděpodobností úmrtí (HR: 0,87; 95% CI: 0,77-0,98;Str= 0,018) u pacientů s rakovinou vaječníků.13
Vzrušující zjištění spojené se snížením nádoru norepinefrinu u pacientů s epiteliální rakovinou vaječníků se týká eudaimonického pohodu. Eudaimonická pohoda popisuje, že v životě prožívá hlubší význam, pocit naplnění potenciálu člověka a hlubokou sebepřijetí. V observační studii Davis et al. Eudaimonická pohoda byla spojena s nižším nádorem norepinefrinem nezávislým na pozitivním vlivu a psychologické tísni.14Tyto výsledky naznačují, že hlubší pocit pohody může být u pacientů s rakovinou vaječníků více fyziologicky ochrannější než pozitivní nebo jednoduše bez stresu. Intervence, které konkrétně podporují eudaimonickou pohodu, jako jsou intervence všímavosti, pozitivní psychologie a praktiky vděčnosti, mohou mít hluboké fyziologické účinky.
Konečně, obnovení optimální denní rytmicity ose HPA pro snížení zvýšených hladin nočního kortizolu je přímá cesta k modulaci účinků stresových hormonů a prognózy rakoviny vaječníků. Hlavním regulátorem cirkadiánního rytmu je melatonin, který je sám ovlivňován cyklem světle-tma. Noční světlo a výsledné narušení produkce melatoninu mají proto hluboký odpojení na cirkadiánní načasování.patnáctKromě ztmavnutí nočního prostředí může exogenní suplementace melatoninu v noci usnadnit obnovení cirkadiánního načasování.16
[Viz článek v tomto čísle o kempu jako způsob, jak resetovat produkci melatoninu.]
Celkově se stávají jasnější důkazy podporující spojení mezi zvýšenými stresovými hormony a horší prognózou rakoviny vaječníků. Intervence ke snížení norepinefrinu a kortizolu si zaslouží místo v integrativní úrovni péče o ženy s diagnózou rakoviny vaječníků.